临床医典丨快速掌握!肺癌骨转移的诊断流程
2025-05-21 来源:医脉通胸部肿瘤

骨是肺癌常见转移部位,肺癌骨转移约占肺癌转移患者的30%-40%,骨转移常预示患者生活质量下降和生存期缩短的不良预后,为临床管理带来严峻考验。肺癌骨转移检测对准确分期和指导治疗至关重要。本文根据相关指南共识[1]整理了肺癌骨转移的诊断流程,为临床决策提供科学依据,助力临床医生提供参考。


1)对于确诊肺癌患者且有骨转移高危因素,初筛应首选放射性核素骨显像(BS),特别是有骨转移的高危人群(如骨痛、高钙血症、高碱性磷酸酶、脊髓压迫症状等)。


2)对于初筛BS阳性的肺癌患者,有必要行CT、磁共振成像(MRI)、正电子发射计算机断层显像/计算机断层显像(PET/CT)或骨活检进一步评估转移病灶,进一步明确诊断。


3)肺癌如仅出现孤立性骨破坏病灶,应积极行病灶骨活检;如确诊肺癌,伴全身多发骨破坏,则不必进行骨活检。


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图  肺癌骨转移的诊断流程

BS:核素骨显像;PET/CT:正电子发射计算机断层显像;MRI:磁共振成像;*高危患者指骨痛、高钙血症、高碱性磷酸酶、脊髓压迫症状等


1. 放射性核素骨显像(BS)


即骨扫描,原理是利用示踪剂(一般为99mTc-MDP)在成骨细胞活性增加的部位蓄积的特性,反映骨代谢变化,进而提示肺癌骨转移的早期存在。临床研究[2]表明,BS检测骨转移兼具敏感性(79%~86%)和特异性(81%~88%),全身成像不易漏诊。因此,推荐其作为肺癌骨转移的优选初筛检测,特别是有骨转移的高危人群(如骨痛、高钙血症、高碱性磷酸酶、脊髓压迫症状等)。但BS无法检测骨髓受累情况,且非转移性骨病变可出现假阳性[3]。故BS需要联合其他影像手段,才能进一步提高诊断准确性。


2. 正电子发射型计算机断层显像(PET/CT)


PET/CT具有更高的空间分辨率,不仅反映全身骨骼受累情况,还可识别更小的病灶。PET/CT诊断骨转移的特异性显著高于BS[4];18F-氟脱氧葡萄糖(18F-FDG)PET/CT对于溶骨性及骨髓的转移最敏感,而18F标记氟化钠(18F-NaF)PET/CT对于成骨性转移最敏感,但炎症或创伤后修复等可能导致假阳性[5]。18F-FDG PET/CT和18F-NaF PET/CT对于肺癌骨转移的疗效评价准确率较高。但考虑到价格和可及性,一般不推荐常规PET/CT作为肺癌骨转移的初始筛查手段,除非怀疑肺癌有除骨骼以外的多发转移。


3. X线


X线检查由于空间分辨率高、操作简单、费用低廉、辐射较小、有一定特异性[6],临床上常用于骨痛患者的初步影像学检查。骨病灶在X线摄影上可能表现为低骨密度或无骨密度区(骨溶解),骨小梁结构破坏或缺失,或者硬化性病变或边缘。骨质破坏必须达到一定程度(骨密度降低30%~75%),才能在X线片上出现明显病变,因此X线平片相比BS和PET/CT,对早期骨转移瘤的诊断往往特异性较高但敏感性较低[7],比BS显示的骨转移灶晚3~6个月。当骨髓内转移未累及皮质时,易被高密度皮质掩盖而漏诊;对于早期溶骨性骨质破坏者,当患者伴发骨质疏松症或其他低密度骨质疾病时,X线检查不易鉴别,故不推荐X线作为骨转移的早期筛查手段。


