2025年美国临床肿瘤学会泌尿男生殖系肿瘤分会（ASCO GU）年会已于当地时间2月13日~15日在美国旧金山顺利召开，众多国际重磅的临床科研成果在大会期间披露。其中，前列腺癌（PC）领域的创新治疗手段——放射配体疗法（RLT）带来了20余项前沿进展，涵盖了针对不同目标人群、不同联合治疗模式的全面探索，引发了全球学者的广泛关注。借此契机，医脉通特邀复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授和朱耀教授为我们解读RLT相关进展，并探讨这些进展对临床实践的影响。

专家简介

叶定伟 教授

复旦大学附属肿瘤医院副院长、泌尿肿瘤MDT首席专家

上海市泌尿肿瘤研究所所长

复旦大学前列腺肿瘤研究所所长

中国抗癌协会男性生殖系统肿瘤专委会（CACA-GO）主任委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌专家委员会主任委员

中国初级卫生保健基金会泌尿外科专委会主任委员

中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会（CACA-GU）前任主任委员

中华医学会泌尿外科学分会（CUA）肿瘤学组副组长、CPCC主任委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）尿路上皮癌专家委员会副主任委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）肾癌专家委员会副主任委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）免疫治疗专家委员会副主任委员

中国肿瘤医院泌尿肿瘤协作组（UCOG）主任委员

中国抗癌协会常务理事、中国临床肿瘤学会常务理事

NCCN肾癌诊治指南中国版编写组副组长

NCCN前列腺癌、肾癌、膀胱癌亚洲诊治共识专家委员会委员

晚期前列腺癌圣加仑共识专家委员会委员

上海市抗癌协会泌尿肿瘤专委会主任委员

上海市医师协会泌尿外科医师分会副会长

亚太前列腺学会（APPS）候任主席

亚太冷冻外科学会副会长

朱耀 教授

复旦大学附属肿瘤医院教授、主任医师、博士生导师

复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科行政副主任、泌尿外科浦东院区负责人

中国抗癌协会青年理事会副理事长

中国临床肿瘤学会前列腺癌专家委员会秘书长

上海东方英才计划拔尖人才

上海市优秀学术带头人

上海高校特聘教授(东方学者)

上海市“医苑新星”杰出青年医学人才

全球睾丸肿瘤研究组(GTCSG)专家组成员

Prostate Cancer and Prostatic Diseases编委、MDT Perspective专题负责人、国际泌尿资讯播客GUCast特约顾问

从mCRPC到局限性PC，RLT的覆盖人群不断前移

• PSMAfore：RLT在早期mCRPC中的获益及预后评估

自2021年VISION研究成果重磅公布以来¹，以¹⁷⁷Lu-PSMA-617为代表的RLT即成为了PC领域的研究热点，相关进展层出不穷。其中，PSMAfore是继VISION后备受关注的研究之一，评估了¹⁷⁷Lu-PSMA-617在早期转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中的治疗效果。叶定伟教授介绍道，PSMAfore研究是一项多中心、随机、开放标签的 III 期临床研究²，旨在使用一种雄激素受体通路抑制剂（ARPI）后出现进展，且未接受过紫杉烷类化疗的前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性mCRPC患者中，比较¹⁷⁷Lu-PSMA-617与换用另一种ARPI的疗效和安全性，主要研究终点是影像学无进展生存期（rPFS）。既往公布的结果显示，¹⁷⁷Lu-PSMA-617组的中位rPFS提高一倍以上（12.02个月 vs 5.59个月，HR 0.43，95%CI 0.33-0.54），达到了主要研究终点。这一结果证实了¹⁷⁷Lu-PSMA-617在早期mCRPC患者中的应用优势，有望将其适用人群进一步前移至未经化疗的早期mCRPC患者中。

本次大会口头报告环节更新了PSMAfore研究中患者循环肿瘤DNA（ctDNA）水平与临床结局的关联结果（摘要号：16）³，评估了基线和第2周期第1天（C2D1）的ctDNA比例，以及早期ctDNA和PSA动力学与第三次期中分析中rPFS和总生存期（OS）之间的相关性。结果显示，更高的ctDNA比例和更短的rPFS和OS相关。与基线时ctDNA相比，C2D1的ctDNA与rPFS和OS的相关性更强。此外，在全人群中，从基线至C2D1时ctDNA降低和PSA50反应率与更长的rPFS密切相关（ctDNA：P=0.0035；PSA：P<0.0001）。在¹⁷⁷Lu-PSMA-617治疗组中，ctDNA比例下降与OS的相关性（P=0.015）比PSA50反应率与OS的相关性（P=0.09）更强。

 

 

