核心信息 相比于口服剂型， |
利培酮（risperidone，RIS）属于老牌第二代抗精神病药，具有疗效明确、耐受性总体较理想、治疗成本低廉等优势，目前临床应用极为广泛。利培酮主要经由细胞色素P450 2D6（CYP2D6）代谢，主要活性代谢产物为9-羟利培酮（9-OH-RIS），即
利培酮拥有多种剂型，包括普片、口崩片、口服液及长效针剂（LAI RIS）等。证据显示，LAI RIS的患者复发率低于使用口服剂型者。然而，针对利培酮长效针剂的药代动力学参数，目前证据仍较为有限。鉴于长效针剂与口服剂型在肝脏首过效应及治疗依从性上的差异，两者的药代动力学也可能有所不同，澄清这一课题有助于更好地开展个体化治疗。
研究简介
在这一背景下，瑞士伯尔尼大学的Georgios Schoretsanitis及其合作者开展了一项研究，旨在比较利培酮长效针剂及口服剂型的药代动力学差异。研究正式发表于1月的Eur Neuropsychopharmacol.。
第一/通讯作者Georgios Schoretsanitis博士
（图片来源：researchgate）
简言之，研究使用了来自KONBEST——一个大型血药浓度检测数据库的数据，共纳入了851名使用利培酮口服剂型的患者（口服组），以及63名当前使用LAI RIS而不再使用口服剂型的患者（针剂组）；排除标准包括联用CYP2D6抑制剂及CYP3A4诱导/抑制剂，以及实验室检查提示存在肝肾功能不全者。研究者比较了两组受试者的RIS血药浓度、9-OH-RIS浓度、AM总浓度、血药浓度/剂量比（C/D）、RIS/9-OH-RIS比等指标。
主要发现：
1. 中位日剂量方面，针剂组为3.6mg/d，口服组为4.0mg/d，差异具有统计学意义（p＜0.001）。按照一般的观念，口服组的RIS血药浓度、9-OH-RIS浓度、AM总浓度也应高于针剂组；然而事实上，两组的9-OH-RIS及AM总浓度并无显著差异，而针剂组的RIS浓度反而显著更高，如表2。
表2 两组RIS血药浓度、9-OH-RIS浓度、AM总浓度、RIS/9-OH-RIS的差异
2. 更重要的是，RIS/9-OH-RIS不受剂量的影响，针剂组的该指标显著高于口服组（0.52 vs. 0.26，p＜0.001）；换言之，使用RIS长效针剂时，活性成分中的RIS比例高于口服剂型，可能与针剂首过效应较轻有关。
3. C/D比可反映药物清除率，代谢酶活性低和/或联用酶抑制剂者较高，代谢酶活性高和/或联用酶诱导剂者较低。结果显示，针剂组有两项C/D值显著高于口服组：RIS C/D（2.52 vs. 1.16，p＜0.001），以及总C/D（7.56 vs. 6.28，p = 0.01）。
讨论与结论
相比于口服剂型，人们对于长效针剂的了解仍少，很多临床技巧仍在摸索中。例如，尽管采用了说明书中的等价剂量，但一些患者在使用长效针剂时并未取得预期的疗效。本项研究的作者指出，基于其临床经验，一些患者体型较胖，采用臀肌注射时药物并未进入肌肉，而是进入了脂肪组织，进而影响了药物释放。此外，Elliott等还报告了一例个案：患者原先接受三角肌注射，可达到治疗所需血药浓度；然而在改为臀肌注射后，活性治疗成分的血药浓度较前下降。
总而言之，本项研究显示，相比于口服剂型，长效针剂的RIS C/D及RIS/9-OH-RIS更高，而血药浓度检测（TDM）有助于医师更好地开展个体化的抗精神病药治疗。
文献索引：Schoretsanitis G, et al. Pharmacokinetics of risperidone in different application forms - Comparing long-acting injectable and oral formulations. Eur Neuropsychopharmacol. 2018 Jan;28(1):130-137. doi: 10.1016/j.euroneuro.2017.11.009. Epub 2017 Nov 17.
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