作者：邹娴婧，阿良德，青海大学附属医院麻醉科

剖宫产术是产科常见分娩方式之一。剖宫产术后疼痛不仅显著影响产妇的康复质量，还可影响产妇的心理状态、情绪稳定、与婴儿的关系等。若术后疼痛未能有效缓解，可发展为慢性疼痛。因此，剖宫产术后镇痛管理在围手术期至关重要。氢吗啡酮是高选择性μ–阿片受体激动剂。本文阐述近年来氢吗啡酮在剖宫产术后镇痛中的应用进展，以期为临床用药提供参考。

1. 氢吗啡酮的药理特性

氢吗啡酮作为一种半合成的阿片类镇痛药物，具备多途径给药特性，包括口服、静脉注射及椎管内注射等。氢吗啡酮通过抑制痛觉信号传导实现强效镇痛作用。氢吗啡酮在激活中枢神经系统μ–阿片受体的同时，通过细胞表面G 蛋白偶联受体减少痛觉递质如谷氨酸等的释放，进而有效阻断疼痛感知。

与吗啡不同，氢吗啡酮代谢主要在肝脏尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶作用下，分解为无活性的代谢产物。氢吗啡酮在急诊、术后急性疼痛管理方面较吗啡有更大优势。氢吗啡酮通过硬膜外直接作用于脊髓层次阿片受体，在硬膜外的起效时间约为24min。氢吗啡酮与局麻药物如罗哌卡因联合使用可缩短镇痛起效时间，同时也能改善镇痛效果。

Manabe等研究表明氢吗啡酮可激活G 蛋白信号通路，抑制或减少G 蛋白偶联受体信号传导的关键调节蛋白β-arrestin 活性。这种偏向性激活特性可提高氢吗啡酮镇痛时安全性和耐受性，减少因β-arrestin 蛋白激活所致呼吸抑制、恶心呕吐等不良反应。氢吗啡酮是一种强效生物阿片类药物。氢吗啡酮通过结合多种阿片受体发挥作用，主要与μ–阿片受体发生相互作用，其药代学和药动学特点使其在缓解术后疼痛和癌性疼痛方面非常有效。

此外氢吗啡酮还在中枢神经系统延髓水平发挥作用，导致除镇痛效应外的呼吸抑制和咳嗽抑制不良反应。其不良反应发生率及严重程度呈剂量依耐性，并与个体差异有关。目前硬膜外用量通常不超过0.6mg，即可达到良好镇痛效果。较吗啡而言，氢吗啡酮的镇痛效果更好，其镇痛效果是吗啡的5~8 倍；恶心、皮肤瘙痒等不良反应发生率较吗啡低，所致呼吸抑制不良反应可被纳诺酮拮抗，安全性较高。

2. 氢吗啡酮在剖宫产术后硬膜外镇痛中的应用

腰硬联合麻醉是剖宫产术常用麻醉方式，硬膜外镇痛因其便利性成为术后镇痛常见选择。尽管硬膜外镇痛泵应用广泛，但其使用可限制产妇活动，进而增加术后血栓风险及其他并发症的发生率。因此探索更安全有效的硬膜外镇痛方式具有重要意义。单次硬膜外氢吗啡酮可达到与硬膜外泵相似的镇痛效果，两种方式的镇痛效果并无显著差异，且氢吗啡酮的使用剂量更少，不良反应风险更低。

目前，剖宫产硬膜外镇痛金标准是吗啡。吗啡在剖宫产术后硬膜外镇痛中的疗效已被证实。氢吗啡酮是吗啡衍生物，二者镇痛效果相似。氢吗啡酮硬膜外单次给药已被推荐作为剖宫产术后镇痛替代方案。氢吗啡酮经硬膜外使用可产生强烈的“节段性”镇痛效果。在达到相同镇痛效果时，硬膜外给药相对静脉途径所需药物剂量更少，较小的药物剂量即可达到良好的镇痛效果。

