胸部CT定量分析在COPD中的研究进展
2025-12-29 来源:国际医学放射学杂志

作者:吴子涵,张婷婷,宜昌市中心人民医院放射科

 

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种常见的可防治的疾病,其特征为持续的气流受限,表现为肺部慢性炎症、肺气肿、气道重塑和肺功能改变。COPD 急性加重可引起呼吸道症状急性恶化,且随着人口老龄化、城市化,该病发病率和死亡率正在逐渐上升,预计到2030 年COPD 将成为全球第三大死亡原因,因此早期诊断并干预尤为重要。肺功能检查是诊断和评估COPD 的主要依据。

 

第1 秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second,FEV1)与用力肺活量(forced vital capacity,FVC)的比值(FEV1/FVC)<0.7提示持续气流阻塞,是诊断COPD 的金标准。《慢性阻塞性肺疾病全球倡议》(GOLD)根据气流受限的程度即FEV1 占预计值的百分比(FEV1%预计值)将病人肺功能分为GOLDⅠ-Ⅳ级(Ⅰ级:80%~100%,Ⅱ级:50%~<80%,Ⅲ级:30%~<50%,Ⅳ级:0~<30%)。但肺功能检查用于早期诊断的敏感度不高,也不能反映COPD 的异质性,对小气道管径缩小、气道重塑等细微结构的检测作用有限。

 

CT 能提供多种参数,揭示COPD 的表型特征并识别并发疾病,有助于评估疾病的自然进程或预测病人对治疗干预的反应。有研究表明,即使肺功能检查没有显示呼吸道阻塞,但CT 检测到肺气肿、空气滞留和气道重塑也应认为是COPD 的诊断条件。本文主要综述胸部CT 多种参数在COPD 中的研究进展。

 

1. 肺密度定量分析

 

肺气肿在CT 影像中表现为低于正常肺实质的低密度区域,可独立于肺功能作为COPD 死亡率和发病率的重要预测因子。目前,多种方法可通过评估肺气肿对COPD 进行分型。如临床上较常用的AEM 主观视觉评分法分型,该方法通过对肺气肿严重程度和气道壁增厚情况进行评估,将COPD 分为无/少量肺气肿伴或不伴支气管壁增厚(A型)、肺气肿不伴支气管壁增厚(E型)和肺气肿伴支气管壁增厚(M型)3 型。但单独使用一种分型方法的临床和研究效用有限,Park 等通过综合视觉、定量和肺活量数据的方法将COPD 分成10 种亚型,不同亚型具有不同的临床特征、疾病进展率和死亡风险。

 

该研究证实了COPD 具有高度异质性,提示综合多种方法对COPD 进行分型有助于指导病人的个性化治疗。视觉评估具有主观性。当肺部病变呈弥漫性分布时很难进行视觉评估,而通过软件得到CT 值低于-950 HU 的肺组织体积占全肺体积的百分比(percentage low-attenuation value below-950 HU,LAV950),这一指标可以为COPD 病人肺气肿程度提供客观定量的分析。

 

有研究表明,气体滞留的测量参数(如呼气相CT 上CT 值≤-856 HU 的肺组织占全肺体积的百分比)相比气道测量参数(如气道壁面积百分比和支气管管腔直径)更适合用于评估气流受限的严重程度,但是在轻度肺气肿中,气道测量能更好地反映气流受限的程度。因为LAV950 可以反映受肺气肿影响的肺实质的比例,故在相关研究中常常使用LAV950 作为定量CT 肺气肿指标。但是在弥漫性肺部疾病中,CT影像中正常实质和受影响实质之间通常没有明确的界限,因此仅基于衰减值的划分过于简单。

 

例如,空气滞留、肺部过度充气和影像噪声都可能使肺部出现低衰减区,但经验丰富的放射科医生能够将这些现象与肺气肿区分开来。一项横断面队列研究发现,有和没有视觉肺气肿的受试者的LAV950 存在相当大的重叠。此外,有研究表明CT 上肺气肿的视觉严重程度与死亡风险增加相关,与肺气肿的定量严重程度无关。

 

Lidén 等开发了一种基于神经网络的胸部CT 逐层全肺CT 肺气肿评分(slice-wisewhole -lung emphysema score,SWES), 结果显示SWES 更接近视觉评分,且对慢性气道阻塞的预测能力优于LAV950 和视觉评分。SWES 改进了CT影像中的肺气肿定量方式,这为今后的大规模研究提供了一种新的方式。在通常情况下,小气道所占气流阻力比例不超过25%,小气道病变变化缓慢、隐匿,且受损超过三分之一的小气道才会对FEV1/FVC 产生影响,因此肺功能测定无法检测到小气道病变。

 

Galban 等开发了一种成像生物标志物,即参数响应图(parameter response mapping,PRM),用于精确分类基于体素的肺密度。PRM 使用动态图像配准来识别吸气相和呼气相之间体素密度的变化,将肺部区域识别为正常区、肺气肿区和非肺气肿性气体滞留区,可用于无创性评估COPD 的小气道疾病和肺气肿程度。

 

由于呼气相CT 不能用于常规的临床检查,且2 次胸部CT 扫描增加了检查时间、辐射剂量和经济成本,限制了PRM 的临床应用。有研究表明可以利用吸气相CT 生成高质量的PRM,有效对肺活量正常的个体进行小气道病变分层,这不仅可以降低病人的辐射剂量和经济成本,还使得大规模筛查小气道病变成为可能,为早期筛查COPD 提供了新的方法。

 

