作者：首都医科大学附属北京积水潭医院骨肿瘤科     徐海荣

腱鞘巨细胞瘤(TGCT)是一种累及腱鞘、关节滑膜、滑囊为主的良性病变。2020年WHO将其归为局部侵袭性肿瘤。根据病灶形态、生长方式及生物学特征的不同分为局限型(L-TGCT)和弥漫型(D-TGCT)。在临床上局限型也称结节型(N-TGCT)。临床上TGCT的治疗以手术切除、放疗及药物治疗为主。TGCT虽然不是致命性疾病，但其病程和治疗可对患者生活质量产生不利影响。笔者对TGCT诊断、治疗的研究进展及影响预后的因素进行了综述，为未来临床实践提供参考。

流行病学

TGCT的流行病学资料较少，由于疾病的表现具有较大异质性，因此难以进行比较。全球流行病学调查显示，L-TGCT和D-TGCT的发病率分别为30.9～39.0/100万/年和4.0～8.4/100万/年。TGCT可发生于任何年龄段，平均发病年龄为35～50岁，女性略多于男性。TGCT罕见于儿童患者，但其术后复发率与成年患者相当。L-TGCT约80%～90%主要发生在手足，是手部最常见的肿瘤；D-TGCT约10%～20%主要累及部位为膝关节，其次为髋、踝、肘和肩关节。

发病机制

TGCT的发病机制尚未完全清楚。Jaffe等于1941年首先提出TGCT源于反应性或炎症，90年代细胞遗传学研究显示TGCT患者染色体数量和结构变化，提示其克隆性肿瘤细胞发生机制。West等于2006年检测到TGCT患者存在集落刺激因子1(CSF1)基因的易位。CSF1通过与其受体(CSF1R)结合来调节巨噬细胞及其前体的生存、增殖、分化和功能。TGCT中大多数细胞表达CSF1R，仅2%～16%的细胞表达CSF1。但肿瘤性TGCT细胞由于发生基因易位使CSF1表达升高，导致肿瘤细胞通过自分泌途径增殖以及表达CSF1R的非肿瘤性细胞通过旁分泌途径积聚，产生景观效应。CSF1可与Ⅵ型胶原α-3(COL6A3)及其它基因发生融合形成肿瘤细胞，导致CSF1表达上调。因此，CSF1R是当前TGCT药物的主要靶点，CSF1R抑制剂可抑制肿瘤细胞的增殖。此外，CBL(Cas-Br-Murine嗜生态逆转录病毒转化序列)突变存在于超过1/3的TGCT患者中，编码受体酪氨酸激酶相关的多功能蛋白，在某些不存在CSF1融合的情况下可能驱动肿瘤细胞的形成。TGCT的基因表达谱与细胞凋亡抵抗、炎症和基质降解一致，可导致持续的增殖和关节破坏。研究显示TGCT肿瘤细胞中过表达的基因还包括CD53、ALOX5AP、SPP1、MMPs1和9，而肿瘤抑制基因(如TP53)的表达则下降。

临床表现

TGCT可累及任何关节。L-TGCT通常较小(0.5～4.0cm)，病程温和、进展缓慢，可持续数月至数年不等；关节外L-TGCT临床表现为肿块，有肿胀感，偶伴疼痛，通常无关节功能障碍；关节内L-TGCT常见临床表现为包块，可出现疼痛、关节积液、僵硬、卡顿以及运动范围受限等症状。D-TGCT较大(>5cm)，表现为滑膜绒毛样增生，具有一定局部侵袭性，常破坏周围关节软骨、韧带等组织，可因疼痛及关节积液肿胀导致关节不稳定、活动受限；D-TGCT的临床发病进展缓慢，患者从最初出现临床症状到明确诊断时间可为5～54个月不等。手术切除是TGCT的传统治疗手段，术后可出现局部复发或并发症，包括表浅伤口感染、深部伤口感染、关节僵硬、出血、神经血管损伤和血栓等。一般认为切除不彻底或无法彻底切除是局部复发的主要原因，反复、多次复发可严重破坏关节、增加手术次数、甚至引起继发性关节炎，导致TGCT患者生活质量下降、严重时甚至威胁生命。

