医师笔记丨肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少(中)
2024-11-28 来源:医脉通

粒细胞集落刺激因子(G-CSF)


化疗引起的中性粒细胞减少(CIN)和伴随的粒细胞减少性发热(FN)可能影响乳腺癌患者的治疗效果,甚者可能危及生命。在正确评估CIN发生风险后,预防性使用G-CSF可以降低FN发生率,保障患者的治疗效果以及生活质量。


G-CSF的运用[1]

据《肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少诊治中国专家共识(2023)》[1]


推荐使用G-CSF进行一级预防:


接受FN高危化疗方案的患者


接受FN中危化疗方案的患者如果伴有≥1个患者自身风险因素


接受根治性或辅助性化疗的患者,为保障化疗剂量足量进行


接受辅助或根治性剂量密集方案化疗的患者


G-CSF分类:


重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)


聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子(PEG-rhG-GSF)


学习笔记


1、FN高危化疗方案[1]


乳腺癌FN高危化疗方案(FN发生率>20%):


· ddAC-T方案(剂量密集多柔比星环磷酰胺序贯紫杉醇双周)

· TAC方案多西他赛+多柔比星+环磷酰胺)

· TC方案(多西他赛+环磷酰胺)

· TCH方案(多西他赛+卡铂曲妥珠单抗


多柔比星(doxorubicin)又称为阿霉素,属于蒽环类药物。蒽环类药物可通过非特异性插入双链DNA,干扰DNA转录、mRNA合成,并促使拓扑异构酶II裂解DNA,且抑制DNA多聚酶I,抑制DNA合成,从而达到抑制癌细胞增殖的作用,但也会对骨髓产生较强的抑制作用[2]


多西他赛属于紫杉醇类衍生抗肿瘤药物,其作用机制为通过干扰细胞有丝分裂和分裂间期细胞功能所必需的微管网络而起抗肿瘤作用[3]。其骨髓抑制主要体现为白细胞减少、中性粒细胞减少以及贫血等。当与其他化疗药物联合使用时,多西他赛的不良事件严重程度可能增加。


卡铂是一种铂类化疗药物,通过与肿瘤细胞的DNA双链共价交联,形成铂-DNA加合物,阻止DNA的复制,从而抑制肿瘤细胞增殖,产生抗肿瘤作用[4]。其血液学不良事件发生率较高,可能导致重度骨髓抑制。


环磷酰胺属于烷化剂类抗肿瘤药物,通过干扰DNA复制和转录来杀死癌细胞,其骨髓抑制作用体现在白细胞减少方面[5]


联合或大剂量使用具有骨髓抑制作用的化疗药物增加了FN发生的风险,因此,推荐使用G-CSF进行一级预防。


2、FN中危化疗方案伴有≥1个患者自身风险因素[1]


乳腺癌FN中危化疗方案(发生率为10%-20%):


· 多西他赛

· AC-T方案(多柔比星+环磷酰胺序贯紫杉醇)

· 紫杉醇


患者自身危险因素:


1.年龄>65岁且接受全量化疗;

2.既往接受过化疗或放疗;

3.持续中性粒细胞减少症(>10 d);

4.肿瘤侵犯骨髓;

5.近期手术和(或)开放性创伤;

6.全身体能状况较差,合并其他疾病,如肝(血清胆红素超过正常值2倍以上)、肾(肌酐清除率≤50 ml/min)、心、肺、内分泌等基础疾病;

7.营养状况差;

8.慢性免疫抑制状态,如人免疫缺陷病毒感染、器官移植和移植后的长期免疫抑制等;

9.晚期疾病。


3、G-CSF[1]


G-CSF是由单核巨噬细胞、成纤维细胞、间皮细胞等分泌的糖蛋白,可刺激骨髓中的造血干细胞增值、分化为粒细胞,尤其是中性粒细胞[6]。G-CSF不仅能够促进中性粒细胞的生成,还能增强它们的功能,如提高其趋化性、吞噬能力和杀菌能力。因此,G-CSF在临床上被广泛用于治疗因化疗或放疗引起的中性粒细胞减少症,帮助患者恢复免疫功能,减少感染的风险。


目前,临床上应用较为广泛的G-CSF为通过基因工程技术人工合成的重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)以及聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子(PEG-rhG-GSF)。


rhG-CSF:


rhG-CSF的作用时间较短,需多次注射,并通过肾脏代谢清除。


推荐用法用量:每次5μg/kg,每日一次。通常在化疗结束后的次日开始使用,持续用药至化疗后第3至第4天,直至中性粒细胞恢复至正常或接近正常水平。然而,对于接受14天化疗方案的患者,建议在化疗开始后的第7天进行rhG-CSF注射。


PEG-rhG-GSF:


PEG-rhG-GSF为长效制剂,每个化疗周期仅需单次注射,主要通过中性粒细胞介导清除。


推荐用法用量:成人单次剂量为6 mg,儿童剂量为100 mcg/kg(单次最大剂量为6 mg)。药物的平均半衰期为47小时,因此每个化疗周期只需注射一次。基于现有临床证据,PEG-rhG-GSF适用于3周或2周化疗方案后预防中性粒细胞减少症,但不推荐用于每周化疗方案。药物应在每个化疗周期结束后24至72小时内使用,并建议与下一周期化疗之间至少间隔12天。


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