继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)是慢性肾脏病的严重并发症之一。SHPT 的发生发展会继发骨代谢性疾病，血管钙化，心血管疾病等不良并发症以及增加患者死亡率。临床上常用活性维生素D骨化三醇治疗SHPT，但20%～30%患者对骨化三醇治疗抵抗，导致治疗失败。那么，骨化三醇抵抗患者该如何治疗呢？

什么是骨化三醇抵抗？

骨化三醇抵抗至今仍没有统一的定义。目前指南推荐患者iPTH 治疗目标值应根据CKD 不同阶段以及是否接受透析治疗而定（见表1），此外，还应维持血钙2.1～2.37mmol/L，血磷1.13～1.78mmol/L，钙磷乘积＜55 mg²/dl²。但是，由于PTH 的高度生物变异性使PTH 作为一个可靠的临床疗效指标的应用受到很大的局限性，临床医生不能依靠单次测量值评估治疗目标，而是观察其动态变化趋势。

骨化三醇抵抗如何治疗？

维生素D受体激动剂

高选择性维生素D 受体激活剂帕立骨化醇能有效地控制PTH，其促进肠道吸收钙磷作用较小，因而帕立骨化醇在有效控制PTH 的同时又能降低高钙血症的风险。研究发现骨化三醇抵抗患者转为帕立骨化醇治疗后，iPTH 水平明显降低，而血钙、血磷、钙磷乘积较治疗前无明显变化。值得注意的是，41.9%早期骨化三醇治疗抵抗或不耐受患者，再次接受骨化三醇治疗可获得成功。

钙敏感受体激动剂

钙受体激动剂可模拟钙的效应，直接激活位于甲状旁腺细胞的与G蛋白偶联的钙敏感受体。西那卡塞是目前常用钙敏感受体激动剂，主要药理作用是降低Ca2 +调定点，提高钙敏受体对细胞外钙的敏感性，降低PTH 水平。有学者认为西那卡塞能几乎达到甲状旁腺切除术的疗效，称其为“药物性甲状旁腺切除术”，因此对于骨化三醇抵抗患者，加服西那卡塞是一种可选择性的方法，但当血钙低于2.1mmol/L时禁用。

手术及超声引导的介入治疗

KDOQI 推荐严重SHPT 患者持续iPTH＞800 pg/ml，伴高钙和高磷血症，且对药物（包括VitD冲击）治疗抵抗者应接受甲状旁腺切除手术。甲状旁腺切除术式推荐用甲状旁腺全切加自体移植术。然而部分患者影像学检查甲状旁腺增生组织不大，容易因手术切除不完全而复发，且存在部分患者无法耐受手术。近年来，随着消融技术的发展，为超声引导下甲状旁腺微创消融提供理论和技术基础。有研究证明，热消融治疗后患者血清PTH 水平明显下降，瘙痒、骨痛等症状得到明显改善，且全消融方式术后不易复发但有发生低钙血症风险。为药物治疗无效且不能耐受甲状旁腺全切术的SHPT患者提供新的微创治疗手段。

来源：伍宏伟,余宗超,尹良红, 刘璠娜. 骨化三醇抵抗研究进展. 中国血液净化2017年12月第16卷第12期:827-829.

(本网站所有内容，凡注明来源为“医脉通”，版权均归医脉通所有，未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任，授权转载时须注明“来源：医脉通”。本网注明来源为其他媒体的内容为转载，转载仅作观点分享，版权归原作者所有，如有侵犯版权，请及时联系我们。)