全程新辅助治疗（TNT）模式极大改善了
研究背景
对于局部晚期dMMR/MSI-H直肠癌患者，新辅助免疫治疗的疗效极为令人振奋，临床完全缓解（cCR）率和3年无病生存（DFS）率可达100%。然而对于pMMR/MSS患者，单纯免疫治疗的获益仍不如人意。有研究显示，新辅助放化疗联合免疫治疗可提高局部晚期pMMR/MSS患者的病理完全缓解（pCR）率和完全缓解（CR）率，并增加器官保留率。然而，现有试验均未进行对比分析，且无法确定疾病缓解获益是否可以转化为DFS或总生存期（OS）获益。基于此，研究者开展了一项前瞻性、多中心、开放标签、随机、无缝II/III期临床试验，评估了基于短程放疗的TNT策略联合
研究方法
研究的纳入标准为cT3-4和/或N+ M0的pMMR/MSS直肠腺癌患者，肿瘤距肛缘<10 cm且ECOG体能状态评分0-1分。入组患者随机（1:1）分配至试验组（免疫+TNT，iTNT）或对照组（单纯TNT），分层因素包括肿瘤位置、临床分期和直肠系膜筋膜（MRF）侵犯状态。两组患者均先接受短程放疗（5 Gy×5次），并在两周后接受4个周期的
该研究是一项无缝II/III期临床试验，II/III期阶段的主要研究终点分别是CR率和3年DFS率，次要研究终点包括3-5级急性毒性发生率、3年无局部复发（LRFS）率、3年OS率、手术并发症和生活质量等。
研究结果
自2022年8月31日至2023年12月20日，13家中心的218例患者被纳入研究，iTNT组和TNT组分别纳入110例和108例患者。患者以男性为主（70.2%），49.1%的患者年龄≥60岁，大多数患者的肿瘤处于T3 - 4期（95.0%）和N1 - 2期（93.6%），且位于直肠下段（75.2%）。两组间的基线临床特征实现良好平衡。
表1 患者基线
两组的所有患者均完成了短程放疗，iTNT组88.2%的患者以及TNT组93.5%的患者完成了4个周期的新辅助治疗。针对意向治疗人群（ITT）的疗效分析显示，iTNT组的完全缓解率显著高于TNT组（45.5% vs. 25.0%；p = 0.003）。为排除统计偏倚，研究者针对符合方案（PP）人群进行了二次分析，iTNT组依然存在显著获益。
图1 CR率分析
iTNT组的R0切除率为97.2%，TNT组为97.6%。两组患者的肿瘤病理退缩＞50%的比例分别为65.3%和46.3%，T分期降期比例分别为80.6%和64.6%，N分期降期比例分别为88.7%和87.8%。
表2 其他治疗获益
多变量回归分析显示，分组情况、cT4分期、脉管癌栓（EMVI）以及治疗前癌胚抗原（CEA）水平升高（>5 ng/mL）是导致新辅助治疗后未实现CR的独立危险因素。
安全性分析显示，iTNT组和TNT组3-4级治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率分别为34.5%和19.4%（p=0.012），主要包括血小板减少、
表3 安全性分析
研究结论
该研究是首项针对局部晚期pMMR/MSS直肠癌患者，分析信迪利单抗联合TNT疗效的头对头临床试验。结果显示，信迪利单抗联合基于短程放疗的TNT可显著提高患者的CR率，且患者耐受性良好，治疗相关毒性可控。大多数irAEs为轻度，且未观察到意外毒性。研究结果证实了预先设定的II期研究假设，后续的III期研究已完成入组，将进一步评估该治疗策略的长期临床获益。
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