文献标题：Defining Clinical Exposures of Cefepime for Gram-Negative Bloodstream Infections That Are Associated with Improved Survival.

文献来源：Antimicrob Agents Chemother 2015 Dec 14;60(3):1401-10

头孢吡肟预防革兰氏阴性血液感染（GNBSI）患者的死亡，游离药物浓度保持高于MIC（fT＞MIC）时间百分比很关键。发表在《Antimicrob Agents Chemother》的一项研究显示，头孢吡肟fT＞MIC达到68%～74%与GNBSI患者较高的生存几率相关。

游离药物浓度保持高于MIC（fT＞MIC）的时间百分比对头孢吡肟预防革兰氏阴性血液感染（GNBSI）患者的死亡很重要，但其定义不清楚。研究者对GNBSI成年患者进行了一项回顾性研究。

符合纳入标准的病例给药频次匹配以确保各类别的代表均来自所有MICs。从医院记录中收集微生物、MIC、感染源、性别、年龄、血清肌酐、体重、抗生素史和改良的APACHE II评分。使用两中群体药代动力学模型（模型1和2）从平均模型参数、协变量和剂量史来估算每个患者第一个24 h内的暴露量。根据估算的暴露量，采用分级和回归决策树（CART）分析识别出fT＞MIC的生存临界值，并作为名义变量进行单因素和多因素回归分析。

本分析共纳入180名患者，其中13.9%死亡，86.1%存活。许多患者（46.7%[n=84/180]）接受头孢吡肟的联合疗法。生存者比死亡者具有较高的平均（标准差[SD]）fT＞MIC（模型1，74.2[29.6%] vs 52.1%[33.8%]，P＜0.001；模型2，85.9%[24.0%] vs 64.4%[31.4%]，P＜0.001）。

CART根据模型1和2计算出较长生存期的fT＞MIC阈值分别是＞68%和＞74%。校正临床协变量后，fT＞MIC为＞68%（模型1校正比值比[aOR]，7.12；95%置信区间[CI]，1.90～26.7；P=0.004）和＞74%（模型2 aOR，6.48；95%CI，1.90～22.1）的患者生存期有所改善。

同样，头孢吡肟fT＞MIC每增加1%能改善2%的多因素生存概率（P=0.015）。头孢吡肟fT＞MIC达到68%～74%与GNBSI患者较高的生存几率相关。应该积极地研究以这个暴露值为目标的方案。