目前,肺气肿病人的治疗选择是有限的。国际专家小组推荐采用支气管镜肺减容治疗的各种技术以改善COPD 病人肺功能、运动能力和生活质量。Lor等研究表明,利用PRM 可以确定肺部功能较差的区域,这些区域可能成为支气管镜肺减容术的目标区域,为肺气肿病人的治疗提供新的、可靠的依据。

 

2. 气道定量分析

 

CT 气道定量分析可为COPD 诊治提供准确客观的参考信息。气道测量包括直接法和间接法。

 

(1)直接法适用于6 级以上气道。目前常用的CT 气道测量参数包括管壁厚度、管壁面积、管腔面积、支气管管腔容积、气道壁面积百分比和气道周长为10 mm 处的管壁面积的平方根(Pi10),其中管腔面积、支气管管腔容积可直接反映气道的狭窄程度,对其气流受限的程度进行评定;管壁面积、管壁厚度的数值越大提示气管壁增厚越明显;Pi10 是衡量气道壁厚度的重要指标,可准确显示气道大小,是反映小气道炎症的关键指标,对疾病治疗疗效具有良好的预测作用。Kellerer 等研究发现,即使COPD 病人既往没有或仅有轻微的急性加重史,将来也存在急性加重的风险,因此所有包含急性加重风险且易于获取的参数(如LAV950、Pi10 等)都值得关注。Kahnert 等研究表明Pi10 与病情进展和死亡率独立相关,Pi10=0.26 cm 为临界值。

 

(2)间接法适用于小气道。小气道病变与COPD 病人症状严重程度增加有关,是肺气肿发展的前兆。从临床角度来看,早期识别有肺气肿进展风险的病人非常重要,因为肺气肿与许多不良后果独立相关。PRM 可以对功能小气道进行定量测量,间接对小气道进行定量评估。总气道计数(total airway count,TAC)是将分段的气道树中的所有气道段(0-10 级)相加而获得,而且测算TAC 不需要准确分割气道腔或壁,只需要检测气道。

 

既往研究表明,TAC 与COPD 严重程度相关,TAC 的显著降低见于早期/轻度COPD病人中,并且TAC 的降低预示着更快速的肺功能下降。可将TAC 作为预测COPD 进展的重要影像学标志物。支气管腔和管壁的分割及测量通常需要大量的人力物力,人工智能可解决这个难题。

 

Garcia-Uceda 等基于U-Net 架构,提出了一种全自动端到端的优化胸部CT 气道分割方法,这种方法使用了简单且低内存的3D U-Net 作为主干,因而稳定且高效,对于临床研究至关重要。Dudurych 等的研究将3D U-Net 和3D 最佳表面图切割方法相结合,实现了气道腔和管壁的自动分割并计算得到支气管壁参数,使得在合理的时间范围内进行大样本处理成为可能,为临床早期发现疾病、评估病情严重程度提供了新的方法。

 

3. 血管定量分析

 

COPD 病人肺血管的病理改变主要包括肺小血管的痉挛、受压以及血管壁的重塑。研究表明通过戒烟和适当的治疗,气道疾病和血管重构可能在一定程度上可逆。因此,在COPD 早期阶段,最佳的治疗策略是关注气道疾病和血管重塑,而非肺实质破坏。胸部CT 可以早期评价肺血管形态和功能变化,并通过量化分析评估疾病的严重程度。

 

肺血管参数包括肺表面积、血管总数、血管面积<5 mm2 的血管总数、肺小血管横截面积、肺动脉和主动脉横截面直径之比等肺血管面积参数,以及总肺血管体积等肺血管体积参数。有研究表明,肺小血管横截面积与病人症状、肺动脉压、肺功能、运动能力、COPD 急性加重及死亡率相关。Park 等研究表明,随着GOLD 分级即严重程度的增加,血管总数/肺表面积和血管面积<5 mm2 的血管总数/肺表面积均呈明显下降趋势,与肺功能检查结果相比,肺血管改变的定量评估可能与肺气肿程度的相关性更强。

 

Pu 等利用PRM 提出了COPD 高危人群(FEV1/FVC≥0.7 且FEV1%预计值<72%)的概念,结果发现COPD 高危人群的肺小血管数量、面积和体积均减少。综上,胸部CT 肺血管定量分析可有效预测肺血管改变,从而更好地实现疾病的量化评估。然而,肺血管表型具有复杂的异质性,将来还需要更多前瞻性、纵向随访队列定量参数证据的支持。

 

4. 体质成分的定量测量

 

COPD 除了肺部表现外还具有大量肺外表现。有研究表明,骨质疏松症、肌肉消耗和肌肉力量低下与肺功能恶化、炎性生物标志物升高、生活质量差和预后差有关,是不良预后的独立风险因素。Chen 等的系统性荟萃分析表明,骨质疏松症是全球COPD 病人普遍存在的合并症,低体质量指数和低肌肉质量与骨质疏松症患病率的增加有关。

 

双能CT(dual-energy CT ,DECT)可以同时提供肺功能信息和肺部疾病的解剖信息。在传统CT成像中,由不同元素组成的物质可以用相同或非常相似的CT 值表示,使得不同类型组织的区分极具挑战性;而DECT 通过对高、低两种能量的X 线衰减信息进行分析可获得多种参数。

 

DECT 影像能够估计浓度,可以进行物质鉴别与定量检测,从而扩展了传统CT 的诊断能力。DECT 的多种参数可以对骨密度、肌肉横截面积和脂肪分数进行评估。多项研究表明DECT 对骨、肌肉、脂肪的量化可行且可靠,对于探究体质成分与疾病严重程度及预后之间相关性的研究具有重要意义。

 

来源:吴子涵,张婷婷.胸部CT定量分析在COPD中的研究进展[J].国际医学放射学杂志,2025,48(01):86-90.DOI:10.19300/j.2025.Z21445.


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