PSMAfore研究中ctDNA水平与临床结局的相关性

叶定伟教授表示，这一结果提示，C2D1的ctDNA水平能够作为¹⁷⁷Lu-PSMA-617治疗的预后标志物，早期ctDNA比例的动态变化在预测rPFS和OS方面能提供PSA变化之外的信息。因此，在¹⁷⁷Lu-PSMA-617的临床应用中，除了早期PSA水平检测，临床医生还可以根据早期ctDNA水平及其变化制定和调整治疗方案，优化治疗效果。

 

• LUPUS：RLT在局限性PC中的应用效果探索

VISION和PSMAfore研究所展现出的¹⁷⁷Lu-PSMA-617在mCRPC患者中的显著疗效，进一步推动了它在更早期PC人群的探索。叶定伟教授谈道，本次大会披露了¹⁷⁷Lu-PSMA-617新辅助治疗局限性PC的LUPUS研究情况（摘要号：TPS431）⁴。这是一项探索¹⁷⁷Lu-PSMA-617动脉注射用于新辅助治疗局部晚期PC患者的I/II期研究，研究计划先纳入10名患者，这些患者将接受一次200 mCi（7.4 GBq）¹⁷⁷Lu-PSMA-617动脉输注，在6周后进行根治性前列腺切除术。如果在首批10名患者中，少于4名因治疗需要推迟手术或出现3级及以上的不良事件，则将再纳入10名患者，并给予一次400 mCi（14.8 GBq）¹⁷⁷Lu-PSMA-617的治疗。入组工作已于2024年9月开始。主要终点是¹⁷⁷Lu-PSMA-617治疗相关的不良事件和计划手术的延迟天数。次要终点是PSA应答和病理应答。其他终点包括影像学变化、生活质量变化和剂量学。

 

LUPUS试验流程

叶定伟教授指出，本研究有两大亮点：第一，它是首个评估¹⁷⁷Lu-PSMA-617动脉注射治疗的试验，研究假设动脉注射将进一步增强靶病灶的摄取并提高疗效，同时不会影响安全性。第二，与VISION、PSMAfore研究相比，它的目标人群前移至了局限性PC患者中，探索了¹⁷⁷Lu-PSMA-617的早期应用潜力，并尝试了单次更高剂量的治疗。期待LUPUS试验能够取得积极结果，不仅可以验证动脉注射这种新的给药方式的有效性和安全性，同时还可以进一步拓展¹⁷⁷Lu-PSMA-617的适用人群，使更多更早期的PC患者从中获益。

 

从ARPI到铂类化疗，RLT的联合治疗潜力凸显

• ENZA-P等研究：力证RLT与ARPI的协同作用

在¹⁷⁷Lu-PSMA-617的疗效和安全性逐步获得临床认可后，为进一步加强治疗效果，不同治疗手段的联合应用已成为其研究的重要方向。朱耀教授介绍道，¹⁷⁷Lu-PSMA-617与ARPI 的联合治疗方案是最早探索的联合方案之一，目前已取得了多项突破性进展，本次大会也更新了ENZA-p研究和VISION二次分析结果^5,6，证实了两者联合的协同作用。

ENZA-P研究为一项开放标签、多中心、随机对照 II 期试验，纳入既往未接受过化疗或 ARPI治疗的高风险mCRPC患者，比较恩扎卢胺单药和恩扎卢胺联合¹⁷⁷Lu-PSMA-617的疗效和安全性，主要研究终点为PSA无进展生存期（PSA-PFS）。既往已公布的数据显示⁷，与恩扎卢胺单药组相比，恩扎卢胺联合¹⁷⁷Lu-PSMA-617组的PSA-PFS显著延长（13个月 vs 7.8个月），并取得了更高比例的PSA深度缓解(PSA90反应率：78% vs 37%)。本次大会口头报告环节更新了更长随访期内ENZA-P研究的OS和健康相关生活质量结果(摘要号：17)⁵。结果显示，恩扎卢胺联合¹⁷⁷Lu-PSMA-617组的OS显著延长（34个月vs 26个月，HR 0.55，P=0.005）。此外，12个月时无恶化生存率显示，恩扎卢胺联合¹⁷⁷Lu-PSMA-617组在整体健康相关生活质量（40% vs 13%；P<0.001）和身体功能（38% vs 17%；P<0.001）方面也均优于恩扎卢胺单药组，并显著改善了疼痛和疲乏评分（差值7.3，P=0.01; 差值5.9，P=0.02）。

 

  