诊断

影像学检查：MRI是术前评估肿瘤大小、侵犯邻近关节和腱鞘间隙范围与严重程度的最佳方式。由于TGCT内含丰富的毛细血管，反复出血致使含铁血黄素沉着，在顺磁效应作用下可形成T1和T2的信号改变。由于组织学成分的异质性和病变部位的多样性，TGCT可呈现不同的MRI表现。L-TGCT的MRI通常表现为界限清晰、紧贴或包绕肌腱腱鞘生长的软组织肿块影。Jelinek等研究了9例L-TGCT患者的MRI特征，9例T1WI均为低强度；在T2WI方面，2例与骨骼肌信号强度相同、3例较低、2例略高、2例不均匀。Kitagawa等对25例L-TGCT患者MRI特征的研究结果显示，T1WI的信号强度强于或等同骨骼肌，而大多数患者T2WI信号强度为强信号。Wan等研究对31例L-TGCT患者MRI表现的研究分析显示，26例T1WI信号强度为等强度、5例为低强度；27例T2WI为强信号、4例为等信号。与L-TGCT相比，D-TGCT具有明显的不规则性，MRI通常表现为界限不清的滑膜弥漫性增厚/多发软组织肿块影。D-TGCT患者T1WI通常显示与肌肉相同或更强的信号，而T2WI的特征各不相同，可以低强度、等强度或高强度信号为特征。T1WI和T2WI双低信号是典型的D-TGCT含铁血黄素含量的指标。Wan等研究显示，与L-TGCT相比，D-TGCT患者的T1WI和T2WI具有更大的低强度区域，并且在对比增强的T1WI上具有增强的异质性，因此推测D-TGCT比L-TGCT有更多的含铁血黄素沉积。Sakamoto等采用T2-star(T2*)加权图像MRI对10例D-TGCT和13例L-TGCT进行了分析，显示与肌肉相比，T2*加权图像在22个(96%)、23个(100%)和12个(52%)病灶中分别观察到低、等和高强度的信号。低强度T2*加权成像和中低强度T1加权图像分别有助于在大关节处区分肌肉和积液，而T1或T2*加权图像的中低强度信号有助于在小关节处区分皮下组织。MRI检查的缺点是无法区分良性肿瘤(如TGCT、绒毛结节性滑膜炎、滑膜软骨瘤病等)与恶性肿瘤(如滑膜肉瘤等)。Kawakami等对192例软组织肿瘤(恶性85例，良性107例)进行铊-201(201Tl)显像，高分化脂肪肉瘤显示低同位素积聚，而色素沉着绒毛结节性滑膜炎和TGCT显示高同位素积聚，因此201Tl显像可有助于鉴别恶性肿瘤与良性肿瘤。

超声检查：超声检查可评估肿块与周围肌腱及血管间的关系，且检查便捷、价格低廉，并对患者机体无损伤，因此是L-TGCT的首选检查手段，通常显示为有血流的低回声肿块，不随肌腱活动，偶尔存在卫星病灶。肿块边界清楚；肿块内低回声且不均匀；大部分肿块血流较丰富，通常血管化明显增加。因其还可区分囊性病变与实体病变、实时评估血管状况，因此也常用于L-TGCT的术前评估及术后效果监测。D-TGCT的超声表现可为低回声、不规则滑膜增厚以及不均匀关节积液和充血。然而这些表现是非特异性的，在其它类型的弥漫性滑膜炎中也可有相似的表现。虽然超声检查不是D-TGCT标准诊断检查的手段，然而可有助于进行图像引导的活检。

X线检查/CT：X线可用于评估肿瘤组织是否源于骨组织以及是否侵犯骨组织，从而区分其它病变。TGCT在X线片上表现为局限型或弥漫型的软组织阴影，由于含有含铁血黄素，所以其密度略高于肌肉组织而低于骨组织。邻近骨质可无异常，或伴有骨质吸收，偶尔可发现骨质侵蚀，这主要是由TGCT压迫其周围骨组织所引起的。骨膜反应和钙化并不常见。由于X线检查分辨率较低，当TGCT病灶很小或密度与肌肉组织接近时，容易造成漏诊。CT密度分辨力高于X线片，可更清晰显示软组织肿块及骨质侵蚀程度及范围，但对软骨受累显示均欠佳。

