喻东山:妊娠及哺乳期的抗抑郁治疗
2013-09-24 来源:临床精神医学杂志

接上文:喻东山:抗抑郁药对妊娠和哺乳的影响


4 抑郁的对策

 

4.1 妊娠前轻性抑郁 妊娠前轻性抑郁可用人际心理治疗或认知行为治疗,以促进抗抑郁药逐渐减量,停药后再妊娠。但应告诉患者,停药会增加复燃率,复燃可引起抑郁慢性化或反复发作,甚至发展为难治性抑郁。

 

4.2 妊娠前反复发作性抑郁症或难治性抑郁症 Howard等病例对照研究发现,分娩前1年患抑郁症,后来婴儿突然死亡综合征发生率增加。故抑郁症缓解至少1年后,才考虑妊娠。妊娠期如不服抗抑郁药,抑郁复燃率75%,如服抗抑郁药,抑郁复燃率26%即不服药是服药抑郁复燃率的3倍,而妊娠期发抑郁,后来婴儿突然死亡综合征的率也增加,故反复发作性抑郁症或难治性抑郁症妇女即使抑郁缓解1年后妊娠,仍要维持服抗抑郁药。

 

妊娠用药注意:①安全:可换成对生殖较安全的药物(如氟西汀和TCAs)。如果该患者只对生殖安全有限的药物(如文拉法辛和安非他酮)有效,则只能予以维持,以免复燃;②单用:尽可能不联合用药,如既抑郁又失眠,可选一种镇静性TCAs,而不是SSRIs联合曲唑酮或苯二氮卓类药物;③增量:妊娠时血浆体积增加,肝肾功能增强,TCAs血浓度降至妊娠前的65%,故此时应增量而不是减量。同理,SSRIs也应增量而不是减量。但在临床上,只要无病情波动,医生不会主动增量。

 

4.3 妊娠抑郁 又称产前抑郁,如不有效治疗,可损害产前护理,增加产科并发症危险性,恶化产后自我服药和物质滥用,损害母亲-婴儿的心理联结。损害孩子的认知和语言发育。

 

妊娠抑郁可先用人际心理治疗或认知行为治疗,无效则改用抗抑郁药治疗,常选SSRIs和SNRIs,其中舍曲林在妊娠和哺乳期有相当好的安全记录,可优先选用;TCAs虽很有效,但不良反应多,应限用;动物研究发现,妊娠期服单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)限制胎儿生长,故只能临近分娩时使用。

 

4.4 产前停药 有人支持,产前几天或几周停用抗抑郁药,使新生儿中毒危险性降至最低。也有人反对,说产前停药导致75%的反复发作性抑郁症复燃,而产前不停药的新生儿中毒率很低。喻东山认为,产前2周可适当减药,以衰减新生儿的撤药或中毒综合征,一旦有复燃迹象,就恢复原量。

 

5 哺乳

 

5.1 重要性 美国儿科学会、美国妇产科学会和美国营养协会指出,婴儿第一年的唯一营养形式是乳汁。哺乳还能增加婴儿抵抗力,强化母-婴心理联系。Kramer等(2008)登记了17046例健康哺乳婴儿,其中13899(81.5%)随访了6.5年,用韦氏智测缩略量表评定智商,请教师评定其学习能力,结果发现,延长和专用哺乳改善了6.5岁时的智商和学习能力。故只要可能,应鼓励妇女哺乳。

 

5.2 暴露药量:哺乳期服药经母体肠道到母体血液,再经母体乳汁到婴儿肠道,终至婴儿血液;而妊娠期服药经母体肠道到母体血液,遂至胎儿血液,故哺乳期婴儿比妊娠期胎儿吸收的药量低得多,一些病例的血药浓度低的简直测不出。美国儿科药物协会宣称,服SRIs的母亲可以哺乳。


5.3 比其他精神药物 人类乳汁的抗抑郁药和抗精神病药浓度以每毫升毫微克(10-9g)计,抗抽搐药浓度以每毫升微克(10-6g)计,故经乳汁传递时,婴儿摄入的抗抑郁药量与抗精神病药量为同一数量级,但比抗抽搐药量低得多。

 

5.4 SSRIs ①氟西汀:服氟西汀的母亲哺乳,婴儿的氟西汀血药浓度是常用抗抑郁药中最高的,但190例被哺乳的婴儿仅10例有不良反应,且不严重。另一研究发现,经乳汁吸收氟西汀的婴儿可有腹痛和多动。多数研究根本未发现不良反应;②帕罗西汀和舍曲林:Weissman对57项研究荟萃分析推断,哺乳妇女宁可选择帕罗西汀和舍曲林,因为它们在婴儿血液中几乎检不出;③西酞普兰和艾司西酞普兰:服西酞普兰的母亲哺乳,婴儿可检出血药浓度。服西酞普兰的母亲哺乳,1例报告婴儿有睡眠障碍。艾司西酞普兰尚无资料可用,该药是西酞普兰的S-对映体,可参照西酞普兰的安全性资料使用。

 

5.5 非SSRIs ①文拉法辛:母亲服文拉法辛哺乳,婴儿的文拉法辛及其代谢物血药浓度很低,未见不良反应;②安非他酮:迄今尚无报告哺乳期服安非他酮的问题,如果服安非他酮已有效,哺乳期不推荐换药;③圣约翰草:5例母亲服圣约翰草300mg一日三次,其主要活性代谢物贯叶金丝桃素(hyperforin)的乳汁浓度很低,2例婴儿的贯叶金丝桃素血浓度为检测极限(0.1μg/L),乳汁/血浆比率0.04~0.13,母婴均无不良反应。常用精神药物的哺乳安全性详见表1。


 

5.6 哺乳时间 每次哺乳从开始到结束,乳药浓度/血药浓度之比呈梯度上升,后面乳汁帕罗西汀浓度比前面高78%,放弃后期乳汁可减少婴儿吸收药量;放弃抗抑郁药达峰时间前后的乳汁,可减少婴儿吸收药量。

 

5.7 不良反应 母亲服SRIs哺乳,已报告有兴奋(易激惹、过度哭闹和减少睡眠)、抑制(抑制呼吸和降低肌张力)和消化道症状(喂食差、呕吐和腹泻),发生率3%,未报告有长期不良后果。哺乳期服药一旦疑有不良反应,立即暂停哺乳,观察是否为药物不良反应所致。

 

6 哺乳的对策

 

6.1 服药哺乳 如前述,母亲服帕罗西汀或舍曲林后哺乳,对婴儿较安全;TCAs的母乳浓度仅为血药浓度的0.1%~6.2%,哺乳益处可能大于不良反应。母亲服治疗量的TCAs可以哺乳,当服高剂量时,因担心乳汁药量对婴儿脑有长期不良影响,不推荐哺乳。

 

6.2 奶瓶喂养 服药母亲可选择奶瓶喂养,好处是婴儿不暴露药物治疗,夜间喂食不打扰母亲睡眠;坏处是母亲对不哺乳感到内疚,弱化母亲与婴儿的心理纽带。如果医生既告诉患者哺乳重要性,又说明服药期不能哺乳,等于是鼓励患者暗自停药,增加抑郁症的复燃危险性。


(喻东山. 抗抑郁药对妊娠和哺乳的影响[J]. 临床精神医学杂志, 2012, 22(001): 60-62.


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