作者：刘岳花，卢凤艳，陆东庆，曲靖市第一人民医院皮肤科，中山大学附属第五医院皮肤科

湿疹的发病机制复杂且涉及大量的细胞因子和炎 症递质，是多因素、多环节共同作用的结果。目前研究表 明，白细胞介素（IL）-17 和 IL-23 可能在哮喘、红斑狼 疮、类风湿性关节炎和银屑病等变态反应性疾病与自身 免疫性疾病的发病过程中发挥重要的调节作用[1-3]。而湿 疹作为常见的变态反应性疾病，目前 IL-17 和 IL-23 因子在患者中的研究较少。因此，研究 IL-17 和 IL-23 在湿疹患者血清中的表达水平及其临床意义，可能会 对阐明湿疹的发病机制有一定的作用。本文在研究 IL-17 和 IL-23 在湿疹患者和正常人外周血血清中的 表达及其差异，以及在不同病情的湿疹患者中的表达 差异，并分析其与疾病严重程度、嗜酸性粒细胞计数、 血清总 IgE 等的关系。初步探讨细胞因子 IL-17 和 IL-23 在湿疹发病机制中的可能作用和临床意义以及 与疾病严重程度的关系。

1 病例和方法

1.1 病例资料

所有患者均来自 2013 年 5 月—2015 年 10 月曲 靖市第一人民医院及中山大学附属第五医院皮肤科门 诊及住院确诊为湿疹的患者，共 60 例。其中男 32 例， 女 28 例，年龄 16～65 岁，平均（35.50±14.80）岁。按照 湿疹面积与严重程度指数（EASI）评分法进行皮损严 重度评估分组[4]，其中轻度湿疹患者 20 例，中度湿疹患 者 20 例，重度湿疹患者 20 例。选取同期来曲靖市第一 人民医院体检中心进行健康体检并且体检无异常的 28 例成年人作为正常对照组。其中男 14 例，女 14 例， 年龄 23～64 岁，平均（35.75±9.40）岁。两组性别、年龄 等一般资料与湿疹患者组比较，差异无统计学意义 （ P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 登记一般临床资料 凡入选的患者均登记个 人信息，包括姓名、性别、年龄、病程、发病情况、过敏 史及治疗等。
1.2.2 入组标准 符合湿疹诊断标准，无内分泌系统 及心、肺、肝、肾等慢性病,近期无感染性疾病，无特应 性皮炎、哮喘、过敏性鼻炎及其他过敏性疾病。
1.2.3 排除标准 ①两周内系统性接受糖皮质激素 或其他免疫抑制剂治疗， 1 周内曾服用抗组胺类药物； ②严重的肝肾功能损害；③皮肤真菌感染；④孕妇或 哺乳期女性；⑤有自身免疫性疾病、感染性疾病者，有 过敏性鼻炎、哮喘等过敏性疾病者；或并发有其他严 重疾病或家族过敏史者。
1.2.4 EASI 评分及分组 采用修正的 EASI 评分法 进行皮损严重度评估[4]，并根据评分区分湿疹的严重 程度，根据总积分值将湿疹分为轻度湿疹（ 0～30 分）、 中度湿疹（31～60 分）、重度湿疹（61～90 分） 3 组。
1.2.5 嗜酸性粒细胞（EOS）计数 由曲靖市第一人民 医院检验科进行检测，EOS 正常值为 （0.02～0.5） ×109/ L，EOS 值>0.5×109/L 表示 EOS 升高。
1.2.6 血清总 IgE 的测定 免疫印迹法测量血清总 IgE，正常值为≤100 U/L；总 IgE>100 U/L 表示血清总 IgE升高。 1.2.7 IL-17 和 IL-23 的测定 所有受试者常规静脉 采血，离心收集血清，-80℃低温冰箱保存。采用双抗体夹 心ABC-酶联吸附免疫（ELISA）法检测IL-17和IL-23， 按试剂盒说明操作（上海西唐生物科技有限公司生产）。

1.3 统计学方法

所有数据均使用 SPSS 13.0 软件进行统计学分 析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（ x±s）， 不符合正态分布的计量资料以中位数或四分位数间 距进行描述性分析。组间差异的检验，对服从正态分 布的资料，用两独立样本的 t 检验或方差分析；对不服 从正态分布的资料，用两组独立样本的秩和检验或多 组定量资料的 Kruskal-Wallis 秩和检验。采用相关分析分析指标之间的相关性，根据正态性情况计算 Pear－ son 或 Spearman 相关系数。检验水准 ɑ=0.05。