病理学诊断：目前术前组织活检是诊断TGCT的金标准，在显微镜下病灶中可见炎性单核细胞、富含含铁血黄素的巨噬细胞和破骨细胞型多核巨细胞的混合物。临床实践中，对于疑D-TGCT患者推荐使用图像引导的活检或关节镜进行活检；如肿块明显需要进行核心活检，推荐使用14/16号针进行同轴活检；如影像学检查结果经专家评估明确为TGCT并计划切除者，可不用术前活检，而在术后对样本进行病理确诊。此外，Thangaiah等应用RNAscope显色原位杂交技术研究CSF1mRNA的表达，发现其诊断TGCT的敏感性和特异性分别为100%和90%，表明该技术具有一定辅助诊断的价值。目前临床上一般不做CSF1的检测，但对于具有非典型或恶性形态特征的TGCT以及在考虑使用CSF1抑制剂治疗的情况下，检测CSF1mRNA表达水平可能具有一定预测意义。

治疗

目前TGCT的主要治疗方式包括手术切除、放疗以及药物治疗。现阶段对于TGCT尤其是D-TGCT和术后复发患者的最佳治疗方式，人们尚未达成共识。由于部分TGCT患者无症状，部分TGCT患者可出现疼痛、行动受限、关节不稳甚至麻木等症状，共识推荐应由多学科肿瘤委员会(MTB)充分对患者进行主动监测(AS)或积极治疗的风险和收益评估。无症状患者的首选方案为AS；对于手术或药物治疗存在严重风险的有症状的患者(如慢性肝炎或对既往治疗有严重毒性反应者等)，仍应考虑AS。如选择AS，应根据TGCT生长模式、发生部位和症状进行个性化随访监测。

手术治疗：手术切除是现阶段腱鞘巨细胞瘤最主要的治疗方式，常用手术方式包括开放式滑膜切除术、关节镜手术以及开放式和关节镜联合滑膜切除术，手术方式的选择取决于关节受累的程度。L-TGCT通常通过关节镜或开放手术相对容易地切除，具体取决于定位。Mastboom等对941例接受手术的L-TGCT患者进行了34个月的术后随访研究，结果显示复发率为12%；3年、5年和10年局部无复发率分别为88%、83%和79%；手术治疗可减少71%和85%的患者的疼痛和肿胀，4%的患者出现并发症。

相反，由于关节内外的定位以及肿瘤的边界不清晰，D-TGCT的充分切除具有挑战性，此外由于D-TGCT的复发率较高，经常需要再次切除。Mastboom等另一项研究分析了966例D-TGCT患者的手术资料，结果显示，中位随访时间54个月期间，复发率为44%，3年、5年和10年无复发生存率分别为62%、55%和40%；59%和72%的患者通过手术使疼痛和肿胀得到改善，12%的患者出现手术并发症。Quaresma等系统回顾关节镜与开放手术治疗膝D-TGCT的临床结局，发现关节镜可有效降低手术相关并发症，而开放手术切除更完全且局部复发率更低。Spierenburg等通过对84例足部和踝关节TGCT患者的术后预后研究，认为开放手术应作为足部和踝关节TGCT的主要治疗方法，特别是关节外受累的D-TGCT患者。Shi等对135例手部TGCT患者术后复发的危险因素进行了研究，结果显示手部D-TGCT术后复发率显著高于L-TGCT、肿瘤数量为2个及以上的患者术后复发率显著高于肿瘤数量为1个的患者。因此，手术治疗不能满足存在复发高风险的D-TGCT患者的临床需求，需要开发新的靶向药物等治疗手段。

药物治疗    (1)CSF1R阻断剂：针对CSF1-CSF1R通路的靶向药物是治疗TGCT的一大进展，对顽固性TGCT有重要作用。常用的CSF1-CSF1R靶向制剂主要包括吡昔替尼(Pexidartinib)、尼洛替尼(Nilotinib)及伊马替尼(Imatinib)等。吡昔替尼是一种新型TGCT靶向药物，是美国食品药品监督管理局(FDA)批准的首款用于TGCT患者的全身性治疗药物。除对CSF1R具有较强选择性抑制活性外，还可抑制KIT和fmls样酪氨酸激酶3(FLT3)的近膜结构域内部串联重复突变。在Tap等开展的一项Ⅲ期、随机、突变、双盲、开放标签试验中，120例患者被随机分配到吡昔替尼治疗组(n=61)或安慰剂治疗组(n=59)。25周时，根据实体瘤疗效评估标准(RECIST)和肿瘤体积(TVS)评分，吡昔替尼组的客观有效率(ORR)分别为39%和56%，而安慰剂组的两项测量结果均为0%。此外，与安慰剂组相比，吡昔替尼组的临床结果显著改善。随后，来自安慰剂组的30例患者被分配到每天800mg吡昔替尼的交叉组。30%的患者在第25周出现RECIST反应，57%的患者出现TVS反应。此外，Gelderblom等纳入3组吡昔替尼治疗的TGCT患者队列，对长期随访结果进行综合分析的结果显示，共计130例患者在数据截止时接受了吡昔替尼的治疗，中位治疗持续时间19个月中共有12%患者在治疗或停止治疗后取得进展。中位随访39个月，RECIST和TVR的ORR分别为60%和65%。

