在前列腺癌治疗不断取得进展的背景下，“戈抒己见”项目从临床需求出发，为中青年专家打造了一个专业的媒体展示与学术交流平台，项目通过广泛征集并分享前列腺癌患者管理的优秀病例，并邀请权威专家进行病例点评，促进诊疗经验的积累与传播，助力临床医生深入了解前沿的治疗理念和研究进展，全面提升前列腺癌患者的管理水平，推动我国前列腺癌诊疗领域的持续进步与发展。本期特邀北京大学人民医院洪扬教授、北京航天中心医院史玉强教授分享两例使用达罗他胺联合雄激素剥夺治疗（ADT）的转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）病例诊治经验，并邀请包头市肿瘤医院李鑫教授和北京朝阳医院宋黎明教授进行病例点评，为优化晚期前列腺癌临床实践提供更多参考和借鉴。

病例1为高瘤负荷mHSPC，初始治疗目标需兼顾快速肿瘤控制与长期治疗安全性。在制定方案时，选用达罗他胺联合ADT二联方案，是基于其独特的分子结构与药理特性。达罗他胺之所以能在临床实践中展现出“强效低毒”的独特优势，根源在于其差异化的分子结构设计。达罗他胺创新性地引入了柔性连接子及尾端的极性基团，这种结构上的改良塑造了“ARi Plus”，为其带来了药代动力学和药效学上的双重突破^[1,2]。

首先，从药效学角度看，达罗他胺独特的分子构型使其与AR的结合更加紧密。临床前研究数据显示，达罗他胺对AR的亲和力显著高于其他二代ARi，AR亲和力是其他二代ARi的8-10倍^[3,4]。这种高亲和力与强抑制性，解释了为何即便面对高瘤负荷或高基线PSA的挑战，达罗他胺依然能实现快速深度的PSA缓解和显著的生存获益。其次，从安全性角度看，达罗他胺分子中的极性基团使其血脑屏障穿透率极低，仅为同类ARi的1/10^[5]，因此疲乏、头晕、跌倒、认知障碍等中枢神经系统不良事件风险显著降低。本例患者治疗期间未出现任何不良反应，血常规及肝肾功能监测均无异常，充分验证了这一安全性优势在真实世界中的可行性。

从疗效数据看，ARANOTE这一项具有里程碑意义的III期研究进一步夯实了达罗他胺二联方案的循证基础。该研究显示，达罗他胺联合ADT可显著降低mHSPC患者影像学进展或死亡风险达46%^[6]。尤为值得关注的是，在高瘤负荷亚组中，达罗他胺+ADT使影像学进展或死亡风险降低40%^[7]，这与本例患者的高瘤负荷状态高度契合。在PSA深度缓解方面，ARANOTE研究中达罗他胺组任意时间点达到PSA深度缓解（<0.2 ng/mL）的患者比例高达88%^[8]，而本例患者PSA从57.9 ng/mL降至0.014 ng/mL、降幅超99.9%，正是这一深度缓解的真实世界印证。安全性方面，ARANOTE研究显示，达罗他胺组的疲乏发生率（5.6% vs 8.1%）和停药率（6.1% vs 9.0%）甚至低于安慰剂组^[6,7]，为本例患者“未出现任何不良反应、长期耐受性良好”提供了高级别循证支持。

病例2为55岁高瘤负荷mHSPC患者，PSA >100 ng/mL，T4期伴全身多发骨转移及盆腔器官侵犯，疾病进展风险极高，初始治疗需兼具“快速”与“强力”。选择达罗他胺联合ADT二联方案，基于其强效抗肿瘤活性与卓越的安全性特征。

达罗他胺的独特分子结构——柔性连接子及尾端极性基团——使其对AR具有8-10倍于其他二代ARi的亲和力^[3,4]，同时血脑屏障穿透率仅为同类药物的1/10^[5]，从而在强效阻断AR信号通路的同时，显著降低中枢神经系统不良反应及药物相互作用风险^[5]。本例患者治疗后PSA从158.00 ng/mL快速降至0.008 ng/mL，降幅超99.99%，并维持超3年深度达标，这一超低PSA应答（<0.02 ng/mL） 具有重要的预后意义。

值得关注的是，ARANOTE试验的最新数据表明，在达罗他胺联合ADT治疗的患者中，任何时间点达到PSA<0.02 ng/mL的超低应答者，其临床结局显著更优：与PSA始终≥0.2 ng/mL的患者相比，影像学进展或死亡风险降低91%，死亡风险降低94%，进展为mCRPC的风险降低93%，PSA进展风险降低98%^[8]。本例患者PSA长期维持在0.008 ng/mL，属于典型的超低应答人群，预示着更好的长期生存预后。

本例治疗后骨扫描显示多发转移灶代谢活性降低、范围缩小，验证了达罗他胺对骨转移病灶的临床有效性。患者相对年轻，对长期治疗安全性和生活质量有较高要求，达罗他胺在同类药物中骨折、跌倒等不良事件发生率较低，有利于长期管理。从临床转归看，本例不仅在PSA层面获得控制，更在影像学上实现了原发灶、淋巴结及骨转移的多维度显著好转，为达罗他胺二联方案在高瘤负荷mHSPC患者中的治疗价值提供了有力支持。