近年来，T细胞连接器作为一种创新的免疫疗法，在经治小细胞
Abstract 8007—ZG006单药治疗晚期SCLC
研究背景
ZG006是一种靶向Delta样配体3（DLL3）和CD3的三特异性T细胞衔接器（Tri-TE），通过同时结合肿瘤细胞上的两个不同DLL3表位和T细胞上的CD3，桥接肿瘤细胞与T细胞，从而介导T细胞特异性杀伤SCLC等表达DLL3的肿瘤细胞。本研究报告了ZG006用于治疗晚期SCLC患者的II期剂量扩展研究结果。
研究方法
这项随机、多中心、开放标签的II期研究评估了ZG006单药治疗至少接受过两线标准系统治疗失败的SCLC患者。基于ZG006的I期研究结果，II期剂量优化研究评估了10 mg和30 mg Q2W（首剂1 mg）两个剂量水平的疗效。研究的主要终点为根据RECIST1.1评估的客观缓解率（ORR）。研究不强制要求检测DLL3表达，但通过免疫组化进行了回顾性评估。
研究结果
截至2024年12月31日，共有40例SCLC患者完成随机分组（10 mg组19例，30 mg组21例）并接受了至少一次ZG006治疗。患者中位年龄为57.5岁（范围：48-73岁），31例（77.5%）男性，27例（67.5%）有吸烟史。所有患者均已接受至少两线治疗（45.0%为三线或以上），72.5%曾接受PD-(L)1抑制剂治疗。基线肝转移和脑转移比例分别为52.5%（21/40）和20.0%（8/40）。
在27例具有基线后肿瘤评估的疗效可评估患者中，18例达到部分缓解（PR，10 mg组7例，30 mg组11例，其中5例已确认）。总体ORR为66.7%，疾病控制率（DCR）为92.6%。10 mg组ORR为53.8%，DCR为84.6%；30 mg组ORR为78.6%，DCR为100.0%。缓解持续时间（DoR）和无进展生存期（PFS）尚未成熟，将随随访延长更新数据。27例患者中，有21例（77.8%）基线DLL3表达为低（17例）或中（4例）水平，这部分患者仍显示出良好抗肿瘤活性（15例PR，ORR为71.4%）。
安全性方面，35例（87.5%）患者发生了治疗相关不良事件（TRAE），常见（≥20%）TRAE包括
研究结论
ZG006在经过至少两线治疗的SCLC患者（包括DLL3低表达者）中展现出显著的疗效和可接受的安全性。ZG006-002研究目前仍在入组中。
Abstract LBA8008—III期DeLLphi-304研究：tarlatamab对比化疗作为SCLC的二线治疗
研究背景
tarlatamab是一种双特异性T细胞衔接器（BiTE）免疫疗法，在I/II期试验中对既往接受过治疗的SCLC患者展现出良好的抗肿瘤活性。本文报告了随机对照III期DeLLphi-304研究的主要分析结果，该研究评估了tarlatamab和化疗在含铂化疗治疗期间或之后进展的SCLC患者中的疗效差异。
研究方法
患者按1:1随机分配至tarlatamab组或化疗组（包括拓扑替康、鲁比卡丁或
研究结果
共509例患者被随机分组，其中tarlatamab组254例，化疗组255例。在中位随访时间为11.2个月（tarlatamab组）和11.7个月（化疗组）时，tarlatamab组患者的OS（13.6个月 vs 8.3个月，HR=0.60，95% CI：0.47-0.77，P < 0.001）和PFS（4.2个月 vs 3.2个月，HR=0.72，95% CI：0.59-0.88，P < 0.001）均显著优于化疗组。
与化疗相比，tarlatamab显著改善了癌症相关的
研究结论
DeLLphi-304研究证实，对于含铂化疗进展后的SCLC患者，tarlatamab相较于化疗在OS、PFS和PRO方面均表现出显著改善，并且安全性和耐受性更佳，这一结果为此类患者设立了新的标准治疗方案。
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