肿瘤反应通常发生在治疗后的6个月内，而在长期吡昔替尼治疗后发生得更多。安全性方面，共计98%的患者经历了1次或多次治疗期出现的不良事件(TEAE)；44%的患者出现有3级或以上TEAE，其中10.8%的患者发生严重不良事件(SAE)。92%的患者出现天门冬氨酸氨基转移酶(AST)或丙氨酸转氨酶(ALT)升高，3%的患者在首次治疗后8周内出现可逆的混合性或胆汁淤积性肝毒性。一项在美国进行的真实世界研究显示，与其它未经FDA批准的系统疗法相比，12个月内接受吡昔替尼持续治疗的患者比例最高(54%)，34.1%的患者治疗期间药物减量使用，提示TGCT患者未满足临床需求。由于肝毒性的风险，需要经常监测肝功能，以平衡临床获益与风险。由于长期安全性数据没有显示后期出现或累积的毒性，因此需要在用药前2个月对肝功能进行密切监测。Vimseltinib是一种口服的开关控制CSF1R抑制剂，Gelderblom等开展的一项多中心、随机双盲、安慰剂对照Ⅲ期试验(MOTION)，评估Vimseltinib对不宜手术的症状性TGCT患者中的疗效和安全性，结果显示Vimseltinib组(83例)和安慰剂组(40例)的客观缓解率分别为40%(33/83)和0%(率差为40%，95%CI29%～51%，P<0.0001)。大多数治疗中出现的不良事件(TEAE)为1～2级，表明Vimseltinib是一种对不适合手术的TGCT患者潜在的治疗选择。

伊马替尼最初应用于靶向治疗慢性髓系白血病和胃肠道间质瘤，其治疗靶点包括Abelson原癌基因(Abl)、c-Kit原癌基因(KIT)和CSF1R等。Blay等首次报道伊马替尼用于TGCT患者的病例。该患者在开始治疗5个月后观察到完全缓解；治疗中断后复发，恢复治疗后再次减弱。Cassier等一项回顾性研究结果显示，29例晚期或转移性D-TGCT患者接受伊马替尼治疗后，RECIST的ORR达到20%，74%的患者症状/功能得到改善；6例因毒性而停药(其中3例3级或4级)。Verspoor等对伊马替尼的长期疗效进行了研究，结果显示62例中，31%获得放射学反应，78%出现临床改善；11%的患者出现3～4级毒性反应，所有4例转移性TGCT患者在伊马替尼治疗后进展迅速。

