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本研究旨在对比德尔塔和奥密克戎变异毒株流行期间5种皮肤症状（肢端皮疹、灼烧感皮疹、红斑丘疹、荨麻疹、异常脱发）的发生率、持续时间差异，及其对新型冠状病毒感染（COVID-19）的诊断价值。结果显示，与奥密克戎相比，皮肤症状对德尔塔的诊断价值更高，且在德尔塔流行期间更常见、持续更久。研究者认为，皮肤症状是COVID-19感染的预测因素之一，其频率和持续时间因不同毒株而异。因此，监测皮肤症状的变化可能有助于识别新型变异毒株的出现。

在野生型毒株流行期间的多项研究报告显示，COVID-19感染者会出现皮肤症状。并且，据观察，不同变异毒株引起的症状有所不同，但目前，尚无研究关注COVID-19相关皮肤症状如何随不同变异毒株而变化。

为此，国外研究者在Br J Dermatol.（影响因子11.113）发表了一项回顾性研究，旨在分析德尔塔和奥密克戎流行期间常见的5种皮肤症状的发生率、持续时间，及其对COVID-19的诊断价值，并分析疫苗接种对于皮肤症状发生率的影响。

研究设计

本研究数据来源于ZOE COVID研究应用程序，其在用户注册时收集性别、年龄、种族、身高、体重、病史（如湿疹）和用药史（如糖皮质激素和免疫抑制剂）等数据。用户可以每天更新33种与COVID-19相关的症状，其中包括5种皮肤症状：脚或脚趾的红色/紫色丘疹或水疱（肢端皮疹）；皮疹伴随针刺感或灼烧感等异常感觉（灼烧感皮疹）；手臂或躯干皮疹（红斑丘疹）；面部或身体出现红肿、瘙痒性划痕，或面部或嘴唇突然肿胀（荨麻疹）；异常的脱发。用户还可以记录疫苗接种信息。

收集在德尔塔（2021年6月27日至11月27日）和奥密克戎（2021年12月20日至2022年2月23日）流行期间的用户数据，并根据年龄、性别、疫苗接种情况和湿疹史随机1:1匹配用户。使用多变量logistic回归分析等统计数据。

研究结果

研究共纳入德尔塔流行期间的42299名感染者和156835名未感染者，以及奥密克戎流行期间的75580名感染者和123554名未感染者。

德尔塔流行期间，皮肤症状的诊断价值更高、更常见且持续更久

在德尔塔和奥密克戎流行期间，分别有7430名（17.6%）和8632名（11.4%）感染者以及14041名（9.0%）和11805名（9.6%）未感染者报告了皮肤症状。经校正后分析发现，皮肤症状与COVID-19感染之间存在显著相关性，在德尔塔（比值比[OR]=2.29, 95%置信区间[CI]=2.22-2.36, P<1.0×10^-300）和奥密克戎（OR=1.29, 95% CI=1.26-1.33, P=6.6×10^-64）流行期间，感染者皮肤症状的发生率显著高于未感染者，并且，与奥密克戎相比，皮肤症状对德尔塔的诊断价值更高，且更常见于德尔塔流行期间（11.4% vs. 17.6%）（图1）。

图1 COVID-19感染者皮肤症状的发生率

皮肤症状中，灼烧感皮疹的OR最高，表明其诊断价值最高，且与常见的发烧和咳嗽症状具有相似的诊断价值，特别是在德尔塔流行期间（图2）。此外，除肢端皮疹外，其他皮肤症状在德尔塔流行期间的平均持续时间比奥密克戎流行期间显著更长（Wilcoxon 's P<2.0×10^-3）。

图2 5种皮肤症状的诊断价值

皮肤症状常与其他COVID-19症状伴随出现

在德尔塔和奥密克戎流行期间，皮肤症状常与其他常见的COVID-19症状伴随出现，如头痛、流鼻涕、喉咙痛和打喷嚏。分析显示，分别有0.5%和0.8%的感染者报告皮肤症状为首发症状（Fisher 's P=0.01），分别有0.2%和0.4%的感染者报告皮肤症状为唯一症状（Fisher 's P=6.0 × 10^-3）。

接种疫苗和未接种疫苗的感染者出现皮肤症状的概率相似

相比未接种疫苗的感染者，接种疫苗的感染者中女性更多、年龄更大，且更常患有湿疹。两组患者出现皮肤症状的概率相似，但接种疫苗的感染者出现灼烧感皮疹的概率更低（P<0.01）。

研究结论与讨论

本研究结果显示，与奥密克戎相比，皮肤症状对德尔塔的诊断价值更高，且在德尔塔流行期间更常见、持续更久。研究者认为，皮肤症状是COVID-19的预测因素，其频率和持续时间因不同毒株而异。目前，涉及基因组测序的研究正在减少或已经终止，监测皮肤症状的变化可能有助于识别新型变异毒株的出现。

尽管从德尔塔到奥密克戎流行期间，皮肤症状的发生率有所下降，但仍与COVID-19其他症状（如发烧和咳嗽）的发生率相当。此外，接种疫苗的感染者报告几乎所有COVID-19症状的发生率均低于未接种疫苗的感染者。但本项在大范围人群中的研究显示，除灼烧感皮疹更常见于未接种疫苗的感染者外，其他皮肤症状未显示显著差异。目前，世界卫生组织（WHO）尚未将皮肤症状纳入COVID-19病例定义（COVID-19 Case Definition），而这可能导致诊断延迟或漏诊。

总之，本项研究表明，COVID-19相关皮肤症状的变化可能有助于识别新型变异毒株的出现，并可能提供额外的信息辅助诊断COVID-19，研究支持将皮肤症状纳入COVID-19临床相关症状列表，并建议对其进行监测。

参考文献：Visconti A, Murray B, Rossi N, et al. Cutaneous manifestations of SARS-CoV-2 infection during the Delta and Omicron waves in 348 691 UK users of the UK ZOE COVID Study app[J]. Br J Dermatol. 2022 Dec;187(6):900-908. doi: 10.1111/bjd.21784. Epub 2022 Oct 10. PMID: 35869671; PMCID: PMC9349964.

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