前言

万众期盼的2024年第39届欧洲泌尿外科协会年会（EAU24）于当地时间4月5日至8日在法国巴黎盛大召开。作为欧洲最大、最具影响力的泌尿外科学会议，EAU24在国际泌尿外科学界的影响力非同凡响。这场盛会不仅吸引了来自世界各地的泌尿外科专家学者，还汇聚了泌尿学领域的最新研究成果和前沿技术，为泌尿外科学领域的发展注入了新的活力。会议期间，有两篇来自中山大学孙逸仙纪念医院和四川大学华西医院的基础研究对褪黑素抑制前列腺癌进展的潜在作用进行了探索，医脉通编译摘要如下，以飨读者。

P162：褪黑素通过诱导P53磷酸化增强SLC7A11介导的铁死亡，从而抑制前列腺癌进展

1研究背景

鉴于前列腺癌（PCa）的高发病率和有限的治疗选择，针对特定分子通路的新型治疗策略势在必行。本研究探讨褪黑素对PCa的治疗潜力。褪黑素干预能够诱导P53磷酸化，激活SLC7A11，而SLC7A11是细胞铁稳态的关键调节因子，参与铁死亡。褪黑素上调SLC7A11促进PCa细胞铁依赖性死亡。此外，褪黑干预显著抑制PCa细胞增殖、迁移和侵袭，并诱导细胞周期阻滞。这些作用与铁死亡标记物的表达增加和抗凋亡蛋白Bcl-2的水平降低相吻合。

2研究方法

为了检测褪黑素干预的影响，研究团队进行了Western blot分析，以评估P53磷酸化，SLC7A11和铁死亡标记物的表达，以及Bcl-2蛋白水平。免疫荧光染色观察SLC7A11在褪黑素干预的PCa细胞中的定位和表达。使用细胞活力测定法评估褪黑素对PCa细胞活力的影响。通过Transwell迁移/侵袭实验评估PCa细胞的迁移和侵袭能力。此外，采用流式细胞术分析褪黑素干预的PCa细胞的细胞周期分布。

3研究结果

本项研究结果表明，褪黑素干预能诱导PCa细胞中P53的磷酸化，从而激活P53通路。这种激活导致SLC7A11表达上调，SLC7A11是细胞铁稳态的关键调节因子，也是铁死亡的重要介质。在PCa细胞中，褪黑素诱导的SLC7A11上调通过铁死亡增强铁依赖的细胞死亡。

4研究结论

综上，褪黑素可能成为开发PCa靶向治疗的一个有前途的候选药物。通过诱导P53磷酸化，激活SLC7A11并促进铁死亡，褪黑素为抑制PCa的进展提供了一种新方法。为了将这些有前途的体外研究结果转化为PCa患者的有效治疗方法，需要进一步的研究和临床调查。

A0546：褪黑素通过增加雄激素受体的液-液相分离行为促进NRF2介导的铁死亡来抑制PCa的生长和转移

1研究背景

晚期PCa缺乏有效的治疗方法，常伴有雄激素受体（AR）表达升高。褪黑素（MEL）是一种多功能吲哚胺类分子，具有抑制前列腺癌细胞增殖的作用，但其具体作用机制尚不清楚。

2研究方法

在体外和体内研究MEL在PCa中的作用，通过转录组测序、免疫共沉淀（Co-IP）、基因过表达和基因敲除实验探讨了其可能的作用机制。

3研究结果

MEL抑制22Rv1和C4-2B细胞的增殖和转移，并逆转PCa细胞对恩扎卢胺的耐药性。体内实验表明，腹腔注射MEL可显著抑制皮下移植瘤的生长，延长小鼠的存活时间。在机制上，研究发现MEL干预有利于AR的液-液相分离（LLP）行为，激活的AR可以形成转录活性的凝聚体，蛋白质水平显著上调。激活的AR通过减少Nrf2的磷酸化来抑制Gpx4的表达，从而促进PCa的铁死亡。此外，激活的AR降低MCM家族（MCM2-10）的表达，抑制细胞周期，抑制细胞增殖。

4研究结论

研究结果提示了MEL在PCa治疗中的应用前景，并为晚期PCa的治疗提供新思路。

参考资料：

[1] https://urosource.uroweb.org/resource-centres/EAU24/257419/abstract

[2] https://urosource.uroweb.org/resource-centres/EAU24/257645/abstract