无论干眼症症状与体征的诱因如何,专家强调,对患者进行全面诊断至关重要。下文将结合 TFOS DEWS III 报告内容,以及角膜病与干眼症领域临床医生的专业建议,详细梳理干眼症的诊断思路。
一、干眼症的最新定义
当前定义明确:“干眼症是一种多因素引起的症状性疾病,核心特征为泪膜和/或眼表稳态失衡;其中,泪膜不稳定、泪液高渗透压、眼表炎症与损伤,以及神经感觉异常均为致病因素。” 这一定义首次明确指出干眼症患者同时存在泪膜与眼表稳态失衡,而这一点在 DEWS II 报告中未被提及。
二、推荐的诊断方法与判定标准
表:OSDI-6 问卷

DEWS III 报告提出,联合使用 OSDI-6 问卷(眼表疾病指数简化问卷)与非侵入性泪膜破裂时间检查或泪液渗透压检测,可显著提升诊断准确性。具体判定标准如下:
OSDI-6 问卷:总分≥4 分即可判定为干眼症阳性;
非侵入性泪膜破裂时间:检测值<10 秒为阳性结果;
泪液渗透压检测:若任意一只眼的渗透压≥308 mOsm/L,或双眼渗透压差值>8 mOsm/L,即可诊断为干眼症。
使用活体染料诊断干眼症时,DEWS III 推荐采用荧光素与丽丝胺绿对眼表进行染色,满足以下任一条件即可判定为干眼症阳性:
角膜荧光素点状染色>5个;和/或
结膜丽丝胺绿点状染色>9个;和/或
睑缘染色长度≥2mm 且宽度≥25%。
三、干眼症亚型分类的更新
DEWS III 报告还调整了干眼症的亚型分类方式,明确所有干眼症病例均存在蒸发过强成分,这与以往分类不同。此前,干眼症被简单划分为“水液缺乏型”与“蒸发过强型”,这种分类方式限制了临床治疗方案的选择。如今,通过对泪膜各层、眼睑及眼表进行检查,可进一步明确干眼症的严重程度与具体类型,进而指导治疗。
当前,干眼症主要按以下维度分类:
泪膜相关:脂质层异常、水液层异常、黏蛋白/糖萼层异常;
眼表及附属器相关:解剖结构异常、眨眼/眼睑闭合功能异常、睑缘异常、神经功能障碍、眼表细胞损伤/破坏,以及原发性炎症/氧化应激。
四、现有诊断方法的待改进方向
DEWS III 报告作者指出,当前诊断方法仍需进一步完善,主要存在以下研究空白:
干眼症严重程度分级缺乏充足证据支持;
如何区分干眼症与过敏性眼病尚未明确;
未基于现有循证诊断阈值确定致病因素的判定标准;
评估眼表时,荧光素与丽丝胺绿的最佳染色顺序尚不明确。
深入问诊:挖掘症状根源
美国纽约威尔康奈尔医学院眼科医生 Christopher Starr 医学博士表示:“与其他眼病相比,眼表疾病的复杂性、诊疗难度与耗时程度都更高,因为这类疾病通常存在大量潜在诱因。想要充分了解患者病情,关键在于多提问、深入沟通,进而找到症状的根源。”
问卷虽能帮助初步了解干眼症患者的基本情况,但无法覆盖所有关键信息,例如环境因素、用药史及基础疾病等。因此,临床医生需通过与患者沟通,进一步明确干眼症的分型与严重程度。
Esen Akpek 医学博士介绍:“我们诊所首先会让患者填写 OSDI 症状问卷,但在评估病情严重程度、患者生活质量受影响情况及用药依从性时,我还会针对性提问。例如,我总会问患者‘最困扰你的症状是什么’,有时最困扰患者的症状并非最常见的症状,这一点可能令人意外。比如,‘夜间驾驶’这一诱因可能严重影响部分患者的生活质量,但对另一部分患者则无任何影响。因此,了解每位患者的独特症状至关重要。”