2 结 果

2.1 湿疹患者组与正常对照组血清中 IL-17 和 IL-23 的表达 湿疹患者组和正常对照组血清中 IL-17 水平分别 为 38.936/37.703 pg/mL（中位数/四分位间距，以下同） 和 15.140/5.383 pg/mL，两组之间进行比较，经两独立 样本的秩和检验，统计值 Z=-6.142， P<0.05。湿疹患者 组和正常对照组血清中 IL-23 水平分别为 48.557/ 62.864 pg/mL 和 20.149/9.802 pg/mL，两组之间进行比 较，经两独立样本的秩和检验, 统计值 Z=-7.002， P< 0.05。湿疹患者组 IL-17 和 IL-23 的水平均明显高于 正常对照组,差异均有统计学意义。

2.2 湿疹患者血清中 IL-17 与 IL-23 水平之间的相 关性分析 湿疹患者血清中 IL-17 与 IL-23 的水平经 Spear－ man 相关性分析， r=0.885， P<0.05，表明患者血清中的 IL-17 与 IL-23 表达水平呈线性正相关。

2.3 轻、中、重度湿疹患者及正常对照组血清中 IL-17 和 IL-23 水平比较 3 组湿疹患者及正常对照组的血清中 IL-17 和 IL-23 的水平见表 1，经多组定量资料的 Kruskal-Wal－ lis 秩和检验，差异均有统计学意义 （ χ2=63.296、 χ2= 74.950、 P<0.05）；经 Bonferroni 法进行两两比较，IL-17 和 IL-23 水平均除在轻度湿疹组和正常对照组间差异 无统计学意义（ P>0.05）外，其他组间比较差异均有统 计学意义（ P<0.05），并且重度湿疹组明显高于中度组 和轻度组。

2.4 湿疹患者血清中 IL-17 和 IL-23 水平与 EASI 评 分的相关性 湿疹患者血清中IL-17和IL-23的表达水平与EASI 评分经Spearman相关性分析，相关系数分别为 0.843和 0.882， P值均小于0.05，可以认为患者血清中 IL-17 和 IL-23的表达水平均与 EASI评分值呈线性正相关。

2.5 湿疹患者 EOS 正常或升高与血清中 IL-17、IL23 水平比较 湿疹患者中 EOS 正常有 34 例，EOS 升高 26 例， 两者血清中 IL-17 的表达水平分别为 28.922/18.594 pg/mL 和（62.403±24.386）pg/mL，两组之间进行比较， 经两独立样本的秩和检验, 统计值 Z=-4.849， P<0.05。 湿疹患者中 EOS 正常和 EOS 升高者血清中 IL-23 的 表达水平分别为 39.844/26.255 pg/mL 和 （88.905± 44.245）pg/mL，两组之间进行比较，经两独立样本的 秩和检验,统计值 Z=-3.640， P<0.05。EOS 升高者 IL17 和 IL-23 的水平均明显高于 EOS 正常者，差异均 有统计学意义。

2.6 湿疹患者血清中 IL-17 和 IL-23 水平与 EOS 的 相关性 湿疹患者血清中 IL-17 和 IL-23 的表达水平与 EOS的相关性，经Spearman相关性分析，相关系数分别 为0.578和0.423， P值均<0.05，可以认为患者血清中 IL17和IL-23的表达水平均与EOS呈线性正相关。湿疹 患者血清中总IgE正常者 （ 20例）与总IgE升高者（ 40 例）血清中IL-17和IL-23的表达水平经两独立样本的 秩和检验，两组之间差异均无统计学意义（ P>0.05）。

