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导读

2023年美国临床肿瘤学会泌尿男生殖系肿瘤分会（ASCO-GU）年会将于当地时间2023年2月16日至18日在旧金山盛大召开。自ARASENS研究结果公布以来，达罗他胺（DARO）联合雄激素剥夺治疗（ADT）和多西他赛（DOC）对于转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的疗效受到广泛关注。本次ASCO-GU的全体大会部分公布了ARASENS研究中DARO+ADT+DOC对高/低瘤负荷、高/低危mHSPC亚组的疗效分析结果，医脉通整理如下。

Abstract 15：Efficacy and safety of darolutamide (DARO) in combination with androgen-deprivation therapy (ADT) and docetaxel (DOC) by disease volume and disease risk in the phase 3 ARASENS study.

背景

在ARASENS（NCT02799602）研究中，与安慰剂（PBO）+ADT+DOC相比，DARO+ADT+DOC显著降低了mHSPC患者32.5%的死亡风险（HR=0.68；95%CI：0.57-0.80；P<0.0001），两组治疗期不良事件（TEAEs）的总体发生率相似。在预设的新发/复发疾病亚组中，DARO对总生存（OS）的积极影响也大致相同。对于mHSPC患者而言，基于肿瘤负荷和风险分层的疗效分析可为临床医生提供更多信息。

方法

mHSPC患者按1：1的比例随机接受DARO（600 mg，每日两次）+ADT+DOC或PBO+ADT+DOC治疗。高瘤负荷按CHAARTED研究的标准，被定义出现≥4个骨转移灶（其中≥1个骨转移位于盆腔或脊柱以外）或出现内脏转移。高危疾病按LATITUDE试验的标准，被定义为存在下列≥2个危险因素：Gleason评分≥8，骨转移灶≥3个，存在可测量的内脏转移。

结果

表1 ARASENS研究中总体人群和各亚组的OS分析

在1305例患者中，分别有1005例和300例患者为高瘤负荷和低瘤负荷mHSPC，比例为77% vs 23%；分别有912例和393例患者为高危型和低危型mHSPC，比例为70% vs 30%。与安慰剂相比，DARO+ADT+DOC显著延长了高瘤负荷患者（HR=0.69）和低瘤负荷患者（HR=0.68）的OS。DARO三联疗法的有效性在高/低危型亚组的患者中也得到证实。无论患者的肿瘤负荷和风险分层如何，与安慰剂相比DARO均改善了患者临床相关的次要终点，各亚组的HR值与在ARASENS研究总体人群中观察到的结果相似。安全性方面，各亚组的TEAEs的发生率也与总体人群一致。

结论

与PBO+ADT+DOC相比，DARO+ADT+DOC的早期强化治疗对于高/低瘤负荷和高/低危mHSPC患者的OS和关键次要终点的益处与之前披露的总体疗效结果相似。DARO的良好安全性在基于肿瘤负荷和风险分层的亚组人群中再次得到了验证。DARO+ADT+DOC有望成为mHSPC患者新的标准治疗方案。

参考资料：

https://conferences.asco.org/gu/abstractsces.asco.org/gu/abstracts.