她进一步解释:“OSDI 是经过验证的标准化问卷,但主要评估症状出现的频率。DEWS III 推荐使用更简洁、患者更易完成的 OSDI-6 简化版问卷,但从全面诊疗的角度出发,我认为 OSDI-12(12项版)更实用,因此我们诊所采用的是 OSDI-12。”
“由于最困扰患者的症状可能并非最常见症状,直接向患者询问这一点十分重要。对我而言,部分症状的临床意义更为关键:例如,视物模糊或视力波动、无法长时间阅读,可能提示角膜病变更严重;烧灼感/刺痛感不一定意味着水液缺乏性炎症型干眼症,但‘眼干感’则更能确诊水液缺乏性干眼症。水液缺乏性干眼症常与基础疾病相关,因此本质上属于炎症性疾病[6]。而睑板腺功能障碍虽常见,却不一定伴随炎症。”
正如 DEWS III 报告所强调,所有干眼症病例均存在蒸发过强成分,因此将患者简单归为“水液缺乏型”或“蒸发过强型”并无益处。临床医生建议通过更多提问,判断患者以哪种类型为主。
一、检查方法概述
二、重点检查项目详解
1、角膜知觉检测
Starr 医学博士表示:“若患者出现眼表症状,技术人员会启动干眼症/眼表疾病检查流程,其中包括我认为至关重要的两项检查:泪液渗透压检测与 MMP-9 检测,技术人员会在我接诊前完成这些检查。近期,我还在眼表疾病患者的基础检查中加入了 Brill 角膜知觉计检测:这是一种非接触式工具,可在不破坏角膜完整性的前提下评估角膜知觉。技术人员在我进行裂隙灯检查前开展此项检测,不会影响眼表状态。该设备的独特之处在于,既能检测出角膜知觉减退(提示神经营养性角膜炎),也能发现角膜知觉过敏(提示可能存在神经病理性疼痛)。”
2、基质金属蛋白酶-9 检测
基质金属蛋白酶-9(Matrix Metalloproteinase-9,MMP-9)是一种炎症标志物,可通过检测该酶辅助诊断干眼症及其他疾病。传统 MMP-9 检测需在实验室进行,但目前已有可在诊室开展的商用检测试剂盒(如 QuidelOrtho 公司的 InflammaDry)。Starr 医学博士表示,联合分析 MMP-9 检测与泪液渗透压检测结果,即可判断患者是否患有干眼症或其他眼表异常。
“例如,若患者 MMP-9 检测阳性但泪液渗透压正常,说明可能并非干眼症,需进一步寻找其他炎症来源,这可能涉及多种眼表问题;若两者均为阳性,提示可能是伴有明显炎症的干眼症;若泪液渗透压阳性但 MMP-9 阴性,则可能是蒸发过强型干眼症。这些组合结果可为临床决策提供依据。”
3、蠕形螨性睑缘炎检查
诊断蠕形螨性睑缘炎的经典方法是通过裂隙灯检查眼睑与睫毛,同时还能发现其他无需复杂技术即可识别的潜在体征。

图注:怀疑存在蠕形螨性睑缘炎时,可在上睑缘睫毛根部观察到 “袖套状鳞屑”。费城威尔斯眼科医院的 Christopher Rapuano 医学博士表示,在常规裂隙灯检查中,他会重点观察这一特征以明确干眼症病因
Rapuano 医学博士介绍:“我的第一项检查是不使用任何眼药水、不进行染色的裂隙灯检查,首先观察眼睑与睫毛,初步判断患者前睑缘炎、睑板腺炎或后睑缘炎的严重程度。如今,我会重点观察‘袖套状鳞屑’—— 这是蠕形螨性睑缘炎的特征性表现。过去,由于缺乏有效的治疗方法,是否检出蠕形螨意义不大;但现在,这是我检查时首要关注的体征之一。”
4、结膜、泪河高度、翻转眼睑检查
Rapuano 医学博士表示:“接下来,我会观察结膜,确认其外观是否正常、有无结膜瘢痕。部分老年患者可能出现结膜瘢痕,这有时是黏膜类天疱疮(又称眼瘢痕性类天疱疮)的早期表现。
