病例分享

【病史】

患儿，女，母亲妊1产1，胎龄34+2周，顺产出生。

患儿母亲孕产检情况不详，父母体健，无遗传病家族史。Apgar评分1 min 评分10分，5 min评分9分，10 min评分9分。入院3 h前突发出现气促加重，伴呻吟样呼吸、口吐白沫，口唇、面色、四肢末端发绀，血氧饱和度下降。

【体格检查】

体重2 670 g，身长46 cm，头围31 cm，意识清，反应一般。呼吸促，全身红润，无发绀，前囟平软，舌大，伸舌，三凹征（+），双肺可闻及散在痰鸣音。心音有力，律齐，胸骨左缘未闻及明显杂音。原始反射未引出。肢端稍凉，毛细血管再充盈时间3 s。余项查体无异常。

【入院辅助检查、诊断与治疗】

心脏彩超：右房室瓣关闭不全（轻度），动脉导管未闭，房间隔中段分流，房间隔缺损与卵圆孔未闭鉴别。肝胆胰脾彩超：胰腺显示不清。入院第1天出现血糖偏低（2.3 mmol/L），经母乳喂养、静脉补充葡萄糖后血糖恢复正常。生后混合喂养，吮奶及喂养无异常。

患儿生后第25天经家属同意取患儿外周血应用全外显子组测序技术结果显示受检者携带的11号染色体CDKN1C基因上的错义变异。经Sanger测序验证，该变异未在患儿父母外周血样本中检出，提示为新发变异。结合患儿特殊面容，考虑Beckwith-Wiedemann综合征（BWS）可能。

【出院后随访】

1 月龄时体质量及头围低于同龄、同性别第10百分位，随访第3、6、8、12、24月龄体质量、身长、头围均位于同年龄、同性别第10~90百分位。

1 月6日龄体检时发现有脐疝1.0 cm×1.0 cm×0.5 cm、额部血管瘤、视网膜病。

6 月龄时查血红蛋白125 g/L。

1 岁6 月龄时查血红蛋白示115 g/L，查缺铁四项示缺铁性贫血。

8 月22日龄时体检发现大运动落后，后期随访过程中大运动能力明显好转，未见异常。

1 岁4~5 月龄有反复呼吸道感染，曾发展至重症肺炎。随访期间语言发育无异常，无喂养困难。

目前随访至24 月龄未发现肿瘤生长。

BWS

BWS是一种生长障碍，被认为是一种临床谱，其中受影响的个体可能具有较多或只有1~2个典型的临床特征，以脐膨出、巨大舌和身体的一侧生长过剩为主要表现。BWS患病率为1∶10 000~1∶3 700，考虑存在未确诊且表型较轻的个体，临床可能低估了该病的患病率。

BWS主要临床特征

表 BWS主要临床特征

BWS基因定位

在BWS患者中观察到的分子变化包括11p15.5染色体的遗传和/或表观遗传改变。表观遗传改变包括两个印迹中心（IC1，IC2）中至少一个中心的DNA甲基化或组蛋白修饰的改变。IC1与基因H19（一种功能未知的非编码RNA）和胰岛素样生长因子2（IGF2）相关。IC2与kcnq10t1的5'区域重叠，kcnq10t1是KCNQ1基因内含子10中的一种非编码RNA。在这个区域还有其他一些与BWS有关的印迹基因，包括CDKN1C基因。在人类中，11p15.5染色体上母体IC2的甲基化缺失已被证明与CDKN1C表达减少有关，从而解释了此类BWS病例的病理生理学。

BWS诊断及预后

BWS是一种罕见病，诊断主要是依赖于患儿生后临床表现及分子学检测，临床表现差异大，各症状出现的年龄阶段不一，从产前至学龄期均可出现相关症状，总体预后良好，需早发现、早诊断、早治疗，密切监测肿瘤的发生。

小结

本例患儿具有舌大、低血糖、脐疝、先天性心脏病等BWS典型症状，同时基因显示相应基因的变异，进一步考虑诊断BWS，通过后期的门诊随访，该患儿未发现肿瘤，智力、生长发育正常。

BWS是一种生长障碍，与BWS关键区印迹基因的异常表达有关。BWS患者可能具有许多或仅有1~2个典型的临床特征，因此，新生儿查体尤为重要，有利于该疾病的早诊早治。在临床上，新生儿期出现舌大、脐疝、身体的一侧生长过剩等情况，需警惕BWS的可能性。

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