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2022年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于当地时间9月9日~13日在巴黎召开。作为肿瘤领域最具有影响力的学术会议之一，本次ESMO大会将有众多肿瘤领域新数据公布。近年来，放射性配体疗法在前列腺癌治疗中持续走热，此次大会多项研究报告了相关结果，医脉通整理如下。

1392P——RALU研究：233Ra治疗后使用¹⁷⁷Lu-PSMA治疗mCRPC的疗效和安全性评估¹

背景

既往研究证实，在²³³Ra后使用177Lu-PSMA，其安全性可接受。本研究旨在评估RALU研究中，177例转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者在使用²³³Ra后使用¹⁷⁷Lu-PSMA治疗的安全性和有效性。

方法

研究者回顾性收集了2021年至2022年德国核医学中心的患者数据，并根据治疗顺序（Ra-Ct-Lu：先使用²³³Ra，然后化疗，最后使用¹⁷⁷Lu-PSMA；Ct-Ra-Lu：先化疗，然后使用²³³Ra，最后使用¹⁷⁷Lu-PSMA）评估治疗方案的疗效和安全性。

结果

研究共纳入133例患者。在进行¹⁷⁷Lu-PSMA治疗前，ECOG评分0、1或2的患者比例分别为0%、62%和38%。患者的中位前列腺特异性抗原（PSA）为285.5 ng/ml，中位碱性磷酸酶（ALP）为146.0 U/L。56%的患者接受≥4种延长生命的治疗，包括阿比特龙（71%）、恩扎鲁胺（70%）、多西他赛（74%）和卡巴他赛（23%）。71%的患者接受过6次²³³Ra注射。所有的患者均存在骨转移。27%的患者存在内脏转移。

73%的患者接受1-4个周期的¹⁷⁷Lu-PSMA治疗，23%的患者治疗周期≥5。安全性数据如下表所示。¹⁷⁷Lu-PSMA治疗期内，整体患者PSA50应答率为42%；Ra-Ct-Lu组PSA50应答率为46%；Ct-Ra-Lu组PSA50应答率为36%。整体患者ALP50应答率为9%，Ra-Ct-Lu组和Ct-Ra-Lu组结果相似，均为6%。自¹⁷⁷Lu-PSMA治疗开始，中位总生存期（OS）为整体人群：13.2个月（95%CI 10.5-15.6个月）、Ra-Ct-Lu组：12个月（95%CI 8.8-14.6个月）、Ct-Ra-Lu组：14个月（95%CI 9.4-16.9个月）。

图1 不同治疗顺序组OS分析

表1 不良事件统计

结论

真实世界中，²³³Ra治疗后使用¹⁷⁷Lu-PSMA具有可接受的安全性和有效性，二者不存在交叉抵抗。²³³Ra和化疗的顺序并不会改变¹⁷⁷Lu-PSMA的安全性和OS结果。

1400P——SPLASH研究：177Lu-PNT2002 PSMA在mCRPC中的疗效和安全性评估²

背景

SPLASH研究是一项评估PSMA靶向放射性配体的3期研究，研究评估了¹⁷⁷Lu-PNT2002（¹⁷⁷Lu-PSMA-I＆T）在接受雄激素受体轴靶向治疗（ARAT）后进展的、PSMA阳性的mCRPC患者中的疗效和安全性。

方法

本项多国、开放标签的研究在随机化分组前纳入了27例患者。纳入的患者经盲法独立中央审查（BICR）评估PSMA高表达（PET/CT检查）、未采用化疗治疗CRPC、ARAT治疗后进展且具骨髓储备和终末端器官状态良好。患者接受4个周期的¹⁷⁷Lu-PNT2002治疗（每8周1个周期，剂量为6.8GBq）。研究的关键终点为BUCR评估的影像学无进展生存期（rPFS）、总生存期、PSA应答率、剂量学和安全性。

