特纳综合征又称先天性卵巢发育不良综合征,由美国医师Turner在1938年首次描述，由全部或者部分体细胞中的一条X 染色体完全或者部分缺失所致，患者卵巢被条索状纤维组织所取代，雌激素分泌不足，导致第二性征不发育和原发性闭经，此外还有身材矮小、内分泌异常及躯体畸形等多种临床表现。

特纳综合征的外生殖器表型为女性，国外数据显示在活产女婴中的发病率约为1/2500，活产婴儿的发病率约为1/4 000。国内相关数据尚缺乏。

临床表现

原发性性腺发育不全：女性幼稚外阴，第二性征发育不能正常启动，乳腺及乳头无发育，乳距增宽。无阴毛及腋毛生长，原发性闭经。

身材矮小：大部分特纳综合征患儿矮小,宫内轻度生长滞后,出生时身长短、体重低,部分为小于胎龄儿；1~2 岁生长缓慢；3~13 岁生长明显缓慢，身长明显低于标准曲线；无青春期身高骤增；未经治疗的终身高较靶身高落后约20cm，一般不超过150cm。

发育异常：皮肤常有黑痣，多分布在面、颈、胸和背部,通贯手掌纹。头面部呈特殊面容，常有内眦赘皮和眼距过宽，塌鼻梁，偶有上眼睑下垂。有时耳轮突出，鲨鱼样口，腭弓高尖，下颌小，可伴牙床发育不良。易发生中耳病变，听力下降，常有传导性耳聋。常见颈蹼、颈粗短和后发际低。

畸形：胸部呈盾性,部分患者有肘外翻、第4掌骨短、指趾弯曲、股骨和胫骨外生骨疣及指骨发育不良,偶见膝外翻和脊柱侧弯。17% ~ 45% 的TS 患者合并心血管畸形，其中最常见的是主动脉缩窄、二尖瓣和主动脉瓣病变。30% ~40% 的患者存在泌尿系统先天性畸形，彩超常见集合系统畸形、马蹄肾和旋转不良。

诊断

1.产前诊断

妊娠中期超声检查发现胎儿颈部囊性淋巴瘤、全身水肿、胸膜腔积液、腹膜腔积液、颈项透明带或颈后部皮肤皱褶增厚等异常表现提示有胎儿此病征可能性。

2.出生后诊断

女性身材矮小、第二性征发育不全、特征性躯体发育异常提示特纳综合征可能。外周血染色体核型分析是诊断特纳综合征的金标准,需行30个标准细胞的核型分析；但是当高度怀疑特纳综合征而外周血核型正常时,应对机体其他组织进行基因检测。

（1）病史

询问患者母亲孕期彩超检查有无胎儿颈部囊性淋巴瘤、全身水肿、浆膜腔积液、颈项透明带或

颈后部皮肤皱褶增厚等异常表现，出生时身长和体重,有无先天性心脏和肾脏疾病，每年生长速度，有无青春期身高增长加速，有无阴毛及腋毛生长，有无乳腺发育和月经来潮。

（2）体格检查

测量血压，视力和听力检查，有无TS相关的特殊容貌（颈蹼、肘外翻等），脊柱检查（排除脊柱侧弯或后凸畸形），髋关节脱位检查（0~4 岁），测定身高、上下部量、指间距、体重和体重指数，乳腺、外生殖器Tanner分期。

（3）辅助检查

一般检查：肝、肾功能,空腹血糖，血脂。

性激素：LH及FSH在婴儿期及儿童早期即已升高，6 岁前逐渐降低，其后在正常青春期年龄又再次升高；血雌激素水平低下。

甲状腺自身抗体及甲状腺激素：特纳综合征患者甲状腺自身抗体。如甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TgAb)阳性率明显增高，且阳性率随年龄增长而增加。

生长激素：身高和特纳综合征患者患儿自然生长曲线差异显著的患者需要行生长激素激发试验。

心血管检查：心脏超声可见主动脉缩窄或扩张、二叶主动脉瓣、部分肺静脉异常回流等改变。青少年和成年人推荐心脏核磁共振成像(MRI)检查。心电图可见电轴右偏、T 波异常、QT 间期延长等非结构异常