4. CT


与X线相比,CT可更好地显示骨的细节,实现骨皮质的高分辨率显像,对骨质破坏及其周围软组织肿块的识别更精准。CT的敏感性与BS接近,一项Meta分析[8]调查了各种影像学方法对诊断多种恶性肿瘤骨转移的作用,就检测单个病灶而言,CT的敏感性和特异性分别为77%和83%,而骨扫描分别为75%和94%。因此,推荐对于BS检查阳性而X线平片阴性患者进行CT检查明确诊断;由于CT在骨破坏尚未达到X线片能够检出的程度之前就能检测到骨髓中的溶骨性和成骨性转移,故当怀疑转移瘤位于脊髓时,也推荐行脊柱CT观察椎体稳定性。CT影像也有助于制定放疗或手术方案。当需要了解骨转移瘤与周围神经、血管结构的关系时可考虑使用增强CT[5]。对于部分成骨性转移的鉴别,有文献[9-10]报道使用能谱CT检查有一定意义。但对于骨皮质的早期转移、骨转移骨髓质的浸润,尤其是在伴有骨质疏松的情况下,CT诊断的敏感性相对较低[11]


5. 磁共振成像(MRI)


MRI是唯一可以直接显示骨髓腔及其组成结构的成像方法,是检测骨髓病变最敏感的技术[12]。骨转移早期,在成骨细胞或破骨细胞活化而发生骨质变化之前,MRI即可对髓内的早期转移敏感性较高,是诊断和鉴别诊断骨髓转移的首选影像学方法。MRI检查转移灶的敏感性高于CT,可更准确地确定肿瘤范围,并且对脊柱转移患者尤为有用,可评估髓内和脊柱外病变范围。MRI的准确性高于CT或BS,诊断骨转移的准确性与FDG-PET/CT相当[8]。因此,当BS和X线无法确诊,特别是对怀疑髓内及脊髓受累的患者,推荐行MRI[5]检查。


6. 骨活检


确诊肺癌骨转移的金标准是骨活组织的病理检查。如仅出现孤立性骨破坏病灶,无论有无肺癌均应积极行病灶骨活检;如确诊肺癌,伴全身多发骨破坏,则骨活检为非必须操作[5]。穿刺活检是一种很好的获取足够组织的方法,足以明确是否存在转移性病变。CT引导下细针抽吸活检操作简单且结果准确,在极少数情况下可能需要开放活检[5]。通常情况下,穿刺活检不会引起病理性骨折的发生。

参考文献
2.Qu X, Huang X, Yan W, et al. A meta-analysis of 18FDG-PET-CT, 18FDG-PET, MRI and bone scintigraphy for diagnosis of bone metastases in patients with lung cancer. Eur J Radiol, 2012, 81(5): 1007-1015.
3.D'Addario G, Felip E, ESMO Guidelines Working Group. Non small-cell lung cancer: ESMO clinical recommendations for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol, 2009, 20 Suppl 4: 68-70.
4.Liu T, Cheng T, Xu W, et al. A meta-analysis of 18FDG-PET, MRI and bone scintigraphy for diagnosis of bone metastases in patients with breast cancer. Skeletal Radiol, 2011, 40(5): 523-531.
6.Zhi XY, Wu YL, Bu H, et al. Chinese guidelines on the diagnosis and treatment of primary lung cancer (2011). J Thorac Dis, 2012, 4(1): 88-101.
8.Yang HL, Liu T, Wang XM, et al. Diagnosis of bone metastases: A meta-analysis comparing 18FDG PET, CT, MRI and bone scintigraphy. Eur Radiol, 2011, 21(12): 2604-2617.
9.Dong Y, Zheng S, Machida H, et al. Differential diagnosis of osteoblastic metastases from bone islands in patients with lung cancer by single-source dual-energy CT: Advantages of spectral CT imaging. Eur J Radiol, 2015, 84(5): 901-907.
10.Luo H, Zou L, Yang Q, et al. Spectral CT assists differentiation of osteoblastic bone metastasis from bone island in newly diagnosed cancer patients. Eur Radiol, 2024, 34(1): 60-68.
11.Shao G, Gu W, Guo M, et al. Clinical study of 99mTc-3P-RGD2 peptide imaging in osteolytic bone metastasis. Oncotarget, 2017, 8(43): 75587-75596.
12.Daldrup-Link HE, Franzius C, Link TM, et al. Whole-body MR imaging for detection of bone metastases in children and young adults: Comparison with skeletal scintigraphy and FDG PET. AJR Am J Roentgenol, 2001, 177(1): 229-236.

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