导读

显微镜下结肠炎（microscopic colitis，MC）是一种以反复发作的、非出血性、分泌性水样腹泻为主要特征的慢性进展性疾病，结肠镜下肉眼可见黏膜正常或大致正常，活组织病理检查呈特异性改变。根据活组织检查的不同病理表现，分为淋巴细胞性结肠炎和胶原性结肠炎两种亚型。

MC的流行病学范围很广，文献报道其发病率为1 ~11/10,000 人-年。常发生在老年人、女性、患有潜在自身免疫性疾病、使用某些药物或有吸烟等生活方式因素的人群中。

本文对MC最近的一些研究进展进行了汇总，希望对您的临床工作有所帮助。

 MC与急性胰腺炎的联系

一项来自瑞典的匹配队列研究，评估了多个医疗保健登记中心的数据，包括 12,410 名活检确诊的 MC 患者、12,781 名未受 MC 影响的兄弟姐妹，以及从普通人群中抽取的 57,806 名匹配参照人群。本研究旨在评估在诊断 MC 后至少 2 年内急性胰腺炎的发病情况。

排除曾服用质子泵抑制剂、非甾体抗炎药或选择性 5-羟色胺摄取抑制剂的受试者。结果显示，MC患者确诊急性胰腺炎的风险增加了 1.6 倍，发病率为127.8 / 10万人-年（95% CI，109.0-149.9），而无 MC 的兄弟姐妹或参照人群的发病率分别为 85.3 例（95% CI，71.0-102.5）和 80.1 例（95% CI，73.1-85.6）。

在平均 9.9 年的随访时间内，男性（1.50；95% CI，1.07-2.1）和女性（1.62；95% CI，1.29-2.03）的调整后危险比（aHR）没有增加。

就病程而言，aHR 在 1~3 年的时间窗口内较高，在第一年达到峰值（1.82；95% CI，0.96-3.43），不过，在随访≥10年以上的人群中，aHR 也持续升高。

另外，布地奈德的使用也导致 aHR 增加（1.84；95% CI，1.37-2.48）。研究人员观察到，与胆石症无关的急性胰腺炎的 aHR 增加，与胆石症相关的急性胰腺炎则没有增加。值得注意的是，由于缺少生活方式因素（如饮酒、吸烟和体重指数）的数据，登记分析存在局限性。

这提示我们，临床医生在评估 MC 患者的急性胰腺炎时应设定较低的阈值。在考虑治疗方案时，应注意与布地奈德的潜在因果关系。还应主动与这些患者讨论其他降低急性胰腺炎风险的策略。

胆汁酸螯合剂：一种新的治疗方案

一项回顾性研究评估了胆汁酸螯合剂 (bile salt acid sequestrants ，BAS) 在 MC 治疗中的有效性以及胆汁酸测试在预测疗效中的效用。

在长达十年的时间里（2010 年~ 2020 年），纳入 282 名接受 BAS 治疗的 MC 患者。使用的BAS有考来烯胺 (64.9%)、考来维仑 (21.6%) 和考来替泊 (13.5%)。临床应答在开始 BAS 治疗后的12 ± 4 周，根据腹泻是否完全缓解、部分改善（≥ 50%）、无应答（< 50% 改善）或不耐受（导致停药的副作用）来定义。

结果显示，中位随访 4.5 年（0.4~9.1 年）后，完全应答率为 49.3%，部分应答率为 16.3%，无应答率为 24.8%，不耐受率为 9.6%。

值得注意的是，BAS 与其他药物联用时没有差异，BAS 的剂量反应也没有递增。

在接受 BAS 治疗之前，98.6% 的患者曾接受过其他药物或联合药物治疗 MC，包括洛哌丁胺（78.4%）、布地奈德（69.9%）、次水杨酸铋（41.1%）和美沙拉嗪（11.0%）。在之前接受过布地奈德治疗的患者中，64.0%完全应答，18.3%部分应答，11.7%无应答，6.1%不耐受。对布地奈德完全或部分应答的患者中，30.9% 选择进行BAS治疗，以避免皮质类固醇。

31.9%的患者进行了粪便胆汁酸检测（56.7%呈阳性）。然而，这与 BAS 治疗的应答没有相关性。中位21 周（范围为 1~172 周）时，腹泻复发率为 41.6%。

这些结果强调，在升级为免疫抑制剂或生物疗法之前，应考虑将 BAS 作为所有患者的一线治疗药物，包括布地奈德依赖或治疗无应答的患者。

有关 BAS 可能具有的吸附特性的患者咨询，应包括在必要时对用药计划进行适当的时间调整。

膳食钙对MC可能有什么影响

这是一项单中心病例对照研究，研究对象是因腹泻而选择门诊结肠镜检查的患者。

纳入 106 例 MC 患者和 215 例对照患者，两组基线情况存在差异——平均年龄：63 岁 vs 55 岁，种族：96% 白人 vs 87% 白人，吸烟：11% vs 21%，女性：86% vs 72%，体重指数：25.6 vs 29.5。

研究结果显示，膳食钙摄入量最高四分位数的患者与最低四分位数的患者相比，MC 风险显著降低（调整后的比值比，0.22；95% CI，0.07-0.76）。通过 16S rRNA 测序进行的微生物组分析表明，膳食钙摄入量的增加与放线菌门（维持肠道屏障稳态和膳食物质的生物转化）和红蝽菌目的丰度显著相关。

之前有动物研究表明，富含磷酸钙的饮食有利于厚壁菌门的生长，并增加短链脂肪酸的含量，这对炎症具有保护作用，而低磷酸钙饮食则会促进粘蛋白退化，例如阿克曼氏菌和拟杆菌。

MC 队列与对照组的药物之间没有关联。

这项研究提出了一个有趣的概念，即膳食钙摄入量会影响 MC 疾病的患病率，可能与肠道生物群落的影响有关。然而，目前尚不清楚补充钙摄入或改变膳食钙含量是否有助于治疗。

MC患者重大心血管事件的风险升高

之前有研究表明，炎症性肠病（溃疡性结肠炎和克罗恩病）患者患心血管疾病 (cardiovascular disease ，CVD) 的风险增加。全身性炎症是心血管疾病的前兆，并可能加速动脉粥样硬化。

一项基于全国人群的匹配队列研究利用瑞典数据登记中心评估了MC 患者发生主要不良心血管事件 (major adverse cardiovascular events ，MACE) 的相对风险。

在中位 6.6 年的随访中，2181 名 MC 患者 (19.8%) 的 MACE 发生率高于 6661 名对照个体 (13.8%)， aHR 为 1.27（95% CI，1.21-1.33）。

MC 患者与缺血性心脏病（1.38；95% CI，1.28-1.48）、充血性心力衰竭（1.32；95% CI，1.22-1.43）和中风（1.12；95% CI，1.02-1.23）相关的 aHRs 也有所增加，但与心血管死亡率（1.07；95% CI，0.98-1.18）无关。

总体而言，MC 患者发生 MACE 的风险比对照组高 27%，这相当于随访 10 年时，每 13 名 MC 患者就多发生1例 MACE。

这一结果提示我们，临床医生和患者都需要了解心血管疾病的风险因素。此外，还应适当关注其他心血管疾病风险，以降低其他诱发风险。