“此外,我会在不滴任何眼药水的情况下观察泪河高度,判断泪液分泌是否充足。”
“我还会翻转眼睑检查睑结膜面,查看是否存在瘢痕组织。近期我接诊过一名患者,其睑结膜下存在钙沉积,这些沉积物全天摩擦眼球,导致眼部刺激症状,且药物治疗无效,患者的症状与干眼症十分相似,但病因实为钙沉积。此外,翻转眼睑还可能发现眼睑松弛综合征;若患者佩戴隐形眼镜,则可能观察到巨乳头性结膜炎。因此,对有干眼症症状的患者而言,翻转眼睑检查对排除‘伪装疾病’至关重要。”
5、眼表染色检查
眼表染色是诊断干眼症最常用的方法之一。联合使用荧光素与丽丝胺绿具有重要意义,因为这两种染料可针对性地显示眼表特定区域的病变,为判断干眼症病情提供关键信息。
Akpek 医学博士解释:“使用角膜荧光素染色时,若在睑裂区中央或旁中央观察到点状上皮缺损,而角膜下方、上方或全角膜受累不明显,可能提示神经营养性角膜炎而非干眼症;根据染色模式,还可诊断隐形眼镜佩戴者是否存在角膜缘干细胞缺乏。此外,观察上方角膜缘角结膜炎需使用丽丝胺绿染色。这些检查并非干眼症的特异性检查,却有助于鉴别诊断其他眼表疾病。”
“结膜丽丝胺绿染色若在睑裂区鼻侧与颞侧呈现三角形分布,可辅助诊断干燥综合征,即便 Schirmer 试验结果正常,也需启动干燥综合征的相关检查。因此,密切关注所有检查结果的临床意义至关重要。”
6、睑板腺功能检查
由于干眼症患者常合并睑板腺功能障碍,因此需加入针对性检查。评估睑板腺功能的方法多样,部分患者希望通过直观数据了解病情变化,此时睑板腺成像设备可发挥重要作用。
Akpek 医学博士表示:“我在诊所常规使用睑板腺成像设备,这项检查由技术人员操作,不会影响诊疗效率。该设备可帮助识别存在明显睑板腺功能障碍或睑板腺萎缩的患者,同时提供直观的图像资料,便于向患者解释病情并推荐门诊治疗方案。” 目前常用的睑板腺成像设备包括 iLux2(博士伦公司)、TearScience LipiScan(强生公司)与 MeiboVue(VisuScience 公司)。
对于没有睑板腺成像设备的临床医生而言,仅通过裂隙灯检查也可诊断睑板腺功能障碍,尽管这种方法无法为患者提供睑板腺的“可视化图像”,且评估睑板腺分泌物时可能引起患者不适,但依然有效。
Rapuano 医学博士介绍了他的检查方法:“我会用棉签挤压睑板腺,观察分泌物(睑板腺脂质)的性状。正常的睑板腺脂质应如橄榄油般清澈,且挤压时易流出;若符合这一特征,说明睑板腺功能正常。”
“有时挤压睑板腺无脂质流出,这是异常表现;有时流出的脂质呈白色,同样异常;还有些时候会挤出牙膏状的白色分泌物,说明脂质已呈半固态,无法顺利排出以覆盖泪膜,这是严重睑板腺炎的表现。因此,检查睑缘、观察睑板腺开口,并通过挤压评估脂质性状至关重要,整个过程仅需10秒,操作简单且患者痛苦小(仅挤压眼睑时略有不适)。”
7、非侵入性泪膜破裂时间检查

图注:非侵入性泪膜破裂时间是 TFOS DEWS III 推荐的诊断测试之一,可使用市售设备进行,例如 Oculus Keratograph 5M
DEWS III 报告建议,可采用非侵入性泪膜破裂时间检查替代泪液渗透压检测。尽管并非所有诊所都配备 Oculus Keratograph 5M 或 CSO Sirius + 等非侵入性检测设备,但支持者认为,这些设备提供的数据与传统泪膜破裂时间检查同样有效,且可能提升患者满意度。
