HER2阳性
在这一进程中，由复宏汉霖自主研发的首个“中国籍”
从差距到共进：HER2阳性乳腺癌的破局之道
医脉通：我国作为乳腺癌高发国家，在HER2阳性乳腺癌的诊疗实践中，仍存在一些现实挑战。相比之下，发达国家在个体化治疗的推广和实施上起步更早、体系更完善。我国HER2阳性乳腺癌个体化治疗与发达国家在理念和实施上的差距具体有哪些？
王坤教授：
HER2阳性乳腺癌约占所有乳腺癌的15%-20%，且与患者预后不良密切相关[1]。过去20年间，随着HER2阳性乳腺癌领域从局部到全身、从治疗到全程管理方案的持续优化，患者的无疾病进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均得到了显著延长[2]。尽管如此，我国HER2阳性乳腺癌个体化治疗与发达国家仍存在一定差距：
整体来看，我国医疗资源呈“梯度分布”：发达地区拥有先进的医疗设备和技术，多学科协作（MDT）模式已逐渐常态化；而基层地区受限于设备短缺、专科人才不足等问题，难以满足个体化诊疗的基础需求[3]。
第二，个体化诊疗理念和实施体系的差异：发达国家在个体化治疗理念上起步较早，强调“以患者为中心”、个体化、全程精准管理，MDT模式贯穿诊疗全程；相比之下，我国在个体化治疗的推广和实施上起步相对较晚，部分医疗机构仍延续传统的“一刀切”治疗模式。
第三，药物的可及性与支付体系的差距：发达国家新药审批快、医保纳入迅速；而我国基层地区在新药配送以及患者支付能力还存在着一定短板，尤其在欠发达地区，患者的医疗负担相对较重。
第四，诊疗体系完善度的不同：发达国家已构建起完善的个体化治疗体系，包括MDT、精准医疗数据库、临床试验平台，并依托全国性癌症早筛网络，显著提高了HER2阳性乳腺癌的早期诊断率，形成了“防-筛-诊-治-康”的闭环管理模式。而我国整体乳腺癌诊疗体系建设，尤其是系统性支持与协调机制方面亟待强化[4]。
面对这些差距，我们需要积极探寻解决方案，构建国际协同的创新体系，推动全球诊疗标准的共塑，有两大方案值得关注：
一方面，“引进来”：以国际前沿技术和标准为镜鉴，通过共建联合研究中心，引入规范化诊疗路径和认证体系，推动国内医疗机构诊疗能力与国际同质；同时深度参与国际多中心临床研究，吸纳创新研发模式与数据管理经验，加速个体化治疗的本土化进程。
另一方面，“走出去”：依托我国HER2阳性乳腺癌患者的大数据资源，主导或参与全球多中心研究，输出原创性诊疗方案与循证证据；凭借国际多中心试验和真实世界数据，推动我国生物类似药及诊疗方案融入全球体系；通过国际学习平台分享基层同质化诊疗经验，助力我国标准纳入全球指南，实现从“参与者”向“规则共建者”的进阶，进而提升我国在全球乳腺癌诊疗中的话语权。
普惠与进阶：国产生物类似药的发展轨迹与价值深耕
医脉通：近年来我国乳腺肿瘤诊疗技术逐步与世界接轨。与此同时，国产生物类似药也经历了复杂的发展过程，如今又凭借国际化布局开创新篇、实现进阶突破。您如何看待国产生物类似药从起步到现在的发展轨迹？能否结合我国乳腺癌诊疗实际情况具体谈谈。
黄建教授：
在乳腺癌治疗领域，既往我们使用的原研药，如曲妥珠单抗、
从研发层面来看，原研药因技术壁垒高、资金投入大、研发周期长等特点，价格长期居高不下。而生物类似药的研发，使更多基层、低收入的患者能够接受规范化治疗。
