2025年8月12日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准Insmed公司的首款first-in-class药物brensocatib上市，用于治疗成人及12岁以上儿童的非囊性纤维化支气管扩张症（NCFB）。这是全球首个且目前唯一一个针对该疾病的获批疗法，终结了NCFB长期缺乏针对性治疗的困境，为全球数百万患者带来新希望。

疾病困境：反复加重的“不可逆”肺部损伤

非囊性纤维化支气管扩张症（NCFB）是一种进行性慢性肺部疾病，因气道反复感染与炎症导致支气管永久性扩张，患者常表现为慢性咳嗽、大量咳痰、呼吸困难，且频繁发生急性加重。数据显示，全球约有1200万确诊患者（美国50万、欧盟60万、日本15万），急性加重可导致肺功能快速下降、生活质量恶化，甚至增加死亡风险。此前，临床仅能通过抗生素控制感染、物理排痰缓解症状，缺乏针对疾病根源的治疗手段。

机制突破：直击“中性粒细胞炎症”核心

BRENSOCATIB的获批基于其独特的作用机制：作为口服、可逆的二肽基肽酶1（DPP1）抑制剂，它能精准阻断中性粒细胞中丝氨酸蛋白酶（如中性粒细胞弹性蛋白酶）的激活。这些酶是NCFB气道慢性炎症的“核心驱动者”，过度激活会破坏气道结构、加重感染与黏液阻塞。通过抑制DPP1，BRENSOCATIB从源头减少炎症损伤，打破“感染炎症肺损伤”的恶性循环。

关键数据：两项重磅研究奠定疗效基石

BRENSOCATIB的获批基于Ⅲ期ASPEN研究与Ⅱ期WILLOW研究（均发表于NEJM）的坚实证据，两项研究共纳入近2000例患者，覆盖不同年龄、疾病严重程度及合并症人群。  

Ⅲ期ASPEN研究（52周）

研究纳入了1721名患者接受随机分组并接受brensocatib或安慰剂治疗。

➤急性加重显著减少：10mg组年急性加重率较安慰剂降低21.1%（1.02 vs 1.29次/年，P=0.004），25mg组降低19.4%（1.04 vs 1.29次/年，P=0.005）；  

➤首次加重时间延长：10mg组与25mg组的首次加重风险较安慰剂分别降低19%（HR=0.81; 95%CI,0.70-0.95; P=0.02）和17%（HR=0.83; 95%CI, 0.70-0.97; P=0.04）； 

 

➤无加重患者比例提升：治疗52周时，两剂量组无加重患者比例均达48.5%，显著高于安慰剂组（40.3%）；  

➤肺功能保护：25mg组第52周的FEV₁（第一秒用力呼气量）下降较安慰剂减少38ml（P=0.04），展现出延缓肺功能恶化的独特优势。

Ⅱ期WILLOW研究（24周）

研究纳入了256名患者接受随机分组并接受brensocatib或安慰剂治疗。

➤10mg与25mg组的首次加重时间中位数分别为134天和96天，显著长于安慰剂组（67天）；

  

➤43%接受治疗的患者实现“无加重或轻度症状”，安慰剂组仅15%。

在亚组分析中，在青少年（12~17岁）、长期使用大环内酯类药物及不同嗜酸粒细胞水平的患者中，BRENSOCATIB的疗效与安全性保持一致。例如，青少年患者年加重率降至0.35~0.64次/年（安慰剂0.87次/年），59%实现无加重（安慰剂35%）。  

安全性与耐受性：需关注皮肤及牙科反应

两项研究显示，BRENSOCATIB安全性良好，常见不良反应（发生率≥2%）包括上呼吸道感染、头痛、皮疹、皮肤干燥及高血压，多为轻至中度。需注意：

  

➤皮肤反应（如角化过度）：25mg组发生率3.0%，需定期监测并及时转诊皮肤科；  

➤牙科问题：WILLOW研究中牙龈及牙周反应略高，建议患者定期牙科检查；  

➤避免使用减毒活疫苗，少数患者出现肝功能指标升高，需临床监测。

“这是NCFB治疗的里程碑，”ASPEN研究主要研究者、英国邓迪大学James D. Chalmers教授指出，“BRENSOCATIB首次针对疾病根源——中性粒细胞炎症，而非仅控制感染，其长期数据证实了对肺功能的保护作用，有望成为新标准疗法。” 

尽管BRENSOCATIB尚未在中国获批，但国内药企在DPP1抑制剂领域的研发已进入快车道：如HSK31858作为国内首个进入Ⅲ期临床的DPP1抑制剂，其Ⅱ期研究由钟南山院士关伟杰教授联合牵头，研究结果显示，其可显著降低患者急性加重风险，20mg组1.00次/人年、40mg组0.75次/人年（安慰剂组1.88次/人年），降幅分别达46.8%与60.1%；在痰量减少方面，20mg组降幅7.46克，40mg组8.82克（安慰剂组痰量反增0.30克）；此外，XH-S004、RSS-0343的临床研究也正在进行中。

参考资料：

1.https://investor.insmed.com/2025-08-12-FDA-Approves-BRINSUPRI-TM-brensocatib-as-the-First-and-Only-Treatment-for-Non-Cystic-Fibrosis-Bronchiectasis,-a-Serious,-Chronic-Lung-Disease.

2.https://investor.insmed.com/2025-05-21-Brensocatib-Shows-Consistent-Efficacy-and-Safety-Across-Three-Prespecified-Subgroups-in-New-Data-from-Landmark-ASPEN-Study.

3.Chalmers JD, et al.. Phase 2 Trial of the DPP-1 Inhibitor Brensocatib in Bronchiectasis. N Engl J Med. 2020 Nov 26;383(22):2127-2137.

4.Chalmers JD, et al. Phase 3 Trial of the DPP-1 Inhibitor Brensocatib in Bronchiectasis. N Engl J Med. 2025 Apr 24;392(16):1569-1581.

5.NanShan Zhong, et al. Lancet Respir Med.2025 March 25. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(25)00019-0

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