医脉通编辑整理，未经授权请勿转载。

10月26日，美国风湿病学会（ACR）发布白皮书，总结目前对羟氯喹（HCQ）/氯喹（CQ） 心脏毒性的认识，并基于共识提出了风险评估与监测指导。

专家组表示，HCQ/CQ存在心脏毒性，长期使用可能导致与心律失常和心力衰竭相关的心肌病。但相比于临床获益，其因心脏毒性导致用药风险可以说是很低。因此，HCQ/CQ在风湿疾病治疗中的地位不容动摇。

对于HCQ/CQ的心脏毒性可通过以下方案进行监测：其一，筛选女性、老年人、心脏病患者等高危人群，对有多个危险因素的患者进行基线心电图检查；其二，若患者需要同时使用其他具有心脏毒性的药物，则对患者进行随访心电图检查。

 

风湿疾病中，HCQ/CQ是重要的治疗药物，具有减少器官损伤、减少疾病发作风险、减少糖皮质激素的使用等作用，常用于治疗系统性红斑狼疮（SLE）和类风湿关节炎（RA）。《2020中国系统性红斑狼疮诊疗指南》建议，长期使用HCQ作为SLE患者的基础治疗。此外，它们还用于治疗盘状和亚急性皮肤红斑狼疮，以及皮肌炎和其他自身免疫性皮肤病。

羟氯喹/氯喹的潜在心脏毒性

HCQ/CQ通过阻断钾离子外流通道影响心室肌细胞（图1），从而导致QTc间期延长，并且这种效应与剂量有关。

图1 正常和HCQ/CQ下的心肌细胞复极

近年研究显示，在治疗风湿疾病的常规剂量下，HCQ/CQ可延长QTc间期。同时，也有研究表明，在接受HCQ/CQ治疗的风湿疾病患者中，QTc存在延长，但未超过正常范围或QTc延长但未达药物存在安全问题的公认标准。

HCQ/CQ可直接影响心脏复极化，长期使用可能导致与心律失常（如房室传导阻滞、束支传导阻滞）和心力衰竭相关的心肌病。HCQ/CQ 治疗风湿疾病中，出现心脏毒性的报道很少。但仍不能忽视，认识到其潜在的心脏毒性可以增加使用药物的安全性。

出现心脏毒性的高危人群

依据危险因素筛查高危人群，有助于对HCQ/CQ使用者进行危险分层管理。QTc间期延长的危险因素包含个人特征、药物治疗等多个方面（表1）。

表1 可导致QTc间期延长的危险因素

使用＞1种可使QTc间期延长的药物是危险因素之一。专家组也列举了风湿科和皮肤科医生可能用于治疗自身免疫性疾病，且具有延长QTc间期作用的部分药物（表2）。

表2 可导致QTc间期延长的药物

心脏毒性高危人群的监测

对于使用HCQ/CQ的患者，专家组表示，目前没有足够的证据支持为患者提供心脏毒性的具体监测建议。初步监测方案包括，对有多个危险因素的患者进行基线心电图检查；对同时接受HCQ/CQ和其他可引发QTc延长的治疗药物的患者，进行随访心电图检查。

如果患者确实有提示心律失常的症状，如晕厥、不明原因的头晕等，则应进行包括心电图在内的心脏评估。对于长期使用HCQ/CQ治疗并出现新的心脏症状的患者，应高度怀疑心肌病。患者出现限制性心肌病且未发现其他原因，则应考虑进行心肌内膜活检。

 

最后，专家组指出，HCQ/CQ相关心脏毒性的发生率很低。部分临床医生可能行医多年也未见到因使用抗疟物导致心律失常的病例。但是，一方面，SLE和RA疾病本身便会增加患者心血管疾病的患病风险，其次，HCQ/CQ确实存在心脏毒性的低风险。所以，对于高危人群，心电图作为一种相对便宜且简便的筛查工具，是值得推荐的检查项目。

 

参考文献：Desmarais J, Rosenbaum JT, Costenbader KH,et al. American College of Rheumatology White Paper on Antimalarial Cardiac Toxicity[J]. Arthritis Rheumatol. 2021 Oct 26. doi: 10.1002/art.41934. Epub ahead of print.

(本网站所有内容，凡注明来源为“医脉通”，版权均归医脉通所有，未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任，授权转载时须注明“来源：医脉通”。本网注明来源为其他媒体的内容为转载，转载仅作观点分享，版权归原作者所有，如有侵犯版权，请及时联系我们。)