与硬膜外使用局麻药相比，注射阿片类药物如氢吗啡酮在产生镇痛作用的同时，不会引起产妇术后肌张力减退、本体感觉丧失或交感神经阻滞，对产妇术后康复活动影响较小。适当阿片类药物可改善患者的术后恢复体验，并降低进一步镇痛药物需求。

2.1 氢吗啡酮椎管内镇痛对产后皮肤瘙痒的影响

皮肤瘙痒是阿片类药物在硬膜外使用时的常见不良反应，其机制可能与机体μ–受体激活及组胺释放等有关。氢吗啡酮与吗啡的亲脂性和镇痛效果相似，但其亲水性较低，因此向头侧扩散相对较少，在产生相同镇痛效果剂量下氢吗啡酮的产后皮肤瘙痒概率更低，但较高剂量下同样导致皮肤瘙痒及恶心等不良反应。因此硬膜外使用氢吗啡酮应将剂量控制在安全范围内，慎用高剂量，严密观察产妇体征，以防出现严重不良反应事件。

2.2 氢吗啡酮硬膜外镇痛对产后应激反应的影响

受手术创伤、术后疼痛、炎症反应等多因素影响，剖宫产术后机体释放的激素、神经递质、细胞因子等使其发生应激反应。应激反应是机体对自身损伤所引发的保护性反应，若应激反应过强或持续时间过长可对机体产生损伤。甘育涛等研究表明在抑制疼痛和减轻炎症因子水平方面，氢吗啡酮较布托啡诺表现出更好的效果；特别是在术后12~24h，氢吗啡酮可显著降低白细胞介素和肿瘤坏死因子水平，展现出良好的抗炎作用。

氢吗啡酮可显著降低皮质醇和去甲肾上腺素氧化应激指标水平，提示其对减轻术后应激反应具有优势。刘华等研究发现，高剂量氢吗啡酮组大鼠的超氧化物歧化酶水平高于低剂量组，而丙二醛水平显著降低，表明氢吗啡酮具有抑制氧化应激反应的作用。另有相关研究指出氢吗啡酮用于超前镇痛不仅可有效缓解术后疼痛，还能减轻手术相关应激反应。

2.3 硬膜外联合氢吗啡酮静脉镇痛对产后抑郁的影响

文金刚等研究发现相比单独使用罗哌卡因，硬膜外联合氢吗啡酮剖宫产产妇术后第3 天、第6 天和第42 天的爱丁堡产后忧郁量表评分更低，提示该组合可在一定程度上缓解产妇的术后抑郁症状。其机制可能与氢吗啡酮的镇痛效果有关。此外，氢吗啡酮还可通过对外侧丘脑的作用促进积极情绪反应，常表现为愉悦、满足、兴趣等情感状态，并伴随生理、认知和行为的积极变化，对产后情绪产生积极影响。

3. 氢吗啡酮在剖宫产术后静脉镇痛中的应用

氢吗啡酮在肝脏中代谢产生的代谢产物均无活性，而吗啡代谢生成的吗啡–3–葡萄糖醛酸虽没有镇痛作用，但可引发不良反应，导致吗啡在临床使用中药效的持续时间和强度出现差异。Meissner 等研究显示相较于氢吗啡酮，吗啡在静脉注射后的1h内镇痛效果不显著，但其呼吸抑制作用的强度高于延迟出现的镇痛效应。

3.1 氢吗啡酮对剖宫产患者自控静脉镇痛效果的影响

患者自控静脉镇痛（patient controlled intravenous analgesia，PCIA）是目前临床上常用的镇痛方式之一，可根据患者自身情况选择合适的镇痛药物，在PCIA 中实现充分镇痛的同时最大程度降低麻醉药物带来的不良反应。PCIA 中常用的阿片类药物有舒芬太尼、氢吗啡酮和羟考酮等。无背景剂量的氢吗啡酮可达到与有背景剂量舒芬太尼相似的镇痛效果。氢吗啡酮可使用更低剂量达到与舒芬太尼相似的镇痛效果，是PCIA 阿片类药物中的不错选择。

