5月17日-20日，2025年欧洲心脏病学会心力衰竭协会年会暨世界急性心力衰竭大会（ESC-HFA 2025）在塞尔维亚贝尔格莱德盛大召开。会议期间，PRAISE-HFrEF试验结果重磅发布。结果显示，以糖尿病管理剂量接受GLP-1受体激动剂治疗，未增加临床重度射血分数降低的心衰（HFrEF）合并肥胖的2型糖尿病患者的因心衰住院和死亡风险，但仍需要随机对照研究（减重剂量）加以验证。

研究背景

SELECT研究的预设分析显示，司美格鲁肽治疗可改善射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）患者临床结局。然而，该分析中，SELECT研究纳入的HFrEF患者症状较轻，严重程度较低：包括71例心力衰竭住院事件，年事件率为1.5%，NYHA心功能分级为III级和IV级的患者比例＜10%，使用袢利尿剂的患者＜45%。此外，GLP-1受体激动剂具有增加心率的作用，且既往小型试验表明GLP-1受体激动剂在临床晚期心衰患者中可能存在安全性问题和风险，对于临床重度或晚期HFrEF患者，该药物的安全性问题仍然需进一步验证。基于此，研究者开展了一项药物流行病学研究PRAISE-HFrEF试验，旨在探讨在临床重度HFrEF合并配胖患者中GLP-1受体激动剂治疗的安全性和有效性。

研究方法

PRAISE-HFrEF试验是一项多中心药物流行病学研究，纳入了170家美国退伍军人医疗中心的患者数据。基线队列纳入标准包括合并HFrEF且体重指数（BMI）≥30kg/m²的2型糖尿病患者。将这些患者分为两组：一组为新启用GLP-1受体激动剂治疗的患者，另一组为使用二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂或磺脲类药物的患者。研究采用新用药者设计，以减轻适应证混杂的影响，并通过逆概率加权（IPW）以平衡GLP-1激动剂和DPP4抑制剂/磺脲类药物组之间的基线特征，包括人口统计学资料、心血管和非心血管合并症、实验室检查和用药情况。研究的主要结局是首次因心力衰竭住院或全因死亡的时间。

图1 基础队列和研究队列患者

研究结果

该研究最终纳入了2729例过去12个月内存在活动性HFrEF且合并肥胖的2型糖尿病患者，其中活性治疗组（GLP-1受体激动剂）包括1228例患者，活性比较组（DPP-4抑制剂/磺脲类药物）包括1501例患者。

比较SELECT试验与本研究中纳入的HFrEF患者的基线特征发现，本队列患者年龄较大，女性比例较低，患者BMI较高。此外，本队列中袢利尿剂的使用率是SELECT试验患者的近两倍，因心力衰竭住院和死亡也高出近四倍，表明本队列患者的临床心力衰竭症状更为严重。

表1 SELECT试验与本研究患者基线特征比较

 

表2 本研究患者基线特征

在本研究队列中，GLP-1受体激动剂组的患者年龄较大，心血管和非心血管合并症发生率较高，袢利尿剂使用率较高，糖尿病病情更为严重，使用胰岛素的患者比例为61%。

结果显示，在平均39个月的随访期间，GLP-1受体激动剂组患者与DPP-4抑制剂/磺脲类药物组患者在因心力衰竭住院或全因死亡时间上无显著差异（HR 0.97；95%CI 0.85-1.23；P=0.74）。研究者表示，根据亚组分析数据显示，对于BMI≥40kg/m²的患者，GLP-1受体激动剂可能是更优选择。此外，GLP-1受体激动剂组的体重降幅显著大于DPP-4抑制剂/磺脲类药物组（14.1% vs 10.0%；P=0.0001）。

图2 Kaplan-Meier 估计的主要终点时间：全因死亡或因心力衰竭住院

图3 主要终点的亚组分析

研究结论

该试验结果显示，在糖尿病管理剂量下使用GLP1受体激动剂治疗未增加临床重度HFrEF合并肥胖因心力衰竭住院或死亡风险。据此，我们可以谨慎的认为，GLP-1受体激动剂用于临床重度HFrEF合并肥胖患者是安全的，但其对心衰结局的影响仍需通过随机对照试验进一步验证。

研究局限性

该试验存在一定局限性。首先，PRAISE-HFrEF试验是一项观察性研究，存在未测量的混杂因素，结果外推性有限。其次，缺乏GLP-1受体激动剂剂量变化的数据，但研究确保所有患者至少在初始处方后使用90天。此外，由于数据来源于美国退伍军人事务部医疗系统，纳入患者中女性比例较低（不足4%），因此，尽管现有数据表明GLP-1受体激动剂在临床严重HFrEF合并肥胖患者中可能安全有效，但仍需开展以减重剂量为干预手段的随机对照研究来验证这些结论。

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