结果

共27例患者符合研究纳入标准，有5例患者被排除。患者接受4个周期的¹⁷⁷Lu-PNT2002治疗，中位剂量为6.9（6.2-7.5）GBq/每周期。6例（22%）患者此前因激素敏感接受紫杉醇治疗。中位随访时间11.7个月时，中位OS尚未达到，中位rPFS为11.5个月。影像学客观缓解率为60%。

图2 rPFS的Kaplan-Meier分析曲线

8例患者发生≥3级治疗期不良事件（TEAEs），＞10%的患者出现贫血（3，11.1%）和血尿（3，11.1%）。发生率＞10%的治疗相关的TEAEs包括口干（7，25.9%）、恶心（5，18.5%）、疲劳（5，18.5%）、血尿和贫血（3，11.1%）。

结论

在ARAT治疗失败的mCRPC患者中，¹⁷⁷Lu-PNT2002与较好的rPFS相关且耐受性良好。PSA50应答率显示了较好的抗肿瘤效应。以上结果支持对¹⁷⁷Lu-PNT2002进行进一步研究。

1414P——¹⁷⁷Lu-PSMA在高龄mCRPC患者中的疗效和安全性评估³

背景

¹⁷⁷Lu-PSMA-RLT是mCRPC患者的一种治疗选择，且越来越多地用于老年或共病患者。本研究旨在评估其在≥80岁患者中的疗效和安全性。

方法

2016年3月至2021年9月间，共79例mCRPC患者接受了¹⁷⁷Lu-PSMA-I＆T-RLT治疗，中位年龄82岁（IQR：81-84岁）。患者曾接受雄激素受体靶向治疗和紫杉醇为基础的化疗，或不符合化疗条件。所有患者在PSMA-PET检查中均高表达PSMA配体。治疗共344个周期（中位周期数为4，范围：1-12），中位剂量27.9 GBq（IQR：14.9-43.9），间隔4-6周。毒性数据收集至最后一次治疗结束后6个月。研究评估了PSA应答率、PFS和OS结果。

结果

患者既往接受的mCRPC治疗方案中位数为2，50/79例（63.3%）患者在¹⁷⁷Lu-PSMA治疗前未接受过化疗；14/79例（17.7%）患者存在内脏转移。25/79例（31.6%）患者PSA下降90%，38/79例（48.1%）患者PSA下降50%。与接受过化疗的患者相比，未接受过化疗的患者PSA应答率更高（PSA下降50%的比例，51.0% vs 38..7%）。总体患者的中位PFS和中位OS分别为8.7个月和16.1个月。未接受过化疗的患者的中位PFS和中位OS显著优于接受过化疗的患者（10.5个月 vs 6.5个月，p=0.015；20.7个月 vs 11.8个月，p＜0.01）。

图3 患者生存数据分析（a.PSA-PFS；b.临床PFS；c.OS）

最常见的1-2级副反应为口干、乏力、食欲不振。治疗相关的3级毒性反应包括贫血（4，5%）、血小板减少（3，4%）和慢性肾功能损伤（6，8%），未观察到非血液学3级毒性反应和任意4级毒性反应。

结论

¹⁷⁷Lu-PSMA-RLT在老年mCRPC患者中的疗效和安全性与既往报道的一致。未接受过化疗的患者对治疗的反应更好、更持久。

参考文献

1. K. Rahbar, et al. Lutetium-177-prostate-specific membrane antigen therapy (¹⁷⁷Lu-PSMA) in patients (Pts) with prior radium-223 (²²³Ra): Safety and effectiveness outcomes. 2022 ESMO. Abstract 1392P.

2. A.R. Hansen, et al. Efficacy and safety of ¹⁷⁷Lu-PNT2002 prostate-specific membrane antigen (PSMA) therapy in metastatic castration resistant prostate cancer (mCRPC): Initial results from SPLASH. 2022 ESMO. Abstract 1400P.

3. R.L. Tauber, et al. Treatment efficacy and safety of ¹⁷⁷Lu-PSMA radioligand therapy in octogenarians with metastatic castration-resistant prostate cancer. 2022 ESMO. Abstract 1414P.