尼洛替尼对酪氨酸激酶Abl、KIT、PDGFR和CSF1R均具有抑制作用，是首款在不可切除D-TGCT患者中进行开放、Ⅱ期临床试验的药物。Gelderblom等研究显示，在51例可评估的患者中，49例(96%)在治疗12周病情无进展，46例(90%)在治疗24周时无发展。经过1年的治疗，3例(6%)获得部分缓解、46例(90%)病情稳定；合计10例(20%)出现了疾病进展，6例和5例分别因疾病进展和毒性反应停止服用；9例发生3级AE，包括肝脏疾病和毒皮病；事后分析显示，48个月时57%的患者无进展生存。其它已完成1/2期临床试验的在研CSF1R靶向治疗药物及其主要结果见表1，均有待进一步研究和验证。(2)其它药物：3项研究报道了TNF-α阻断剂治疗TGCT患者(共计7例)的疗效。其中，1例使用标示外关节内注射英夫利昔单抗，6例使用依那西普。治疗后观察到膝关节功能改善、滑膜间质纤维化和血管生成消退，细胞和滑液减少，厚度减少。然而，英夫利昔单抗给药后，CSF1蛋白的mRNA表达并未减少，滑膜肿瘤也没有缩小。TNF-α阻断治疗影响TGCT的反应成分，但不太可能影响肿瘤细胞。在滑膜切除术前注射抗TNF-α抗体可能是一种新的辅助治疗方法，然而Fiocco等认为单独阻断TNF-α似乎不会导致D-TGCT的稳定缓解，且对阻断CSF1的分泌无效贝伐单抗是可抑制血管生成的一种人源化单克隆VEGF抗体。Nissen等研究了关节镜下滑膜切除术后关节内注射贝伐单抗作为辅助治疗1例复发性膝关节D-TGCT患者的效果。随访期间患者完全缓解，且未报告任何症状或AE。然而作者未对注射的剂量和次数以及总的随访时间进行描述。此外，在贝伐单抗之前进行滑膜切除术的效果尚不清楚。另外1项随机对照、双盲、Ⅱ期临床研究纳入21例口服扎托洛芬和20例口服安慰剂的TGCT患者，干预组患者口服扎托洛芬。在第48周，干预组患者的平均JOA膝关节评分较治疗前显著提高且与安慰剂组相比也有显著差异。仅1例发生3级不良反应(高血压)，未观察到4级或5级不良反应及死亡病例。此外，研究显示一种非甾体抗炎药(NSAIDs)扎托洛芬可通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)发挥抗肿瘤作用。一项探索性研究纳入10例D-TGCT患者(6例源于膝盖和4例脚踝)接受扎托洛芬治疗，结果显示治疗后48周，8例患者病情稳定，1例在治疗后72周，病情出现进展，且耐受性良好，因此扎托洛芬有望成为D-TGCT的治疗选择。

放射治疗：放射治疗是TGCT的一种潜在选择，主要包括关节内注射放射性同位素的放射免疫疗法(RSO)和外束放射疗法(EBT)。一项个案荟萃分析显示，围术期放射治疗可降低D-TGCT的复发率。此外，放疗可作为TGCT术后局部控制和复发的挽救性治疗方式。Tie等回顾性分析了关节镜手术联合中等剂量放疗治疗18例D-TGCT的长期临床结局(35～120个月)，结果显示治疗后OgilvieHarris评分(8.79±1.57vs.3.19±0.74，P=0.003)及IKDC膝关节评分(83.9±11.3vs.37.1±3.8，P=0.001)均较术前显著增加，且均无复发以及并发症出现。Baniel等研究对30例接受中等剂量(34～36Gy，1.8～2.5Gy/次)放射治疗的D-TGCT患者进行了长期随访(3～311个月)，结果显示24例(80%)术后接受放疗治疗的患者无复发，且所有30例(100%)接受额外挽救性放疗的患者均获得局部控制。然而，由于放疗可造成关节僵硬、组织坏死、皮肤不良反应、病理性骨折及辐射诱发继发性恶性肿瘤等严重长期不良后果的风险增加，其临床应用严重受限，尤其对相对年轻的患者。因此，放射治疗在治疗良性或中度恶性疾病时常谨慎，仅使用于复发性患者、症状明显有残余病灶的患者或无法避免截肢的严重患者。

挑战与思考

肿瘤多学科诊疗模式(MDT)：目前还没有就TGCT的最佳护理标准达成共识，尤其是对于D-TGCT或复发性患者。2012年，一个英国和荷兰联合小组提出了TGCT的肿瘤MDT。2016年英国的一项指南指出，TGCT患者通常仅通过手术治疗，很少使用放疗或伊马替尼。此外，2016年，意大利的一个小组指出缺乏TGCT治疗的高质量研究，并将开放手术切除确定为D-TGCT的基准治疗方法。大多数D-TGCT患者可通过关节镜或开放手术切除部分或广泛滑膜进行治疗，然而最合适的手术形式尚未确定，可因肿瘤的部位而异。

