前言

一年一度的肿瘤界“奥斯卡”——2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于当地时间5月31日-6月4日在美国芝加哥盛大召开，众多国际重磅的临床科研成果将在ASCO大会期间披露。在当地时间6月1日8:00（北京时间6月1日21:00）的泌尿生殖系肿瘤-肾癌和膀胱癌口头报告专场，四川大学华西医院卫治功医师汇报一项靶免联合治疗晚期肾上腺皮质癌的II期试验阳性结果，医脉通带您领略其中精彩内容。

研究背景

肾上腺皮质癌（ACC）是一种罕见的恶性肿瘤，预后不佳。晚期ACC患者在标准治疗失败后的治疗选择有限，而单药免疫治疗作为二线治疗的临床获益仍不理想。抗血管生成的靶向药物与PD-1免疫抑制剂联合方案在许多实体瘤中显示出令人印象深刻的临床数据。本研究旨在评估PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗联合抗血管小分子多靶点激酶抑制剂阿帕替尼治疗标准治疗失败后复发或转移性ACC患者的疗效和安全性，为该人群寻求新的治疗方法。

研究方法

这项前瞻性、单臂、开放标签、单中心的II期试验纳入年龄≥18岁，经病理确诊为不可切除或转移性ACC，既往一线治疗失败，美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1，存在至少1个可测量病灶，器官功能良好的ACC患者。主要排除标准包括既往免疫疗法、抗血管小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）或抗血管生成单克隆抗体治疗史；未控制的高血压病史；需要全身治疗的自身免疫性疾病病史。所有入组患者在每个3周周期的第1天接受静脉注射卡瑞利珠单抗200 mg，联合每日口服1次阿帕替尼250 mg，直至疾病进展、不可接受的毒性或撤回同意。主要终点是客观缓解率（ORR），定义为根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1版评估的完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者比例。

研究结果

共有21名晚期ACC患者接受了至少1次剂量的卡瑞利珠单抗和阿帕替尼治疗。ORR为52%（95%CI，30-74），疾病控制率（DCR）为95%（95%CI，84-100），优于既往报道的PD-1抑制剂单药治疗和一线标准疗法。中位无进展生存期（PFS）为12.6个月（95%CI，8.4-20.9），中位OS为20.9个月（95%CI，11.0-20.9）。

最常见的3-4级治疗相关不良事件（TRAEs）为丙氨酸氨基转移酶升高（28.6%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（23.8%）和淋巴细胞减少（23.8%）。研究的探索性分析显示外周血CXCR3+ CD8+ T细胞丰度较高，免疫抑制性CD4+ T细胞丰度较低，肿瘤浸润T细胞和循环T细胞之间克隆型重叠较高，这可能与卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗的较好应答有关。

研究结论

综上所述，卡瑞利珠单抗与阿帕替尼联合治疗在既往治疗失败的晚期ACC患者中显示出良好的疗效和可接受的毒性。治疗前外周血免疫细胞亚群可作为疗效的潜在预测指标。鉴于其良好的临床活性，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼作为晚期ACC一线治疗的潜力有待进一步评估。

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