Akpek 医学博士指出:“与使用活体染料的泪膜破裂时间检查相比,非侵入性检查无需滴眼药水,不会破坏泪膜稳态,因此具有优势。但目前很多诊所尚无可靠的非侵入性泪膜破裂时间检测设备。”
Starr 医学博士也表示:“我目前无法开展非侵入性泪膜破裂时间检查(诊所无 Oculus Keratograph 设备),但我非常希望能开展这项检查,若有设备,我会对所有患者使用。我一直重视眼表疾病的客观数据,因此认为联合开展泪液渗透压检测、MMP-9 检测、角膜知觉检测,以及(若可能)非侵入性泪膜破裂时间检查,才能真正全面了解每例干眼症患者的病情。我相信眼表疾病的诊断正朝着‘客观数据驱动’的方向发展,而这些检查工具能提供极具价值的数据。”
8、自动化干眼症检测设备
目前已有多种自动化干眼症检测设备可供选择:
Lacrydiag眼表分析仪(Lumibird Medical 公司):符合 DEWS II 报告的诊断方法;
IDRA(SBM Sistemi 公司)与 OS1000(Reichert Technologies 公司):两家公司合作推出的联合设备,可多维度评估眼表以诊断干眼症;
Tearcheck(ESW Vision 公司):可评估眼表炎症、开展非侵入性泪膜破裂时间检查、提供睑板腺成像,并辅助检测蠕形螨。
Tera 干眼成像仪(Topcon 公司):这款多模态设备整合了 OSDI-6 患者问卷,可采集泪河高度、无创泪膜破裂时间、眨眼分析、脂质层参数、睑板腺成像、角膜地形图扫描、角膜波前数据、瞳孔测量结果、荧光素成像及眼前节摄影图像。通常情况下,要实现这些功能需使用多台不同设备。

图注:Topcon Tera 干眼成像仪
Starr 医学博士认为:“人工智能技术将成为辅助干眼症诊疗的重要工具。我认为 AI 永远无法取代临床医生,也无法替代裂隙灯检查与面对面诊疗,但眼表全天24小时暴露于环境中,而我们每年仅能为患者提供数次诊疗,获得的只是‘诊室快照式’的眼表状态数据,AI 有望填补这一空白。”
DEWS III 报告指出,机器学习技术有望提升干眼症诊断检查的客观性,但作者同时强调,AI 诊断需以“疾病金标准组”为参照,才能提供可靠信息。因此,机器学习算法更适合用于收集与分层数据,为临床医生提供诊断指导。
“AI 与可穿戴设备(如 AI 眼镜、智能戒指、智能手表)可在两次诊疗间隔期间收集大量有用数据,这些数据量庞大,可自动通过电子方式传输至电子病历(EMR)或相关软件。目前已有多家公司在研发这类技术,例如我担任顾问多年的 CSI Dry Eye 公司,就正尝试将此类功能整合到其软件中。”
具备 AI 功能的智能技术已能追踪日常健康数据多年,智能手机、智能手表、智能戒指与智能眼镜可收集体力活动(步数、卡路里)、心血管健康(静息心率、运动心率)与睡眠模式(时长、质量、睡眠阶段)等数据。这些数据有助于减少患者就诊时的问诊量。
干眼症诊断的有趣之处在于,临床医生的诊疗思路基本一致:部分医生可能会开展更多检查,但最终目标都是明确诊断。干眼症的诊断过程本质上是一系列“如果 - 那么”的逻辑判断:若患者回答 X,则诊断为 Y;若患者检查 X 阳性,则诊断为 Y;若患者有症状但裂隙灯检查无异常,则需进一步检查以判断是干眼症、过敏性疾病还是其他眼表疾病。因此,花时间为每位患者收集全面信息,是确保干眼症精准诊断的关键。
参考文献

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