治疗决策：对于无症状TGCT患者，AS是首选方案，可有效避免过度治疗带来的风险；对于症状明显的TGCT，AS仍帮助判断症状是否可控，如肿瘤可造成受累部位永久性损坏并严重影响生活质量时，则需要及时干预。手术完全切除是治疗症状明显TGCT患者的首选方法，需由MDT和患者对适应证和手术预期效果进行讨论后决定，主要适用于L-TGCT的边缘切除或D-TGCT受累关节或肌腱鞘的广泛滑膜切除，以期实现持久的局部控制和改善患者生活质量。对于手术风险高或多次手术复发后无法通过手术治疗获益的患者，可选择药物治疗。药物选择及治疗持续时间应取决于药物的可获得性、患者的耐受性及偏好。Tap等通过一项随机3期试验证明口服吡昔替尼的TGCT患者症状得到缓解比例高于服用安慰剂的TGCT。Gelderblon等对130例接受吡昔替尼治疗的TGCT患者进行长期随访，证实吡昔替尼长期治疗TGCT的远期疗效和耐受性。Palmerini等报道了1例32岁关节内D-TGCT男性患者的个案，病史5年未作治疗，病变广泛伴严重疼痛和活动受限，肉瘤多学科肿瘤委员会评估手术不能根除且复发率非常高，决定使用吡昔替尼替代手术作为前期治疗。吡昔替尼由800mg/天逐步减量至400mg、200mg/天治疗2年，患者获得完全缓解、疼痛减轻且活动功能恢复。

患者全程管理：管理TGCT患者时，外科医师须平衡不同手术和非手术方法的潜在益处及危害与复发、疾病进展和长期残疾的风险。鉴于缺乏经证实的、有效的局部或系统疗法，临床医师在这方面一直在努力管理难治性疾病。最近在D-TGCT的治疗选择方面取得了显著进展，这表明系统治疗作为疾病过程整体管理的一部分具有潜在作用。由于TGCT患者病程较长，目前对于药物治疗的持续时间尚无定论。Desai等在国际结缔组织肿瘤学会(CTOS)上报道了一项使用吡昔替尼长期治疗TGCT患者的小样本4期临床试验结果，完成试验的28例中，54.5%的患者停用吡昔替尼后出现疾病进展，PFS中位数为22.8个月；3例恢复使用吡昔替尼后疾病停止进展，部分患者身体功能获得恢复；长期使用吡昔替尼未发现肝毒性以及其它安全性问题。不过，由于该研究的样本量有限，未来药物治疗的最佳长期用药策略仍需探索。

疗效评估：对TGCT全身治疗疗效的评估应包括临床、功能和影像学评估。推荐使用MRI对TGCT的大小变化进行评估。RECIST是目前临床试验常用的肿瘤疗效评价标准，主要通过影像学检查对靶病灶和非靶病灶的变化进行评估，将疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)和疾病进展(PD)4类，并根据随访和复查及特殊情况处理调节治疗方案，并结合临床实际情况综合评估肿瘤的变化。推荐使用MRI对TGCT的大小变化进行评估。然而，由于肿瘤的不规则形态和不对称生长不利于有效监测TGCT的药物治疗效果，Peterfy等提出可以通过TVS和改良的实体瘤反应标准(m-RECIST)对CSF1R抑制剂治疗TGCT进行监测。TVS是将肿瘤体积表示为受累关节或腱鞘滑膜腔最大膨胀体积的百分比(按10%增量)，肿瘤体积等于滑膜腔或腱鞘最大膨胀体积(100%)为10分，体积为70%的为7分，体积为2倍的则为20分，以此类推。相较RECIST，对于变化对称的肿瘤，TVS降低50%评价PD更敏感，而对变化不对称的肿瘤与RECIST基本相同。

功能和生活质量：由于对患者正常生理功能和生活质量的长期改善为TGCT治疗的重要目标，患者报告结局(PRO)是疗效评估的重要组成部分，对治疗决策具有重要参考价值。此外，疼痛视觉模拟评分(VAS)、疼痛/僵硬的数字评分量表以及患者报告结局测量信息系统功能部分(PROMIS-PF)问卷等已被确认为评估TGCT相关症状的重要工具。患者的疾病和症状、心理社会状况、个人/家庭相关因素、治疗方案的获益和风险评估、严重合并症的预判以及住院次数均为制订治疗决策的重要参考内容。

小结与展望

TGCT是一种罕见的良性肿瘤，CSF1基因融合是其主要发病机制。对于病灶界限清晰、无周围软组织破坏的病例，手术切除可以取得良好疗效；但对于因各种原因无法实施手术、特别是易复发的D-TGCT患者，CSF1R抑制剂可显著缓解患者症状，为患者带来长期的症状缓解，改善患者的生理功能和生活质量。除了CSF1R靶向药物外，其余治疗方法仍处于早期研究阶段，还需针对腱鞘巨细胞瘤的发病机制及针对发病机制的治疗靶点做更深入的研究。

来源：中国骨与关节杂志2026年5月第15卷第5期