编者按
近日，发布于《英国皮肤病学杂志》的SPROUT III期临床试验52周结果显示，口服磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂
图1 SPROUT 试验摘要
儿童中重度斑块型银屑病患者常面临生活质量下降、心理负担加重等问题，易出现欺凌、病耻感及自尊受挫，甚至增加远期抑郁、焦虑等精神疾病风险。目前临床推荐的系统性治疗方案虽包括
更关键的是，儿童银屑病口服治疗选择极少。此前仅SPROUT试验16周数据显示阿普米司特（口服磷酸二酯酶4抑制剂）优于安慰剂，而作为首个获FDA批准的儿童银屑病口服系统性治疗药物，其长期疗效与安全性数据一直是临床关注焦点——此次52周结果正是对这一核心需求的回应。
SPROUT试验（NCT03701763）为III期多中心、随机双盲、安慰剂对照平行研究，共纳入245例6-17岁中重度斑块型银屑病患儿，入组标准为银屑病面积和严重程度指数（PASI）≥12、体表面积（BSA）受累≥10%、静态医师总体评估（sPGA）≥3，且局部治疗控制不佳或不耐受。
1. 16周安慰剂对照期：患儿按2:1随机分组，根据基线体重给药——20-<50kg者服用阿普米司特20mg每日两次（BID），≥50kg者服用30mg BID；安慰剂组服用对应安慰剂。期间若PASI较基线增加≥50%，可启动“早期逃逸”方案，中高强度外用
2. 36周延伸治疗期：16周后，原阿普米司特组继续按原剂量服药（阿普米司特/阿普米司特组），原安慰剂组转为对应剂量阿普米司特（安慰剂/阿普米司特组），直至第52周。
-阿普米司特/阿普米司特组：sPGA应答率（sPGA评分0或1且较基线下降≥2分）从16周的30.1%升至52周的47.7%；PASI-75应答率（PASI较基线下降≥75%）从16周的42.3%升至52周的60.4%。
-安慰剂/阿普米司特组：转用阿普米司特后，sPGA应答率从16周（安慰剂阶段）的9.8%显著提升至52周的44.4%；PASI-75应答率从16周的13.4%升至52周的63.9%。
图2 52周sPGA应答率变化曲线
图3 52周PASI-75应答率变化曲线
52周治疗期内，阿普米司特安全性与16周安慰剂对照期及成人用药数据一致，未发现新安全信号：
-严重不良事件（SAEs）：仅4例（1.7%）报告SAE，包括银屑病加重、阑尾炎、缺铁性贫血合并窦性心动过速及自主神经功能紊乱、偏头痛持续状态，均被研究者判定与阿普米司特无关，无严重胃肠道SAE。
-常见治疗中出现的不良事件（TEAEs）：发生率>5%的TEAEs包括恶心（22.1%）、腹泻（20.4%）、腹痛（19.1%）、呕吐（18.7%）、头痛（10.6%）、鼻咽炎（8.5%）等。其中恶心、腹泻、呕吐多在治疗早期出现（恶心38.8%发生于第1个月，腹泻23.5%发生于第1个月，呕吐40.5%发生于第1个月），且70%左右在3天内缓解，随治疗进展发生率下降。
-剂量与年龄差异：20mg组（20-<50kg）腹痛（27.6% vs 10.9%）、呕吐（23.3% vs 14.3%）、头痛（14.7% vs 6.7%）发生率略高于30mg组（≥50kg），但研究者认为这与体重、年龄相关——安慰剂组中<50kg患儿同样有更高胃肠道反应发生率，且6-11岁患儿TEAEs发生率高于12-17岁患儿，与剂量本身无直接关联。
-停药情况：仅9例（3.8%）因TEAEs停药，最常见原因是腹痛和呕吐（各3例，均占1.3%），无因腹泻停药案例。
52周内，患儿体重指数（BMI）分类总体稳定且多向好：
-基线肥胖患儿（44例）中，61.4%维持肥胖，34.1%转为超重，4.5%转为健康体重；
-基线超重患儿（35例）中，57.1%转为健康体重，37.1%维持超重，仅5.7%转为肥胖；
-基线健康体重患儿（149例）中，96.6%维持健康体重，2.0%转为超重，1.3%转为体重不足（2例均为基线健康体重下限，1例6岁患儿因阿普米司特相关恶心BMI从14.5kg/m²回落至筛查时的13.7kg/m²，1例10岁患儿因腹痛、排便频繁BMI从15.7kg/m²降至14.6kg/m²）；
-基线体重不足患儿（7例）中，57.1%转为健康体重。
第24周药代动力学分析纳入195例患儿（含61例安慰剂转阿普米司特者），结果显示：阿普米司特20mg与30mg组血药浓度无显著差异，安慰剂转阿普米司特组与初始阿普米司特组血药浓度也一致，证实按体重给药可实现稳定的药物暴露。
研究存在一定局限：入组患儿以白人为主（88.2%），种族多样性不足；未与其他系统性治疗（如生物制剂、甲氨蝶呤）进行头对头比较；重度sPGA评分（4分）患儿样本量较小（53例，占24.0%），可能影响重度患儿疗效结论的外推性。
但总体而言，52周数据明确了阿普米司特的长期价值：作为儿童银屑病首个口服系统性治疗药物，其无需注射、疗效持久（52周应答率近半）、安全性与成人一致，且胃肠道反应多短期可控，能有效解决儿童对注射治疗的抵触、传统药物需频繁监测等问题。研究者特别指出，对基线BMI处于健康下限的患儿，需在治疗期间关注体重变化，尤其是合并胃肠道反应时。
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