王一曌等研究两种不同参数的氢吗啡酮PCIA 配置方案在剖宫产术后镇痛效果的差异，结果表明高剂量（0.3mg/kg）氢吗啡酮PCIA 可有效增强镇痛效果而不增加不良反应。Huang 等建议将0.05mg/ml 氢吗啡酮与0.7mg/ml 纳布啡联合应用作为剖宫产术后镇痛的有效方案，该方案不仅可有效缓解产后手术切口疼痛，还可有效减小内脏痛、产妇术后宫缩痛。

孟志明等在研究中使用含有10mg 氢吗啡酮、500mg 曲马多、10mg 地塞米松和20mg 甲氧氯普胺的PCIA 方案，PCIA 设置参数为：背景剂量2ml/h，自控剂量2ml/次、锁定时间15min；研究显示此用法不仅可有效缓解术后急、慢性疼痛，还可改善产妇术后情绪状态。大量研究表明氢吗啡酮通过PCIA 使用可缓解产妇术后疼痛且不引起明显不适，但其配方及使用参数尚未完全统一，目前尚无统统一标准指导氢吗啡酮在PCIA 中的具体剂量及参数配置。

3.2 氢吗啡酮静脉镇痛对产后哺乳的影响

氢吗啡酮在短期静脉给药后对哺乳的影响较小，婴儿通过母乳吸收到的药物剂量极少，因此风险通常不大。然而使用过程中仍需密切监测婴儿状况以确保安全。对哺乳期产妇，若需使用氢吗啡酮进行术后疼痛管理，须严密监测新生儿有无喂养困难、嗜睡、镇静等不良反应，保证婴儿健康与安全。

3.3 氢吗啡酮镇痛对产后寒战的影响

李科霖在剖宫产术婴儿出生后静脉给予产妇氢吗啡酮联合咪达唑仑，发现其可减少产妇寒颤的发生，有效降低牵拉痛的发生率，提升产妇舒适度，对产妇产后快速恢复具有积极意义。

3.4 氢吗啡酮静脉镇痛对肝功能的影响

氢吗啡酮在剖宫产术后PCIA 中被广泛应用，主要经葡萄糖醛酸化在肝脏中代谢。因此肝功能受损患者需谨慎使用，避免药物蓄积导致代谢延迟和潜在不良反应。通常情况下，阿片类药物如氢吗啡酮在正常治疗剂量下不会对肝功能产生较大影响；然而在药物过量情况下，可引起急性肝损伤。这种损伤并非由氢吗啡酮直接造成，而是因其引发的呼吸抑制或休克等因素间接所致。对肝功能正常产妇，产后静脉使用氢吗啡酮通常不导致肝功能损伤。与大多数临床使用阿片类药物类似，氢吗啡酮未与血清酶水平升高有显著关联，也无确凿证据表明氢吗啡酮可引起特发性急性或明显肝损伤。

4. 氢吗啡酮在剖宫产术后多模式镇痛中的应用

多模式镇痛作为一种常用的术后疼痛管理模式，通过整合多种镇痛手段，为产妇提供安全、舒适的术后恢复环境，并有效减少阿片类药物的使用及其相关不良反应的发生。区域神经阻滞是多模式镇痛重要方式，具有缓解疼痛精准、影响范围小的优点，有助于减少术后并发症，保障产妇术后活动能力。越来越多的临床医生将区域神经阻滞作为术后镇痛方式之一，该方式已被证实安全、有效且易于操作。

氢吗啡酮作为区域神经阻滞佐剂，通过外周给药不仅延长镇痛效果，还可避免因氢吗啡酮作用于中枢神经系统所致恶心、呼吸抑制等全身不良反应的发生。氢吗啡酮作为高选择性μ–阿片受体激动剂，在多种产科术后镇痛方式中表现出显著疗效，其有效缓解术后疼痛的能力为产妇康复提供重要支持。

来源：邹娴婧,阿良德.氢吗啡酮在剖宫产术后镇痛中的应用进展[J].中国现代医生,2025,63(20):118-120.