2025年9月11-14日，中华医学会第十九次血液学学术会议如约而至，以“传承・创新・融合・卓越”为主题，汇聚全球血液学领域顶尖力量，聚焦血液学前沿方向与临床关键问题，搭建起高质量的学术交流与成果转化平台。与会期间，医脉通特邀北京大学人民医院杨申淼教授，围绕慢性淋巴细胞白血病（CLL，简称“慢淋”）治疗的两大核心议题展开深度探讨，为慢淋临床诊疗提供专业指导。

医脉通

今年，国内两款BCL-2抑制剂正式获批用于经过一种系统治疗的CLL/SLL患者。医生在处方和管理患者时需要关注哪些关键事项？

杨申淼教授

BCL-2抑制剂治疗CLL，首先需要重视肿瘤溶解综合征风险。对于有肾功能不全的患者尤其需要警惕。肿瘤溶解综合征（TLS）是指BCL-2抑制剂使用后大量CLL细胞短时间死亡，释放核酸物质，产生大量尿酸，沉积到肾间质，引起肾功能不全，导致电解质紊乱，甚至发生肾功能衰竭、高钾血症所致致死性心律失常。

以常用药物维奈克拉为例，在用药前需要进行溶瘤风险评估，之后需要根据高、中、低危采取住院或者门诊水化、碱化、降尿酸的策略。需严格执行经过临床验证的缓慢剂量爬坡流程。常规方案为：首周20mg/天，第二周50mg/天，随后依次增至100mg/天、200mg/天，直至第五周达到400mg/天的目标剂量。该方案通过逐步提升药物浓度，缓慢诱导肿瘤细胞凋亡。如果使用维奈克拉联合BTKi的双药联合方案，通常首先应用BTKi单药3个月称为导入阶段。通过BTKi的有效治疗，溶瘤风险降低80%以上。除此以外，用药后监测生化，一旦发现实验室溶瘤，需要积极处理。

第二个需要注意的问题是血象抑制。在患者疾病未得到有效控制的情况下，维奈克拉剂量爬坡至100-200mg/天阶段时，常出现明显的血细胞计数波动（表现为先下降后回升）。因此，此阶段需密切监测患者血常规，为患者提供充分的医学支持，如及时处理血细胞减少相关并发症，以保障治疗安全。

医脉通

在慢性淋巴细胞白血病的治疗过程中，MRD（微小残留病）的临床应用现状兼具特点与争议，未来探索方向也值得关注，您如何看待其现状与未来探索方向？

杨申淼教授

随着慢淋治疗进入新药固定周期治疗时代，疗效评估终点包括：可检测出的微小残留病（MRD）已成为患者与临床医生共同关注的核心焦点。在急性白血病等其他肿瘤治疗中，MRD水平设定与患者的无疾病进展生存期（PFS）、总生存期（OS）存在明确且紧密的相关性，可作为重要的预后评估与治疗指导指标；在采用BTK抑制剂治疗慢淋患者，MRD与PFS的关联度不佳。MRD的预后预测价值及治疗指导意义仍需要论证。如在GLOW研究中BTKi联合BCL-2i治疗后，仍存在MRD阳性的患者，无疾病进展生存优于接受免疫化疗苯丁酸氮芥联合奥妥珠单抗治疗达成uMRD阴性的患者——这种“MRD阴性者生存获益不及MRD阳性者”的现象，与传统认知形成明显反差，也凸显了慢淋中MRD临床价值的特殊性。

此外，IGHV突变型慢淋患者达成MRD阴性的速度，慢于IGHV未突变型患者；若单纯以“MRD阴性”作为调整治疗时长的核心依据，可能导致IGHV突变型等低危患者面临过度治疗的风险。尽管当前MRD在慢淋临床应用中仍存在诸多待解问题，但值得关注的是，慢淋MRD检测的技术门槛较低：临床中无需依赖二代测序技术，通过八色流式细胞术即可完成检测，且统一以10^-4作为MRD阴性的判定标准。这种便捷、标准化的检测手段，为后续深入探索MRD在慢淋中的临床价值（如预后分层、治疗决策优化等）提供了良好的技术基础，也为进一步开展相关研究创造了有利条件。

杨申淼 教授

医学博士 、北京大学血液病研究所主任医师

中华医学会肿瘤学分会淋巴瘤学组委员

中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组委员

中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会（CSCO）中国抗淋巴瘤联盟委员

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会中国慢性淋巴细胞白血病工作组委员，北京慢性淋巴细胞白血病工作组组长

中国老年医学学会血液学分会恶性淋巴瘤工作委员会委员

中国老年肿瘤学会淋巴血液学委员等

主要专业方向：慢性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤

受IARC/WHO邀请参加撰写第5版《WHO 淋巴血液肿瘤分类》（WHO classification of haematolymphoid tumours）中慢性淋巴细胞白血病流行病学和单克隆B淋巴细胞增多症（CLL epidemiology and MBL）章节的撰写

参与相关领域国内指南及专家共识制定

主持相关研究，发表相关研究成果