表1 轻、中、重度湿疹患者及对照组血清IL-17和IL-23水平比较（均数±标准差或中位数/四分位间距）

3 讨 论

以往研究认为湿疹主要是由各种诱发因素引起 的一种以 Th2 细胞群占优势的 Th1/Th2 免疫失衡引 起的变态反应性疾病。长期以来，人们根据 CD4+T 细 胞的分化和功能特征将其分为 Th1 辅助细胞、Th2 辅 助细胞以及调节性 T 细胞（Treg） 3 个亚群细胞。近年 来，通过对 Th 细胞的深入研究，发现了一类新的不同 于 Th1 和 Th2 细胞亚群的辅助性 CD4+T 细胞亚群Th17 细胞亚群。在 Th17 细胞分化增殖过程中，IL-23 对其增殖存活起着重要的作用，而 IL-17 是 Th17 细 胞主要的效应分子。因此，IL-17 和 IL-23 是 Th17 细 胞发挥作用的两个重要的细胞因子。 IL-17 主要由 Th17 细胞分泌，是 Th17 细胞最具 代表性的细胞因子。IL-17 是强有力的前炎症性细胞 因子，可诱导促炎性细胞因子[如肿瘤坏死因子（TNF） 和 IL-6]、基质金属蛋白酶和趋化因子的表达，促进炎 症反应，从而引起组织细胞浸润和组织破坏[5]。Th17 细胞具有促进 B 淋巴细胞产生免疫球蛋白，增强 B 淋 巴细胞的功能[6]。IL-17 也参与中性粒细胞的增殖、成 熟和趋化，对 T 细胞的活化起协同刺激作用，并能促 进树突状细胞的成熟。而 B 淋巴细胞活性增强和炎症 反应均可见于过敏性疾病，因此，推测 Th17 细胞有可 能参与变态反应性疾病的发病过程。本研究采用 ELISA 方法对湿疹患者外周血血清中 IL-17 水平进 行了检测，同时对其临床意义进行了相关研究，结果 提示 IL-17 可能参与了湿疹的发生与发展，并且与其病情严重程度密切相关，随着疾病严重程度的加重而 升高。最近有研究发现，特应性皮炎患者的外周血中 Th17 细胞的百分比增加，且增加的程度与疾病的严重 程度呈正相关；与末受累及的皮肤相比，特应性皮炎的 急性皮损中 IL-17 的表达有所增高，但在慢性皮损中 并不增高[7]。因此 IL-17 可能是角质形成细胞产生皮肤 炎症相关因子的强烈刺激因子，也作为一种促炎性细 胞因子参与皮肤炎症反应的一般过程。 IL-23 是能够影响 Th17 细胞发挥免疫功能的关 键细胞因子，能诱导 Th17 细胞亚群的分化，促进 Th17 细胞增殖以及维持细胞亚群稳定，可以通过作用于抗 原提呈细胞参与变态反应过程[8]。此外，IL-23 还具有 维持、放大 IL-17 的功能[9]。本研究结果也提示 IL-23 参与了湿疹的发生与发展，并且与其病情严重程度有 很大关系。既往在小鼠哮喘模型的研究中发现，哮喘小 鼠血液和肺组织中 IL-23 的含量均明显升高，并与症 状呈正相关，在糖皮质激素治疗后 IL-23 水平呈下降 趋势，哮喘症状也得到明显缓解[10]。 本研究对湿疹患者外周血 IL-17 和 IL-23 的表达 水平进行了相关性分析，结果发现二者之间呈正相关。 IL-17 是主要的炎症效应因子，而 IL-23 水平的升高 可以刺激 IL-17 的分泌，推测 IL-23 可能通过 IL-17 参与湿疹的发生。目前在许多炎症性疾病的研究中， IL-17 和 IL-23 通常被看作一个紧密相关的轴系—— — IL-23/IL-17 轴（IL-23/IL-17 axis），以此代表 Th17 细 胞为主的免疫反应。在对特应性皮炎的研究中发现，其 外周血和皮肤组织中 IL-17 和 IL-23 的表达水平均明 显升高[7，11]。这些都提示 IL-23 和 IL-17 与湿疹这一过 敏性疾病的发病存在一定关系，可能共同参与并调节 其发病过程。 EOS 通过释放大量炎性递质在变态反应中扮演着 重要角色。我们研究发现湿疹患者 EOS升高者IL-17和 IL-23水平均显著高于 EOS正常者，并且EOS计数与血 清中IL-17、IL-23水平均呈正相关（ P<0.05）。有动物实验 表明 [12]，Th17 细胞分泌的 IL-17 与支气管肺泡灌洗液 中的 EOS 及中性粒细胞增多呈正相关。而目前 IL-23 和 IL-17 在许多炎症性疾病的研究中通常被看作一个 紧密相关的轴系—— —IL-23/IL-17 轴。因此，IL-17 和 IL-23 可能与湿疹中 EOS 增多有关。IgE 主要由呼吸道、消化道黏膜固有层淋巴组织中的 B 细胞合成，在 变应性疾病的发生和发展过程中有重要作用。本研究 比较湿疹患者血清总 IgE 水平正常者与升高者间 IL17 和 IL-23 水平的差异，发现 IL-17 和 IL-23 水平在 IgE 升高者均略高于 IgE 正常者，但差异均无统计学 意义（ P>0.05）。考虑 IL-17、IL-23 可能未参与血清总 IgE 的形成及调节，亦不排除由于本研究的例数较少 导致的偏差，尚需进一步的临床实验数据观察研究。

参考文献略。

来源：刘岳花，卢凤艳，陆东庆等，白细胞介素-17和23在湿疹患者血清中的表达及其临床意义[J],临床皮肤科杂志,2018(3):157-159

(本网站所有内容，凡注明来源为“医脉通”，版权均归医脉通所有，未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任，授权转载时须注明“来源：医脉通”。本网注明来源为其他媒体的内容为转载，转载仅作观点分享，版权归原作者所有，如有侵犯版权，请及时联系我们。)