多发性骨髓瘤（MM）是一种骨髓浆细胞恶性增殖性疾病，其发病率在血液系统恶性肿瘤中位居第二¹，但随着蛋白酶体抑制剂（PIs）、免疫调节剂（IMIDs）以及CD38单克隆抗体等药物的出现，引发了MM治疗领域的深刻变革。当前，MM患者的治疗已从传统的两药方案逐渐演变为标准的三药联合治疗，并逐步向四药联合方案发展，但自体造血干细胞移植（ASCT）依然是MM治疗的基石²。维持治疗已成为全程管理的重要一环，随着维持药物的不断探索，MM患者的长期生存得到明显改善³。

本期特邀首都医科大学附属北京朝阳医院高文教授对FORTE研究的长期随访结果和老年患者接受ASCT的获益进行解读。

FORTE研究长期随访：KRD-ASCT组显著延长患者PFS

FORTE研究是一项在意大利42个中心开展的随机、开放标签、II期研究，纳入适合移植的18-65岁新诊断MM患者。共随机两次：入组时以1:1:1随机分配至三个诱导-强化-巩固组之一（KRd-ASCT-KRd，158例；KRd12，157例；KCd-ASCT-KCd,159例），巩固治疗后合适患者以1:1随机进入维持治疗（来那度胺维持治疗至进展，或KR维持两年）。

从第一次随机分组后（R1）开始的中位随访时间为97.3个月（IQR 87-102.9），KRd-ASCT组中位无进展生存期（PFS）为99个月，显著长于KRd12组（70个月, p=0.019）和KCd-ASCT组（64个月，p = 0.003)。

亚组分析显示：高危细胞遗传学风险的患者可从KRd-ASCT治疗显著获益

在高危[t（4；14）和/或t（14；16）和/或del17]患者中，KRd-ASCT组的中位PFS为93个月，8年的PFS为53%，KRd12组为33%；在极高危（2+高危染色体异常，包括上述异常及1q+）患者中，KRd-ASCT组中位PFS为54个月，8年PFS率为40%，KRd组为21%。

KR维持治疗的患者的PFS优于单纯的R维持

第二次随机分组后（R2）的中位随访时间是83.9个月，KR维持组4年PFS率为76%，R维持组4年PFS率为66%（p=0.04）。

荷兰两项真实世界数据显示老年MM患者接受ASCT可提高生存

第一项研究是荷兰北部的一家大型三级转诊中心开展的一项回顾性队列研究，纳入了2013年至2022年期间394例接受一线ASCT治疗的MM患者，旨在比较65岁以上（>65岁，109例）和66岁以下（≤65岁，285例）患者的治疗效果，评估了总生存期（OS）、下一次治疗或死亡时间（TTNT-D）、移植相关死亡率、并发症和生活质量。

两组患者的总体生存相似，安全性良好

中位OS：＞65岁患者的中位OS为101个月，≤65岁患者的中位OS为116个月（P=0.56）。＞65岁患者的中位TTNT-D为41个月，≤65岁患者的中位TTNT-D为38个月（P=0.78）；

安全性：严重并发症（包括血栓形成、谵妄和入住ICU）罕见，移植相关死亡率较低，＞65岁患者为2%，≤65岁为1%。

两组患者在长期生活质量方面并无显著差异

26例年龄＞65岁的患者和82例年龄＜65岁的患者生活质量数据显示：长期生活质量呈现出从稳定到上升的趋势，各年龄组在ASCT术后一到两年的平均得分相似（总体健康状况：72分 vs. 71分；身体机能：82分 vs. 79分）。

另一项研究利用荷兰癌症登记处（NCR）的数据回顾性分析了2014年至2022年间8836例确诊并接受治疗的MM患者（年龄≥18 岁），其中，66-70岁患者有1581例，旨在研究66-70岁年龄组中HDT/ASCT利用率对生存的的影响，对十个移植转诊地区的HDT/ASCT利用率进行了分析，将其分为低利用率（20%-30%）、中利用率（30%-50%）和高利用率（50%-65%）区域，比较了利用率最高和最低区域的总生存期。考虑到地区医疗差异，<66岁和>70岁患者的结局作为对照。

66-70岁患者接受HDT/ASCT巩固治疗的5年OS率达74%

66-70岁患者中，614例（39%）患者接受了HDT/ASCT，956例（61%）患者未接收HDT/ASCT；接受ASCT的患者2年和5年的OS率分别为92%和74%，与18-65岁（n=3202）患者的生存相似，未接收ASCT的患者2年和5年的OS率分别为74%和44%。

高移植率区域患者的总体生存优于低移植率的区域

3个HDT/ASCT高利用率区域：494例患者，56%移植率；4个HDT/ASCT低利用率区域：633例患者，25%移植率。高利用率和低利用率两组患者的基线特征相似，高移植率区域患者的中位OS为87个月，低移植率区域中位OS为62个月，P＜0.01。

讨论

在当今单克隆抗体为代表的免疫治疗加入诱导治疗后，达到完全缓解（CR）和微小残留病（MRD）阴性的患者比例增加，ASCT的时机和地位产生了争议。但是FORTE研究仍然显示移植患者MRD阴性率更高，而且移植的患者的PFS更长。因此，ASCT依然是适合移植患者的标准治疗，而且早期移植患者获益更多。

对于老年MM患者来说，ASCT可以是一种安全有效的治疗选择，从国内外的数据可以看到这类患者接受移植的获益，但需对患者进行仔细选择和监测。

高文 教授

北京朝阳医院血液科副主任，主任医师，副教授，硕导

北京医学会血液专业委员会委员

北京医学会血液专业委员会青委副主任委员

亚洲骨髓瘤网委员

CSCO骨髓瘤专家委员会常委

中国医药教育协会血液学专业委员会常委

中国医药教育协会骨髓瘤分会副主任委员

中华血液学杂志通讯编委

主持国家自然科学基金、北京市自然科学及医管局扬帆计划基金

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