胰岛素抵抗状态是心血管死亡的重要预测因子，但其与肺动脉高压（PAH）严重程度及校正生存期的关联尚未明确。本观察性队列研究提出假说：纵向评估下，胰岛素抵抗（IR）与PAH病情恶化、疾病进展及生存期缩短相关。

以右心导管术检测时空点的胰岛素抵抗状态定义为IR（空腹甘油三酯-高密度脂蛋白胆固醇比值[TG-HDLc]≥2）或胰岛素敏感（IS，TG-HDLc<2）。除心功能分级及六分钟步行距离（采集时间窗：导管术前后120/30天内）外，其余临床数据均于导管术时获取。采用线性混合模型分析胰岛素抵抗状态与各预后指标的关系，并评估BMI的效应修饰作用。通过校正Cox比例风险模型评估持续IR状态与死亡/肺移植的关联。

纳入1999-2024年398例WHO第1类PAH患者（共859次导管术，随访13720患者-月）。基线时IR组与IS组在年龄、性别、BMI、PAH病因、步行距离、平均肺动脉压（mPAP）及肺动脉楔压（PAWP）无显著差异，但纽约心功能分级（NYHA FC）、心输出量（CO）、肺血管阻力（PVR）和N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）存在差异（表1）。

表1 基线特征及横断面分析

校正年龄及性别因素后，与胰岛素抵抗（IR）状态相比，胰岛素敏感（IS）状态对应更佳的血流动力学指标、更低风险评分、更低NT-proBNP水平以及更高心功能分级（FC）的可能性降低（校正OR=0.72, 95%CI 0.53-0.97）。

胰岛素抵抗状态与心输出量（CO）、肺动脉楔压（PAWP）的关系受BMI效应修饰（P=0.005；P=0.034）：在IS组中，BMI每升高1单位，CO增幅减少0.7%，PAWP增幅降低0.075 mmHg（图）。

图 通过BMI和胰岛素抵抗状态预测CO （log-scale）和PAWP

纵向分析显示，第4年前处于混合IR状态（非持续IS）者发生PAH相关住院、死亡或肺移植的风险升高249%（HR=3.49[1.16-10.53]，P=0.027），而第4年后仍持续IR状态者风险升高145%（HR=2.45[1.01-5.92]，P=0.046）（图）；至第8年前，混合IR状态风险升高123%（HR=2.23[0.72-6.92]，P=0.172），而持续IR状态至第8年者风险升高197%（HR=2.97[0.52-16.85]，P=0.504）。

图 研究中因免疫抑制状态而死亡、器官移植或住院的风险

图 自基线起至死亡、移植、住院的生存曲线

ES通过改变HMVEC-Ls中miRNA-mRNA调控网络，显著影响TGF-β信号轴。miR-18a-5p及其TGF-β靶基因的失调可能是ES参与PAH发病的关键机制。针对此miRNA依赖性通路的深入研究，将为PAH新型治疗策略提供理论依据。