本次ESMO会议上，您和团队的研究“CD19/CD22双特异性CAR-T细胞治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤：一项前瞻性、单臂、单中心、II期临床试验”入选了口头报告环节。针对这类治疗难度较高的患者群体，相较于既往单靶点CAR-T疗法已公布的临床数据，该研究结果呈现出哪些优势？

在复发难治性大B细胞淋巴瘤的临床治疗领域，此前已有多款靶向CD19的单靶点CAR-T细胞疗法获批上市。从现有临床数据来看，该类疗法的总有效率约为60%-80%，完全缓解率约为30%-50%，但治疗局限性同样显著：多数患者的中位无进展生存期不超过半年，即便治疗有效的患者，其中位疗效持续时间也不足一年。由此可见，单靶CD19 CAR-T疗法仍面临疾病复发率较高的临床挑战。

为解决这一关键问题，我们针对复发难治性大B细胞淋巴瘤患者群体，尤其是病情更复杂的难治患者，开展了靶向CD19与CD22的双靶点CAR-T细胞疗法研究。从当前研究结果来看，患者在治疗后3个月内的最佳有效率达100%，最佳完全缓解率更高达67.7%。需要说明的是，本研究目前随访时间较短，根据现有数据初步预测，患者半年无进展生存期有望超过80%，后续仍需通过更长时间的随访进一步验证其长期疗效。

从作用机制层面分析，双靶CAR-T疗法通过同时靶向CD19与CD22，理论上可有效克服因单一靶点抗原脱失引发的疾病复发问题。但临床实践中我们发现，CAR-T细胞在患者体内的存续时间及其功能稳定性，是决定长期疗效的核心因素。因此，本研究进一步设计了联合治疗策略：在患者接受双靶CAR-T细胞回输1个月后，采用PD-1单抗开展维持治疗；若患者病情未出现进展，计划将维持治疗周期延长至1-2年。

这一策略的核心价值在于两点：一是延长CAR-T细胞在患者体内的存续时间，为持续控制肿瘤提供基础；二是推动 CAR-T 细胞向中央记忆性表型转化—— 此类表型的 CAR-T 细胞在疾病复发时，可快速激活并实现增殖，从而及时发挥肿瘤杀伤作用，最终为患者带来更持久、更稳定的治疗效果。

考虑到该研究是单臂、单中心设计，后续若要进一步验证CD19/CD22双特异性CAR-T细胞治疗的临床价值，您认为在试验设计上应优先推进哪些方面的优化？

目前本研究为单中心、单臂设计，尽管入组病例数仅 31 例，但从初步数据来看，双靶点 CAR-T 疗法的疗效表现已较为理想。不过，若要进一步验证该疗法的真实临床价值，理想的研究设计需向多中心、随机对照方向推进。可将已上市的CD19单靶点CAR-T疗法作为对照，通过头对头比较，更科学地证实双靶点 CAR-T 疗法在有效性与安全性上的优势。

但此类高质量临床研究的开展面临显著挑战：一方面，CD19 单靶点 CAR-T 疗法已实现临床上市，开展对照研究需匹配更高的经费投入；另一方面，研究入组对患者的身体条件要求严格，而复发难治性大B细胞淋巴瘤患者中，不乏体能状态较差或肿瘤进展迅速的人群，这类患者往往难以满足入组标准，导致研究受试者的筛选难度大幅增加。由此可见，双靶点 CAR-T 疗法的临床价值验证仍需经历长期探索。

在临床实践层面，桥接治疗的重要性尤为突出，尤其针对肿瘤负荷高、疾病进展快的患者。本研究中，我们通过采用有效的桥接治疗方案（如大分割放疗），不仅能显著控制患者的疾病进展，更帮助这类原本可能失去治疗机会的患者，成功达到后续 CAR-T 细胞回输的条件。因此，桥接治疗可视为改善高风险患者治疗结局的关键环节，需在临床方案中重点关注。

此外，维持治疗的临床意义同样不可忽视。尽管既往多数 CAR-T 相关研究未将维持治疗纳入设计，但真实世界临床实践中，已有不少中心尝试采用维持治疗策略。现有文献报道显示，PD-1 单抗联合 BTK 抑制剂的维持方案，可有效延长患者的缓解持续时间。基于此，未来在双靶点 CAR-T 疗法的研究设计中，应主动将维持治疗纳入整体方案；而关于维持治疗的具体药物组合选择，还需通过基础研究与临床试验的深度结合，进一步探索与验证。

首都医科大学附属北京同仁医院在结外自然杀伤 / T 细胞淋巴瘤（结外NK/T细胞淋巴瘤）疾病领域，以及眼淋巴瘤这一少见类型（涵盖眼附属器淋巴瘤、玻璃体视网膜淋巴瘤等）的研究中，已积累了丰富成果。

当前，针对晚期结外NK/T细胞淋巴瘤患者 —— 尤其是合并嗜血细胞综合征的高危人群，我们正探索一项创新治疗方案，目前研究尚未得出最终结果。此外，针对晚期初治结外NK/T细胞淋巴瘤患者，我院已与中山大学肿瘤医院团队展开合作，重点将 PD-1 单抗纳入一线治疗体系，并启动了全国多中心随机对照研究。我们期望通过这些研究，为晚期乃至合并嗜血细胞综合征的结外NK/T细胞淋巴瘤患者，建立更有效、更安全的标准治疗方案，从而显著改善其预后。

在眼附属器边缘区淋巴瘤领域，我院于去年3月牵头发布了国内外首个针对该疾病的中国专家共识，为这一罕见眼淋巴瘤亚型的临床诊疗提供了明确推荐。过去一年间，通过多场共识巡讲活动，我们进一步帮助临床医师深化对该疾病的认知，推动诊疗过程的规范化。目前，我们仍在持续推进相关前瞻性研究，例如探索BTK抑制剂在初治眼附属器边缘区淋巴瘤患者中的应用价值，同时开展最佳放疗剂量的摸索研究——这些工作的核心目标，是在保障疗效的基础上提升患者生活质量，最终改善其总体生存状况。