从市场层面而言，原研药曾长期占据主导地位，形成一定程度的市场垄断，限制了患者的用药选择，也在一定程度上制约了乳腺癌诊疗的普及化进程。生物类似药的发展则在可及性方面取得了突破，尤其在契合我国医保应用需求上表现突出，这正是临床与患者所期盼的。
总体而言，我国生物类似药的发展轨迹，从锚定国际品质，到实现技术突破与品质进阶，再到逐步塑造行业标杆的过程，遵循国际标准体系，通过药效、毒理反应等多方面的对比，充分证实了其与原研药的等效性。
以大分子药物中的HER2抗体为例，首个“中国籍”曲妥珠单抗在研发初期便确立了与原研药同质等效的目标，并开展了全球多中心III期临床研究。HLX02-BC01试验证实，首个“中国籍”曲妥珠单抗与原研曲妥珠单抗在疗效、安全性和免疫原性方面高度相似[5-6]，赢得了医患信任，真正实现了质量接轨。从3年随访结果来看：
“中国籍”曲妥珠单抗的中位PFS为11.7个月，原研药为10.6个月；
“中国籍”曲妥珠单抗的中位OS为37.3个月，36个月OS率为57.5%，原研药则为54.0%[6]。
此外，在坚守国际品质基准的前提下，生物类似药也在持续实现创新与突破。例如，“中国籍”曲妥珠单抗双规格制剂的推出[7]，既精准适配了中国患者的临床用药需求，又进一步提升了给药的灵活性，彰显了持续创新的实践成果。
值得注意的是，由于生物大分子的抗原表位（抗原决定簇）存在差异，临床应用中发现，在部分原研药失效或患者产生耐药性的情况下，生物类似药仍能发挥作用，可帮助患者克服耐药问题，丰富了临床用药选择，扩大了治疗覆盖面。与此同时，在医保政策的助力下，国产生物类似药的可及性大幅提升，作为立足本土、服务民生的医药成果，在中国的大地上也应该得到更好的支持。
王坤教授：
国产生物类似药的核心价值之一，在于让优质药物惠及更多患者。首先需要立足国内诊疗的差异，以高标准筑牢普惠根基。我国地域辽阔，乳腺癌诊疗资源分布不均，基层和偏远地区常面临优质药物获取困难、治疗不连贯等问题。而首个“中国籍”曲妥珠单抗与原研药同质，已经过临床研究数据验证，其稳定供应有效填补了原研注射剂的市场缺口。通过提升药物可及性，它为更多HER2阳性乳腺癌患者的同质化诊疗提供了药物保障。
在乳腺癌治疗中，曲妥珠单抗皮下制剂因便捷性也获得了很多患者的认同，但患者个体差异较大且需求多元，部分患者可能对皮下注射存在适应性问题。实际上，静脉制剂与皮下制剂具有同等疗效[8]，临床中可依据患者具体情况选择给药方式；此外，静脉制剂适用于存在皮下给药禁忌或需复杂联合治疗的患者，其具备起效迅速[9]、剂量可灵活调整[7]等特点，且经过长期临床实践积累了丰富经验，在临床处理中更具便利性。
此外，国产生物类似药在保证疗效和安全性的同时，严格遵循全生命周期质量管控。这既避免了质量波动引发的有效性降低、安全性风险等，对普惠性产生影响，也为国际化布局筑牢了根基——依托国际化布局与全链条管理，其普惠边界正不断拓宽。
我国生物类似药自研发之初便锚定国际标准，开展全流程研发与验证，出海成果充分证实了“中国智慧”的全球品质，成为中国医药走向世界的亮眼名片。借助国际化布局，国产生物类似药不仅能通过稳定供应提升全球药物可及性，更能以持续的质量提升构建起“品质可靠、广泛覆盖、全球受益”的普惠生态，彰显了从满足国内需求到参与全球医疗治理的价值跃升。
立足本土特质：HER2阳性乳腺癌个体化诊疗的中国实践
医脉通：考虑到中国女性在疾病认知、社会角色与家庭责任上的独特文化、心理特征，以HER2阳性乳腺癌诊疗为例，如何能够更好地开展中国本土的个体化诊疗？
