背景介绍

化疗耐药性是结直肠癌（CRC）治疗的重大挑战，然而其机制仍不清楚。现有研究发现，CBX3可促进CRC的增殖和转移，然而CBX3在化疗耐药性中的作用和机制仍然未知。因此研究者探讨了CBX3对CRC多药耐药性的影响，并阐述了其作用机制。

研究要点

1. 本研究表明，较高水平的CBX3表达与较差的生存相关，尤其是对于经化疗后疾病进展的患者。

2. CBX3的过表达增加了伊立替康和奥沙利铂的耐药性，而CBX3敲除可抑制结直肠癌（CRC）细胞中的多药耐药性。

3. CBX3可抑制与多药耐药性相关的铁死亡，铁死亡激活剂可阻止CBX3过表达所介导的细胞存活。

4. CBX3通过直接结合Cullin3的启动子（CUL3）来抑制CUL3的转录和CUL3所介导的NRF2降解，从而上调NRF2蛋白表达。

5. 此外，在CRC化疗耐药模型中，谷胱甘肽过氧化物酶2（GPX2）位于CBX3-NRF2通路的下游。

6. ML385是一种NRF2抑制剂，在PDX模型中抑制GPX2表达并促进铁死亡。

研究结论

本研究发现，CBX3/NRF2/GPX2轴可能是介导CRC多药耐药性的新型信号通路，研究者建议针对该发现开发新的治疗策略，以期未来克服耐药性。

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背景介绍

EB 病毒（EBV）是鼻咽癌（NPC）和胃癌（GC）发展的重要表观遗传驱动因素，两者合计占EBV相关恶性肿瘤的 80%。对于EBV的具体作用机制，尤其是EBV诱导的组蛋白修饰机制，仍然知之甚少。

研究要点

1. 通过对上皮肿瘤组织和EBV感染细胞的单细胞和转录组数据进行综合分析，研究者确定KDM5B是EBV感染后持续上调的关键组蛋白修饰因子。

2. 研究者证明，EBV通过其潜在基因EBNA1与转录因子CEBPB的相互作用以及其裂解基因BZLF1与KDM5B启动子上的Zta反应元件的直接结合来刺激KDM5B表达。

3. 功能测定显示KDM5B充当癌基因，与EBV相关上皮癌的不良预后相关。

4. 机制研究表明，KDM5B通过组蛋白去甲基化抑制抑癌基因PLK2，从而激活PI3K/AKT/mTOR信号通路并促进恶性肿瘤进展。

5. KDM5B抑制剂AS-8351可显著抑制上述信号活性，并在EBV相关肿瘤的体外和体内异种移植模型中表现出强效抗肿瘤作用。

研究结论

该研究为EBV如何劫持KDM5B以介导PLK2的组蛋白去甲基化，进而促进PI3K/AKT/mTOR通路所介导的上皮肿瘤进展提供了新的见解，并提出了一种针对EBV相关癌症的有前景的治疗策略。

复合式冷热消融

肝癌严重威胁人类健康，多数患者就诊时已失去手术切除或肝移植的机会。局部消融作为一种非手术治疗方法，可直接靶向并摧毁肿瘤细胞，在肝癌治疗中的地位越来越重要。其中，复合式冷热消融系统是中国自主研发的先进技术，以液氮和乙醇为主要载热工具，通过冷冻降温杀死肿瘤细胞，并限制其扩散，再通过加热复温，促使病灶组织经历降温、冷冻及复温过程，致使肿瘤坏死，达到良好治疗效果。然而，目前该技术在国内应用刚起步，了解复合式冷热消融在治疗肝癌可能出现的并发症及相关应对措施至关重要，以便更好地预防和处理，提高治疗的安全性和有效性。

主要并发症

据《复合式冷热消融治疗肝肿瘤围手术期管理专家共识》

1）肾功能损伤

2）皮肤冻伤

3）冷休克

4）胸部并发症

5）空腔脏器损伤

6）膈肌损伤

学习笔记

1. 肾功能损伤

冷冻消融靶区较大者，大量液化代谢产物释放到血液中，可在肾盂内弥漫性沉淀，导致肾内梗阻，引起肾功能损害，严重者可并发急性肾衰竭。少数患者于术后1~3 d可出现酱油色尿。

