破解气道炎症难题，从关注“上皮健康”开始_

破解气道炎症难题，从关注“上皮健康”开始

2026-03-04

发表评论

引言

长久以来，气道上皮被视为抵御外界环境刺激的物理屏障，然而，随着研究的深入，这一“屏障”正被重新定义为免疫稳态的主动调控者与炎症反应的关键触发者^[1]。上皮健康与否，不仅关乎呼吸道的基本防御，更是决定气道免疫平衡的核心。一旦这道防线受损，上皮细胞本身便会从“守护者”转变为“警报器”，成为点燃后续复杂炎症级联反应的“导火索”。

固定布局
工具条上设置固定宽高
背景可以设置被包含
可以完美对齐背景图和文字
以及制作自己的模板

一、上皮健康：气道免疫内稳态的坚固基石

气道上皮构成了上、下气道的连续屏障，是人体与外界环境之间的第一道防线，然而其防御作用远不止于单纯阻挡，还体现在多重的免疫功能。

免疫防御

上皮细胞紧密排列，形成连续的黏膜层，通过纤毛运动、黏液分泌等机制，将病原体、过敏原及污染物阻挡在黏膜下层之外^[2]。这种“物理隔离”是气道防御的基础。

同时，气道上皮可分泌蛋白酶抑制剂、氧化剂和抗菌肽等多种抗菌物质，形成化学屏障，主动杀灭吸入的病原体^[3]。正常气道中定殖着大量正常菌群，它们与宿主环境相互协调、相互制约，保持气道微生态体系的动态平衡，构成抵御外环境变化的微生物屏障^[4]。

免疫调节

气道上皮细胞通过分泌细胞因子和趋化因子等生物活性成分，募集其他细胞共同参与免疫反应，在气道固有免疫和适应性免疫中发挥重要作用，从而维持气道免疫环境的动态平衡^[5]。

免疫监视

作为机体的“前沿哨所”，它能敏锐感知过敏原、污染物等刺激信号。一旦识别到威胁，便能迅速启动应答程序，释放上皮预警素，自上而下传导炎症信号^[6]，这标志着从“稳态维持”向“炎症激活”的潜在转折。

正是这三种功能的无间协同，共同构筑并维持着气道的免疫内稳态，让呼吸道保持健康与稳定。

二、稳态失衡：屏障受损与炎症反应恶性循环的开启

然而，这道精密防线在病毒感染、过敏原暴露、污染物等多重攻击下并非坚不可摧。损伤一旦发生，便会引发两个层面的连锁反应，打破既有的免疫内稳态。

一方面，损伤直接导致上皮屏障功能障碍，表现为上皮紧密连接功能受损、屏障通透性增加、血浆渗漏及杯状细胞增生、黏液分泌增多等，这些变化削弱了屏障保护作用，更多有害物质得以趁虚而入^[7-10]。

另一方面，受损的上皮细胞被迅速激活，释放一组被称为“预警素”的上皮源性分子，主要包括：胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）、白介素（IL）-25、IL-33等。这些预警素如同免疫系统的“警报器”，能够激活固有与适应性免疫应答，并启动多条炎症通路，推动炎症反应^[11]。

这些炎症反应会进一步破坏本已脆弱的上皮屏障^[7]。于是，一个“屏障损伤-预警素释放-炎症放大-气道重塑”的恶性循环就此形成，气道的免疫内稳态被彻底打破。

这一病理连锁反应，正是众多慢性气道炎症性疾病的共同起点。无论是慢性鼻窦炎等上气道疾病，还是哮喘、慢性阻塞性肺疾病等下气道疾病，其发生与发展都与气道上皮功能损伤及随之而来的免疫稳态失衡息息相关。

三、预警素：吹响气道炎症反应的号角

气道炎症的发生和发展是一个复杂的过程，其背后是一个由多条信号通路交织而成的炎症网络。预警素作为炎症反应的上游信号，在上皮受损后迅速释放。它们通过激活下游的免疫细胞（如ILC2、Th2细胞等），促使IL-5、IL-13等炎症因子大量产生，从而逐步放大局部损伤信号，形成免疫应答，最终影响气道的免疫内稳态。

以TSLP为例，在2型炎症中，TSLP能促进树突状细胞，加速初始T细胞向Th2细胞分化并产生IL-4等，促进B细胞合成释放IgE，活化肥大细胞^[12-14]；此外，TSLP还直接作用于ILC2，增强其分泌IL-5和IL-13的能力，推动嗜酸性粒细胞的募集，进一步加剧气道炎症^[12-14]。在非2型炎症中，TSLP促进Th17细胞分化，促进中性粒细胞炎症^[12-15]。

IL-33则可刺激分化后的Th2细胞，促进下游炎症因子表达^[16]；同时，IL-33还与中性粒细胞表面的ST2受体结合，导致非T2炎症细胞因子产生，激活下游炎症通路^[15]。

IL-25通过与TSLP和IL-33协同增强ILC2存活能力，诱导其产生IL-5和IL-13，从而促进嗜酸性粒细胞募集、杯状细胞增生与气道高反应性^[15]。

这三者以重叠而又互补的方式，共同构成上皮驱动的免疫信号网络，协同促进哮喘炎症发展与气道重塑，是慢性气道炎症性疾病治疗极具潜力的关键靶点。