袁芃教授：
在乳腺癌诊疗领域，个体化诊疗理念已深入人心。自上世纪90年代提出这一理念后，我国临床诊疗水平随之显著提升。HER2阳性乳腺癌在个体化与精准诊疗领域堪称典范——本世纪初曲妥珠单抗的上市，不仅为晚期患者带来治疗变革，也逐渐在早期辅助治疗中展现价值，逐步实现了我国HER2阳性乳腺癌“早期可治愈、晚期可控制”的目标。
随着诊疗水平的进步，患者的治疗需求也在升级：从过去单纯追求“治好病”，发展为“不仅要治愈疾病，更要能回归家庭、正常融入社会”。与欧美相比，中国的年轻乳腺癌比例更高，发病年龄更低[10]，这部分患者对未来生活质量、疾病治愈以及回归工作岗位的需求尤为迫切。尤其是40岁左右的年轻女性，她们往往不仅是家中的“顶梁柱”，还是工作中的“中流砥柱”，其承担的社会和家庭角色功能更多更复杂，对生活质量也有着更高的期待。
从临床诊疗实践中能明显观察到，患者的需求已从以疾病治疗为中心，逐步转向以患者全生命周期需求为中心。这意味着诊疗工作不仅要攻克疾病，更要帮助患者回归社会，才能真正达成个体化诊疗的目标。以HER2阳性乳腺癌的诊疗为例，首个“中国籍”曲妥珠单抗在研发过程中就将患者的实际诉求融入产品特性，从剂量规格到供应链，从成本控制到服务细节，让药物成为“支持患者平衡治疗与生活的工具”，而非“打乱生活的负担”，更贴合中国患者的特殊需求。
在剂量规格方面，由于中国女性体重普遍低于欧美女性，曲妥珠单抗原研药物的规格设计可能无法完全适配，传统静脉制剂易出现药物余液需长期保存的问题，皮下制剂则可能因剂量不匹配导致过量给药，这些情况可能会加重患者对药物吸收、治疗稳定性的担忧，进而增加其焦虑情绪。相比之下，具有中国本土特色的“中国籍”曲妥珠单抗，在适配患者个体需求上表现突出：其150mg/瓶与60mg/瓶的双规格设计，可精准适配不同体重患者，适用范围更广，减少剂量偏差引发的患者焦虑[7]。
同时，静脉制剂可精确控制血药浓度，规避组织渗透差异导致的疗效波动[9]；对于合并
总体而言，国产生物类似药的出现，丰富了临床医生的治疗选择，也为HER2阳性乳腺癌患者带来了更精准的治疗支持。这助力我们践行“不让任何一个HER2阳性患者落下”的初心，达成了更高质量的诊疗目标，让每位患者都能获得适合自身的药物。
协同与未来：生物类似药与全生命周期管理的双向赋能
医脉通：基于中国女性特质开展乳腺癌个体化诊疗是治疗的基石，而乳腺癌诊疗也是贯穿全程的系统工程，从长远来看，生物类似药的持续发展与乳腺癌全生命周期管理之间可能形成怎样的相互促进关系？未来有哪些值得探索的结合点？
袁芃教授：
精准治疗的核心在于针对靶点研发相应药物，既包括小分子靶向药，也涵盖大分子抗体类药物。过去因技术壁垒，我国难以实现抗体类药物国产化；如今，随着制药技术壁垒的突破，我国已能研发出等效且不良反应未明显增加的生物类似药，为患者提供了更多选择。
当前，国内生物类似药及创新药研发广泛开展，部分领域的药物已处于全球领先水平。药物研发的不断深入，正惠及不同分型的乳腺癌患者——过去仅HER2阳性患者可受益于靶向药物治疗，现今HR阳性、三阴性乳腺癌患者也有了相应的靶向治疗方案。
不仅如此，精准治疗已从晚期治疗延伸至辅助治疗、新辅助治疗等不同病程阶段。更重要的是，对于不同患者的需求，如老年患者对不良反应的控制要求更高，年轻患者对治疗便捷性及更好地回归社会等的需求，均能实现更好的适配。
