作者：嘟嘟妈

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霍奇金淋巴瘤（HL）是一种不常见的恶性肿瘤，占所有淋巴瘤的10%^[1]。WHO将HL分为两大类：经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）和结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL），在西方国家cHL占95%而NLPHL仅占5%^[2]。大多数HL经过规范的一线化疗可被治愈。那么这种可被治愈的淋巴瘤与肺功能检查有哪些渊源，在我们日常工作中又应如何解读肺功能结果使得更多的HL患者获益呢？本文将针对这些问题进行梳理，与大家共同学习。

HL一线治疗方案及相关副反应

目前NCCN指南^[3]推荐的HL一线治疗仍然是以化疗和放疗为基础，而对于一线具体的化疗方案的推荐根据HL患者的分期及预后分层主要包括ABVD（阿霉素、博来霉素、长春新碱和达卡巴嗪）或BEACOPP（博来霉素、依托泊苷、阿霉素、环磷酰胺、长春新碱、达卡巴嗪和泼尼松）两个方案，大部分患者均可被治愈。

但是，上述化疗方案中博来霉素治疗相关肺毒性会影响HL患者的总生存（OS），其中接受ABVD治疗的患者中有25%的患者会出现博来霉素相关的肺毒性，而发生博来霉素肺毒性较不发生博来霉素肺毒性的HL患者的5年OS率降低27%。

博来霉素的适应症及副反应^[4]

注射用盐酸博来霉素，其主要成份为博来霉素A2，博来霉素B2；主要作用机理是与铁的复合物嵌入DNA，引起DNA单链和双链断裂。

主要适应症为：头颈部、食管、皮肤、宫颈、阴道、外阴、阴茎的鳞癌，霍奇金及恶性淋巴瘤，睾丸癌及癌性胸腔积液等。

主要不良反应为肺毒性：10%-23%的用药患者可出现肺毒性，表现为呼吸困难、咳嗽、胸痛、肺部啰音等，导致非特异性肺炎和肺纤维化，甚至快速死于肺纤维化；其中用药累积剂量为400mg的患者，肺功能失常发生率约为10%，1%-2%患者死于肺纤维化；用药累积剂量500mg以上的患者死亡率可达3%-5%。因此患者使用博来霉素期间应随时注意肺部纤维化情况，尤其是注意肺活量、一氧化碳扩散容积、动脉内氧气分压等指标，胸部影像学检查，当肺部异常时，应立即停止用药，并适当的对症治疗。老年人和心肺功能不良的病人，应特别注意，要减少用药剂量或延长用药间隔时间。70岁以上老年患者、肺功能损害、肝肾功能损害的患者应慎用。

治疗相关肺部不良事件（肺纤维化）分级^[5]

肺功能检查^[6]

临床上肺功能检查项目包括：肺容量检查、通气功能检查、换气功能检查、小气道功能检查。

肺通气功能检查相关指标主要包括：用力肺活量（FVC），第一秒用力呼气容积（FEV1），1秒率。

评估肺换气功能的指标主要包括：肺一氧化碳弥散量（DLCO、TLCO），一氧化碳弥散量与肺泡通气量比值（DLCO/VA）又称弥散常数，一氧化碳弥散量与血红蛋白的比值（DLCO/HB）；其中DLCO具体是指CO气体在单位时间及单位压力差条件下所能转移的量，是反映弥散功能的主要指标，DLCO分级详见下表。

HL与肺功能检查

NCCN指南推荐HL患者的基线检查应包括肺功能检查，其中必须含DLCO指标；并建议所有患者戒烟。有研究显示，对于HL患者通常基线DLCO≥60%可以使用含博来霉素的化疗方案进行治疗^[7-8]。另外，HL患者在使用含博来霉素的化疗方案治疗期间，至少每4周期应评估1次肺功能，并根据结果决定患者是否能继续使用含博来霉素的化疗方案治疗。

小结

对初诊HL患者常规进行肺功能检查以准确评估患者是否能使用含博来霉素的化疗方案治疗，并在使用含博来霉素的化疗方案治疗的HL患者中积极的通过肺功能检查及肺部影像学检查评估患者副反应的发生情况并及时予以处理，是保证HL患者治愈率和长期生存的重要临床举措。

参考文献：

[1]. Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2019. CA Cancer J Clin 2019;69:7-34.

[2]. WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues.In: Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, et al., eds (ed 4). Lyon, France:IARC; 2008.

[3]. Hodgkin Lymphoma. NCCN Guidelines Version 1.2020.

[4].注射用盐酸博来霉素药物说明书。

[5].常见不良反应事件评价标准(CTCAE), V4.03.

[6].人卫版第9版诊断学。

[7]. Kumar A, Casulo C, Yahalom J, et al. Brentuximab vedotin and AVD followed by involved-site radiotherapy in early stage, unfavorable risk Hodgkin lymphoma. Blood 2016;128:1458-1464.

[8]. Straus DJ, Portlock CS, Qin J, et al. Results of a prospective randomized clinical trial of doxorubicin, bleomycin, vinblastine, and dacarbazine (ABVD) followed by radiation therapy (RT) versus ABVD alone for stages I, II, and IIIA nonbulky Hodgkin disease. Blood 2004;104:3483-3489.