乙型肝炎特殊人群如何抗病毒治疗?一文总结
2025-07-07 来源:医脉通
关键词: HBV HBV母婴传播

导读

据世界卫生组织报道,2019年全球约有3. 16亿慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)感染者,82万人死于乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染所致肝硬化肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)或肝衰竭等相关疾病。我国是全球乙型肝炎负担较重的国家。扩大筛查、全人群治疗对于实现早期诊断、早期治疗,并在2030年达到消除病毒性肝炎的目标至关重要。本文总结了特殊人群的治疗要点,以飨读者。


当前抗病毒治疗

目前用于治疗CHB的疗法包括聚乙二醇干扰素-α(peginterferon-α, PegIFN-α)和核苷(酸)类似物(nucleos(t)ide analogues,NAs)。所有主要治疗指南均推荐恩替卡韦(ETV)、富马酸替诺福韦酯(TDF)、替诺福韦艾拉酚胺(TAF)作为一线治疗,因其与替比夫定拉米夫定阿德福韦相比具有高耐药屏障。尽管这两类药物可有效抑制病毒复制,但目前均难以有效清除HBsAg从而实现临床治愈。抑制病毒进入、翻译和HBsAg分泌,调节衣壳组装和靶向cccDNA转录/降解的新型抗病毒药物在临床试验中已显示出积极效果。包括免疫检查点抑制剂、治疗性疫苗、基因工程T细胞以及激活固有免疫应答在内的多种新型免疫调节疗法也在探索中。


乙型肝炎特殊人群的抗病毒治疗策略



应答不佳及低病毒血症患者


国内外多项研究结果提示,抗病毒治疗后低病毒血症与 CHB肝纤维化进展、发生失代偿期肝硬化及 HCC 风险,以及长期生存率降低密切相关。因此,对于这些患者需要调整治疗方案以减少疾病进展。在转换治疗方案时,要兼顾新方案的抗病毒治疗效果与长期用药安全性问题,选择有效与安全的“双优”治疗方案。


乙型肝炎患者经ETV、TDF 或TAF治疗48周,或乙型肝炎肝硬化患者治疗24周,若HBV DNA仍可检出(HBV DNA>20 IU/mL),排除依从性和检测误差后,可调整 NAs 治疗(应用ETV者换用TDF或TAF,应用TDF或TAF者换用ETV,或两种药物联合使用),如无IFN使用禁忌证,患者也可联合Peg IFNα治疗。



妊娠与HBV


新生儿出生后12小时内注射第1剂乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白,随后按程序完成3剂次疫苗接种的被动-主动免疫策略,在预防乙型肝炎母婴传播方面具有高度有效性(保护率85%-95%)。然而,对于HBeAg阳性且HBV DNA高水平的母亲所生婴儿,尽管采取了被动-主动免疫预防措施,仍存在显著的感染风险。对于高病毒载量的母亲,在妊娠中晚期进行抗病毒治疗可将母婴传播风险进一步降低。因此,妊娠中晚期HBV DNA定量>2×105IU/ml,可于妊娠第24~28周开始应用TDF抗病毒治疗。建议HBeAg阳性慢性HBV感染者(免疫耐受期)母亲于产后可考虑即刻或1~3个月时停药,停药后应至少每3个月检测肝脏生物化学和HBV DNA等指标,直至产后6个月,发生肝炎活动者应立即启动抗病毒治疗;HBeAg阳性或阴性CHB母亲,在充分沟通和知情同意的基础上,产后可继续治疗。在接受TDF治疗期间,母乳喂养并非禁忌。


➤HBV相关及合并其他疾病人群


表1 HBV相关及合并其他疾病抗病毒治疗策略一览

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参考文献:

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[4] 宋舒瑛,谢青,姜绍文.乙型肝炎治愈的临床研究进展[J].肝脏,2024,29(06):725-730.

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