措施：

1）鼓励患者多饮水，加快代谢产物排出，减少肾脏损害；必要时给予5%碳酸氢钠静脉输注碱化尿液，并给予足量输液及利尿处理；

2）术后1~3 d密切观察患者尿量、颜色等，24 h尿量保持在2000 ml以上 ，如患者出现酱油色尿，或尿量<30 ml/h，给予利尿及检查肾功能等相应处理；

3）定期复查肾功能、尿常规、电解质等，及时了解肾功能状态。

2. 皮肤冻伤

皮肤冻伤主要在对靠近肝脏包膜肿瘤进行冷冻消融时发生，多针冷冻消融时注意避免皮肤进针点间距过近，冻伤按损伤程度可分为4级：I度冻伤（红斑性冻伤）、II度冻伤（水疱性冻伤）、III度冻伤（焦痂性冻伤）及IV度冻伤（坏疽性冻伤）。

措施：

1）术后密切观察局部皮肤颜色、温度、有无渗出及水疱形成；

2）如果水疱较小，无需特殊处理，保持创面干燥，几天后可自行消退；

3）较大水疱，可在无菌操作下用注射器抽出水疱内液体，创面予冻伤膏外涂，注意保护皮肤完整性；

4）红肿明显部位予硫酸镁湿敷，避开水疱及破溃处；

5）出现III度及以上皮肤冻伤，及时请皮肤科或伤口造口专科会诊，予以相应处理。

3. 冷休克

冷休克指冷冻消融治疗后的多器官功能衰竭，严重时出现弥散性血管内凝血（DIC）等一系列临床综合征，常表现为寒战、肢体温度低、脉搏细数、血压下降、呼吸困难等，罕见，是最严重的并发症。

措施：

1）保持静脉通道通畅，保障组织灌流；

2）注意保暖，保持室温不低于 25 ℃，术中可使用 37 ℃恒温加热毯；

3）术后鼓励患者多饮温热水；

4）严密监测生命体征变化，可给予持续性低流量吸氧，注意观察四肢末梢循环

4. 胸部并发症

多发生于膈顶部肿瘤的治疗，由于肿瘤位置高，消融针可能穿透膈肌进入胸腔，或直接贴近膈肌，使膈肌或肺部发生损伤，造成肺部感染、气胸、反应性胸腔积液；消融针在穿刺过程中可能直接损伤肺内血管或肋间动脉，造成血胸。

措施：

1）术后密切观察患者的呼吸情况，注意呼吸节律、频率、双肺呼吸音变化，注意有无呼吸困难、胸闷、气促等症状发生；

2）密切观察患者生命体征变化，根据血氧饱和度情况给予吸氧；

3）少量气胸及胸腔积液者不必处理，在1周左右多能自行吸收，中到大量气胸或胸腔积液者可行胸腔穿刺抽液或行胸腔闭式引流；

4）对于行胸腔闭式引流者 ，按中华护理学会团体标准要求进行胸腔引流管护理，指导患者早期进行肺功能锻炼。

5. 空腔脏器损伤

主要为肿瘤靠近或直接与胆管、胆囊、胃肠道等空腔脏器黏连时，消融过程中容易损伤上述脏器，严重可造成破裂穿孔，胆汁或肠液发生内漏或外漏，引起化学性或细菌性腹膜炎，严重者发生感染性休克甚至造成死亡。

措施：

1）肿瘤邻近胃肠道的患者、有腹部手术史的患者，术前做好胃肠道准备如灌肠、留置胃管等；

2）术中必要时可采用人工腹水技术对邻近脏器进行隔离保护；

3）术后密切观察腹部症状与体征，有无腹部压痛、反跳痛、腹肌紧张等腹膜刺激征表现，有无腹部剧烈疼痛、腹胀等；注意观察发热的特点（是否为寒战高热），及时进行鉴别与干预；

4）监测感染指标，必要时协助行B超或 CT检查明确诊断；

5）胃肠道损伤者，予禁食禁水，必要时给予留置胃管行胃肠减压并保持引流通畅、加强胃肠外营养支持；

6）胆瘘者，行穿刺引流并做好管道护理，观察引流液的性质与量；

7）必要时做好紧急剖腹探查术术前准备。

6. 膈肌损伤

复合式冷热消融用于治疗邻近膈肌的肝肿瘤，可能造成不同程度膈肌损伤，轻者表现为胸腔积液，予以引流及抗感染治疗可好转；严重者发生膈肌穿孔、膈疝、膈肌出血、胆道胸膜瘘和胆道支气管瘘等并发症，主要表现为胸闷、咳嗽、咳黄色脓痰，也可呈腹痛、腹胀及腹腔出血征象，必要时需行手术治疗。

措施：

1）严格执行无菌操作，避免交叉感染，预防和控制肺部感染等发生；

2）保持呼吸道通畅；

3）留置管道者，做好管道引流护理；

4）鼓励患者适当活动，配合肺功能锻炼，预防肺不张；

5）密切监测病情变化，动态观察生命体征，及时发现并发症并积极处理。

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