改变。

超声检查：肾脏可见马蹄肾、肾不发育、肾盂和输尿管异常及肾血管畸形等;子宫及双附件常见始基子宫或子宫小、卵巢未探及或呈条束状。

胃肠道检查：＞4岁需筛查消化道人抗组织转谷氨酰胺酶抗体,应每2~5年筛查1 次消化道疾病。

骨密度：骨量减少在特纳综合征患者中常见，与雌激素缺乏等因素有关，骨折发生率也明显高于同龄人。＞18 岁的患者需行骨密度检查测定。

遗传学检查：羊水细胞或外周血淋巴细胞染色体核型分析是诊断的金标准。

治疗

1.促生长治疗

临床试验已表明生长激素是治疗矮小特纳综合征女童的常规治疗方案，可以有效改善终身高。生长激素治疗的起始时间尚未确立。既往广为接受的观点是特纳综合征患者身高落后生长曲线第5百分位数时，通常在9岁左右，即建议启动生长激素治疗。但越来越多的临床试验证明了生长激素治疗在更年幼特纳综合征患者中的有效性和安全性。

目前推荐的起始治疗剂量为0.15 IU·kg-1·d-1，建议每晚皮下注射，治疗剂量需要根据患者的生长速度、胰岛素样生长因子1（IGF-1）水平和生长预测模型进行调整。推荐生长激素治疗持续至达到满意身

高，但对于生长潜力微小的患者，如骨龄大于14岁或治疗后身高增长小于2 cm/ 年，可考虑停止治疗。

治疗不良反应包括关节疼痛、水肿、腕管综合征、甲状腺功能减退、糖脂代谢异常、脊柱侧弯和后凸的发生等。

联合治疗方案：(1)对于9岁以上或身材极矮的特纳综合征女童，可考虑非芳香化蛋白同化类固醇激素和生长激素联合治疗。(2)雌激素联合生长激素治疗：雌激素对身高的影响呈双向作用，大剂量可抑制身高，小剂量可促进身高。大多数研究表明生长激素和小剂量雌激素联合应用，通过模拟正常女孩青春期的雌激素水平，可明显改善终身高。

2.诱导并维持第二性征发育

特纳综合征患者90%以上成年后出现卵巢衰竭，因此多需要雌孕激素替代治疗。目前国际上公认特纳综合征患者雌激素替代治疗的起始年龄为12 ~13 岁，部分研究认为血清LH及FSH水平高于正常范围时即可启动雌激素替代治疗，从而尽可能使特纳综合征患者青春期发育过程与正常同龄人保持一致。

需生长激素治疗的TS 患者，雌激素初始剂量可为成人替代剂量的1/10~1/8。目前国内诱导女性青春期发育应用最广泛的药物是口服戊酸雌二醇，起始剂量可为0.25 ~0.5 mg，之后每6 个月可增加0.25 ~

0.5 mg。雌激素替代剂量根据血清雌二醇水平、LH/ FSH 水平或子宫发育情况进行调整，最大剂量通常不超过2 mg/d。如果患者治疗起始即无身高需求,雌激素起始剂量及剂量递增速度均可相应增加。

对于正在进行生长激素治疗的青少年特纳综合征患者，有研究显示夜间给药对于胰岛素、IGF-1、胰升糖素的调节有利。而对于不需要生长激素治疗的特纳综合征患者，雌激素给药时间无相关获益证据。通常在雌激素应用2~4 年后或子宫内膜有突破性出血后,可添加孕激素建立月经周期。

随访

特纳综合征具有临床表现多样、症状出现时间多变、涉及学科较多的特点，因此特纳综合征患者诊断后需要长期随访，结合患者的年龄和发育阶段行相关项目检查，随访项目见表1。

整理自：特纳综合征诊治专家共识.中华内分泌代谢杂志,2018,34(3) :181-186.

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