而乳腺癌全生命周期管理的深化，又为生物类似药发展提供了强劲驱动力。由于生物类似药在本土研发，可直接以患者需求为导向，临床需求能快速反馈给内资药企，推动剂型优化、靶点创新、疗效提升及不良反应降低，从而加速全场景、全周期药物的研发进程。临床上新型靶向药、创新药等也能更好、更快地应用于实践，形成“需求-研发-应用”的高效闭环。相比以往，本土企业的参与让这一闭环效率更高、反馈更快，使患者需求能迅速转化为临床治疗方案，切实提升服务质量。
此外，我国已构建起产学研深度融合的体系闭环。乳腺癌全生命周期管理的持续推进，也有力地推动临床机构、药企与科研单位搭建起紧密的协作网络，强化了产学研协同效应，加速了临床转化进程。这一协作模式促使“需求-研发-应用”的正向循环高效运转，大幅缩短了生物类似药从研发到临床应用的周期，使其能快速融入全生命周期管理体系，从而达到切实提升患者的治疗体验的目的。
黄建教授：
我们期待中国生物类似药能如原研药般在国际舞台形成广泛影响力，获得国际同行认可，惠及全球患者。这需要多维度协同发力，并进一步促进其与乳腺癌全生命周期管理的协同发展：
第一，夯实循证医学根基，推广标准化治疗范式。通过持续积累临床试验数据，证实生物类似药在疗效与安全性上与原研药同质，甚至实现超越。同时，结合中国实际推广符合国情的治疗范式，提升诊疗水平，并通过国际交流进一步规范诊疗流程。
第二，促进生物类似药与已有的创新疗法的协同融合。将生物类似药与已有的标准治疗整合，拓展其适应证范围，放大整体治疗效益；还可融合人工智能等前沿技术，优化药物研发与患者管理；亦可借助微生理系统（如类器官、微组织培养）相关技术，开展药物敏感性预测，助力个体化医疗的落地。
第三，提升国际认可度与影响力。通过临床研究获取高质量证据，获得国际专家认可并纳入国际指南，以此提升我国生物类似药的国际影响力。同时，在国际学术会议上积极发出“中国声音”，推动我国诊疗经验成为全球标准，获得全球同行的广泛认同。更重要的是，在国家政策的支持下，借助国际合作和研究，我国生物类似药的“出海计划”正在加速进行中，为全球患者提供了更多治疗选择。
第四，强化患者教育与长期管理。在生物类似药普及过程中，需通过医生的宣传、教育与科普工作，提升患者对药物的认知度和治疗依从性。由于乳腺癌患者需要长期、全程的治疗管理，需充分评估药物对患者生活质量及生存期的影响，从而客观评价生物类似药的疗效。
最后，我国拥有庞大的患者人群，积累了丰富的真实世界数据。对这些临床实际用药数据进行综合分析，对于验证生物类似药的长期疗效与安全性同样具有重要意义。
综上，以上几方面为我国生物类似药走向国际视野、进入国际指南、服务全球患者指明了未来的努力方向。
总结
首个“中国籍”曲妥珠单抗上市五年来，以其国际品质与本土适配性，成为HER2阳性乳腺癌诊疗领域的重要力量。从填补药物可及性缺口、推动诊疗均质化，到凭借双规格制剂等特性精准响应中国女性的个体需求，再到成功出海50余国、纳入多国医保，其不仅惠及了全球众多患者，更印证了国产生物类似药“标杆塑造”的实力。
展望未来，随着医企协同的持续深化，国产生物类似药将在巩固生物类似药成果的基础上加速原研创新，既让更多患者在“精准普惠”中获益，也推动中国诊疗方案进一步融入全球体系，以“中国智慧”为全球乳腺癌防治贡献持续力量。
*按专家姓氏首字母排序
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