在第50届欧洲血液与骨髓移植学会（EBMT）年会上，吕萌教授参与的低剂量
专家简历
吕萌教授
副教授、副主任医师、硕导
北京大学人民医院
北京大学血液病研究所
国家血液系统疾病临床医学研究中心办公室副主任
北京市科技新星、 EBMT全球青年大使
主持国家自然、国家重点研发等课题
Leukemia, Clin Cancer Res等一作、通讯作者SCI
第三届“国之名医--青年
Front Immunol, Front Oncol 编委, iMeta青年编委
中国生物医学工程学会干细胞工程技术分会移植与置换学组副主任委员
美国血液学会（ASH）会员
罗雅
北京大学人民医院
北京大学血液病研究所
国家血液病临床医学研究中心
2023级硕士研究生
导师：吕萌 副教授
对糖皮质激素、CNI、FAM等标准治疗无应答的BOS患者生存和生活质量较差，亟需探索新的挽救治疗策略。由您参与开展的小剂量芦可替尼联合尼达尼布治疗异基因移植后CNI和糖皮质激素治疗失败的BOS患者的临床研究结果荣登EBMT，能否介绍一下这项研究的背景与结果？
吕萌教授：BOS被称为移植后的“不死癌症”，其并发症严重影响患者的生活质量，为患者及其家庭带来沉重的经济负担。虽然临床探索了多种治疗方案，但目前整体治疗效果仍不尽如人意。传统的BOS治疗方法主要依赖于糖皮质激素联合CNI以及FAM方案，但疗效有限。一旦患者进入美国国立卫生研究院（NIH）分级2-3度，排异反应难以逆转，其移植后的长期生活质量尤为低下，特别是慢性排异反应涉及肺部时，目前尚无有效的治疗手段，这无疑加剧了BOS患者的困境。基于此，探索新的治疗方法和策略显得尤为迫切和重要。
本研究是一项前瞻性、对照研究，纳入2018年至2023年间在北京大学人民医院接受HSCT后肺功能受损，且经糖皮质激素联合CNI治疗≥4周后无效的BOS患者。实验组的治疗方案为低剂量芦可替尼（5mg bid po）联合尼达尼布（150mg bid po），以28天为一个周期，最多治疗6个周期。将同时期的其他BOS患者作为对照组，接受包括标准剂量芦可替尼、
本研究共纳入48例患者，其中治疗组12例，对照组36例。治疗三个月，依据NIH评分标准，试验组无患者病情发生恶化，41.7%的患者病情稳定，41.7%的患者实现部分缓解（PR），16.7%的患者达到完全缓解（CR）。对照组有19.4%的患者病情恶化，66.7%的患者病情稳定，仅不到14%的患者病情有所改善。在肺功能方面，试验组80%以上的患者FEV1有所改善，最佳改善达58%，最少改善为7.7%。仅两例患者出现FEV1下降。在3个月最佳及持续反应疗效方面，试验组均表现良好。此外，在治疗后12个月，试验组的3年NRM显著优于对照组。在安全性方面，主要不良反应为2级血胆红素升高（2例）和3-4级血小板减少（3例），经治疗后均可改善。综上所述，低剂量芦可替尼联合尼达尼布在重症BOS患者中疗效与安全性俱佳，3年NRM仅为26%，较以往治疗方案有显著进步。
这一研究取得了较为理想的结果，并以口头报告的形式亮相EBMT。能否请您分享一下摘要获选的心得？以及这些研究成果对于初始治疗无效的BOS患者的临床治疗具有怎样的意义和价值？
吕萌教授：本次研究结果以oral的形式亮相EBMT，这既是对我们研究团队不懈努力的肯定，也彰显了中国血液学研究进入世界的前列。本研究聚焦于HSCT后治疗难度较大的cGVHD，并采用了一种创新性的治疗方法。尽管目前的病例数量有限，但作为一项先导性的探索研究，我们已初步构建了一种新型治疗模式，且证明了该模式具有潜在的低毒性和高反应率，为后续的II期及III期随机对照研究奠定了坚实的基础。
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