ENZA-P研究OS和健康相关生活质量结果

此外，本次大会上公布的VISION的二次分析探索了¹⁷⁷Lu-PSMA-617联合或不联合ARPI治疗mCRPC的疗效（摘要号：121），结果显示⁶，与未接受ARPI联合治疗的患者相比，接受ARPI联合¹⁷⁷Lu-PSMA-617治疗的患者中位OS显著延长（17.8个月 vs 12.4个月；HR 0.72，95%CI 0.58-0.89；P=0.001），且两组患者报告的不良事件比例相似。从基线数据来看，联合治疗组更年轻、ECOG评分和PSA水平更低，这也许意味着更好的预后的人群更容易选择联合治疗。因此，未来还需要进一步多变量分析来验证这种联合治疗的效果。

 

VISION的二次分析：联合或不联合ARPI的OS结果

对于这些突破进展，朱耀教授认为，ENZA-P研究将¹⁷⁷Lu-PSMA-617的临床应用推进至mCRPC一线，证实其与ARPI联用的疗效和安全性，和APRI单药相比，可显著延长患者OS，改善生活质量和疼痛、疲乏症状。同时，在mCRPC治疗后线，¹⁷⁷Lu-PSMA-617与ARPI联用，能起到协同增效的作用，且未增加不良反应风险。在实际临床应用中，可考虑将两者联用进一步提高治疗效果，延长患者生存期。

 

• LuCarbo等研究：探索RLT的更多联合应用潜力

除了ARPI，¹⁷⁷Lu-PSMA-617与化疗、多腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂等其他疗法的联合应用也在积极探索中。朱耀教授提到，本次大会还公布了¹⁷⁷Lu-PSMA-617联合卡铂治疗晚期PC的研究（LuCarbo）进展（摘要号：TPS304）⁸。这是一项单中心的1a/1b期临床试验，该试验纳入既往接受过≥1种紫杉类药物和≥1种ARPI治疗的PSMA阳性的mCRPC患者，¹⁷⁷Lu-PSMA-617以标准剂量7.4GBq每6周给药一次，卡铂每3周给药一次，6周为一个治疗周期。在1a期，采用3+3剂量递增设计，计划了3个卡铂剂量水平，确定推荐的2期剂量（RP2D）。在1b期，将纳入19例患者接受RP2D治疗。该试验的主要目标是评估联合治疗的安全性并确定RP2D；次要目标包括PSA50反应率、客观缓解率、rPFS和OS；探索性目标包括对反应和耐药相关的基因组学、转录组学、蛋白质组学以及影像学标志物的评估。该研究于2024年5月启动，截至目前已纳入6例患者。

 

LuCarbo试验流程

此外，¹⁷⁷Lu-PSMA-617与PARP抑制剂的联合探索已初见成效。既往公布的LuPARP研究显示⁹，¹⁷⁷Lu-PSMA-617联合PARP抑制剂在mCRPC患者中表现出显著的抗肿瘤活性，PSA50反应率达到62%，PSA90反应率达到48%。朱耀教授指出，这些联合方案探索为晚期PC的治疗提供了新思路，丰富了临床治疗选择，将为患者带来更多生存获益，期待未来这些探索能取得进一步突破。

 

总结与展望

¹⁷⁷Lu-PSMA-617作为前列腺癌领域备受关注的创新疗法，其已于2024年9月被国家药品评审中心（CDE）纳为优先审评品种，预计今年会在国内上市。本次ASCO GU大会公布了多项¹⁷⁷Lu-PSMA-617相关前沿进展，展示了这一创新疗法在更早期PC患者人群及联合治疗中的应用价值，为进一步拓展¹⁷⁷Lu-PSMA-617的临床应用提供了更充分的证据支撑。期待未来更多相关研究结果出炉，同时进一步规范其诊疗路径，以不断优化RLT的应用，充分发挥其潜力，造福更多中国PC患者。

 

 

参考文献：

1. Sartor O, de Bono J, Chi KN, et al. N Engl J Med. 2021 Sep 16;385(12):1091-1103.

2. Fizazi K, Michael J. M, Neal D. S, et al. 2024 ASCO. Abstract 5003.

3. Johann D, Michael M, Alton S, et al. 2025 ASCO GU. Abstract 16.

4. Claudia K, Volker M, Christine P, et al. 2025 ASCO GU. Abstract TPS431.

5. Emmett L, Subramaniam S, Crumbaker M, et al. 2025 ASCO GU. Abstract 17.

6. Yazdanpanah O, Calais J, Chi K, et al. 2025 ASCO GU. Abstract 121.

7. Emmett L, Subramaniam S, Crumbaker M, et al. Lancet Oncol, 2024,25(5):563-571.

8. Ravi P, Xie W, Paul M, et al. 2025 ASCO GU. Abstract TPS304.

9. Sandhu S, Joshua A, Emmett L, et al. 2023 ASCO. Abstract 5005.

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