CAR-T治疗关键一步：清淋预处理方案最新指南与实战要点
2025-08-06
来源：医脉通
作者：洲清河
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随着CAR-T细胞疗法在血液系统恶性肿瘤治疗领域的快速进展，清淋预处理已成为确保CAR-T细胞植入、扩增及持久性发挥的关键步骤。面对不同患者（如儿童、成人、老年、肾功能不全等），如何个体化选择方案？遇到清淋失败或延迟又该如何应对？本文将结合2024-2025年最新国际指南（NCCN、EBMT、ASCO/BMT、SIOG-CART）和研究证据，系统梳理清淋预处理的核心目的、主流方案、个体化调整策略及特殊场景应对措施，为临床实践提供一定的参考。
清淋预处理的核心目的
1. 优化免疫微环境：通过清除患者部分淋巴细胞，减少免疫抑制作用，为CAR-T细胞扩增和持久发挥创造条件。
2. 提升疗效指标：提升CAR-T细胞扩增效率（如峰值浓度≥50 cells/μL）、完全缓解（CR）率和12个月无进展生存（PFS）率。
3. 延长疗效持续性：为长期生存获益打下基础，最大化患者的获益。
清淋预处理方案及循证依据
1. 标准方案：氟达拉滨（Flu）和环磷酰胺（Cy）方案（FC）
2. 替代方案：
剂量优化与特殊人群管理
1. 个体化剂量调整策略
注：ALC：淋巴细胞绝对值计数，CCI： Charlson合并症指数
2. 特殊人群管理策略[7]
操作要点与注意事项
1. 时间窗口：清淋化疗结束与CAR-T回输间隔≥48小时，常安排在输注前1周实施。若回输延迟、间隔3周以上，需评估骨髓及血象，必要时再次给予FC方案并调整剂量周期。
2. 候补方案选择：如肾功能不全、ALC低于200 cells/μL或合并严重感染，须暂停预处理并采取更安全的替代策略。
3. 预处理前评估：确保患者可耐受清淋化疗，排除活动性感染，并根据白细胞计数等调整方案时机。
清淋失败或延迟的应对措施
未来趋势
1. 精准化： PK/PD导向、毒性风险分层模型驱动的精准剂量调整将成为优化主流。
2. 创新化： 探索“无化疗清淋”（如靶向单抗）、“放疗联合清淋”等更高疗效、更低毒性的新路径。
3. 本土化： 基于国内大数据的积累，针对中国患者特征（如合并症谱）的个体化清淋策略正在逐步推进。
来源说明：本文内容综合整理自2024-2025年NCCN指南、EBMT共识、ASCO/BMT会议报告、SIOG-CART指南及相关重要临床研究（如ZUMA-1, ELIANA更新等）
参考文献
1.Laetsch, T.W., et al., Three-Year Update of Tisagenlecleucel in Pediatric and Young Adult. Patients With Relapsed/Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia in the ELIANA Trial. J Clin Oncol, 2023. 41(9): p. 1664-1669.
2.Neelapu, S.S., et al., Five-year follow-up of ZUMA-1 supports the curative potential of. axicabtagene ciloleucel in refractory large B-cell lymphoma. Blood, 2023. 141(19): p. 2307-2315.
3.NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. B-cell Lymphomas. Version 1. 2025.
4.European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) CAR-T. Lymphodepletion Consensus. Bone Marrow Transplant. 2024.
5.American Society of Clinical Oncology (ASCO) and Blood and Marrow Transplantation. (BMT) Tandem Meeting Reports. 2024.
6.Scordo, M., The promises and potential pitfalls of pharmacokinetic model-based dosing in cellular therapy. Blood Adv, 2024. 8(23): p. 6015-6016.
7.Canelo-Vilaseca, M., et al., Lymphodepletion chemotherapy in chimeric antigen receptor-engineered T (CAR-T) cell therapy in lymphoma. Bone Marrow Transplant, 2025. 60(5): p. 559-567.
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