作者：张丽丽，唐雪丽，耿    莉，袁丽娟，扬州大学附属盐城妇幼保健院，无锡市锡山人民医院

人乳头瘤病毒（HPV） 持续感染是阴道上皮内瘤变（VaIN）发生、发展及治疗后复发的主要原因，VaINⅠ级与低危及高危型 HPV 感染均有关，VaINⅡ/Ⅲ级与高危型 HPV 感染有关，且多重感染常见［1-4］，在 VaIN 和阴道癌中，HPV16 是主要的基因亚型，《阴道上皮内瘤变诊治中国专家共识（2024年版）》［3］指出阴道残端VaIN诊治的局限性，目前无阴道残端VaIN诊治临床指南。本文回顾性分析191例子宫切除术后阴道残端HPV患者的临床资料，分析感染基因型分布现状，分析HPV感染特征和阴道残端上皮细胞病变的关系。

1  资料与方法 

1.1   临床资料  选择2021年1月至2024年12月于扬州大学附属盐城妇幼保健院门诊检查HPV基因型检测阳性并进行阴道镜检查的子宫切除术后患者共191例，阴道镜检查前均已行薄层液基细胞学检查（TCT）。患者年龄34~77岁，行子宫切除术后6个月及以上，其中子宫平滑肌瘤及子宫腺肌病56例，子宫颈癌31例，子宫颈癌前病变88例，非子宫颈的妇科恶性肿瘤8例，非子宫的良性妇科疾病8例。全部患者均无急性生殖道炎症，检查前3d无性生活及阴道用药，根据HPV检查情况、TCT检查结果及阴道镜表现情况综合分析而采用阴道镜检查，及阴道残端活组织检查。所有患者均签署阴道镜检查知情同意书。本研究已通过扬州大学附属盐城妇幼保健院伦理审查委员会批准（批准号：第2025-LW-001号）。

1.2  仪器及试剂  HPV分型检测：HPV-DNA分型基因芯片检测系统检测25种HPV DNA亚型，其中高危型17种，包括16、18、26、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68和73亚型；低危型8种，包括6、11、40、42、43、44、81和83亚型。

1.3  阴道镜检查  取膀胱截石位，使用高清电子阴道镜（TR6000E，江苏同人医疗电子科技有限公司生产）常规检查外阴、肛门，查看有无赘生物、溃疡、创伤，以及皮肤和黏膜有无色素减退等，之后将窥阴器置入阴道，调整好阴道镜焦距，观察阴道壁及阴道残端形态，暴露阴道隐窝，依次3%醋酸白试验及5%卢戈碘染色试验，观察阴道上皮染色情况，判断是否存在异常病变上皮，记录病变部位及其数量，对醋白上皮或卢戈碘液不着色区域抓取活组织病理学检查。对于阴道萎缩者，排除禁忌证后局部使用雌二醇软膏，2周后进行阴道镜检查。

1.4  观察指标  分析HPV感染种类、数量与不同年龄段的关系；分析HPV感染不同亚型及感染数量与阴道镜检查结果的关系，探讨HPV感染的细胞学影响；发现HPV感染特征情况与子宫切除术主要手术指征的关系。 

1.5  统计学方法  采用 SPSS 26.0软件进行数据统计分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2  结果

2.1  不同年龄段HPV感染类型情况及阴道镜检查病变部位分布  191例子宫切除术后阴道残端HPV感染患者中，阴道镜检查异常部位有 23种HPV亚型检出，各亚型检出阳性总频数328例，单一感染102例，两重感染54例，三重感染26例，四重6例，五重感染2例及六重感染1例，感染类型与患者年龄差异无统计学意义（P＞0.05）。根据阴道镜检查阴道上皮细胞异常的阴道残端部位分布，其中阴道残端顶部82例，阴道隐窝36例，阴道壁32例，阴道残端18例（未明确具体位置）及多部位异常23例。

2.2  不同子宫切除术手术指征阴道HPV感染患者阴道残端上皮细胞病变情况  191例子宫切除术后阴道残端HPV感染患者中无上皮内瘤变或恶性肿瘤（NILM）73例，VaIN 118例（VaINⅠ级95例，VaINⅡ级20例及VaINⅢ级3例），VaIN发病率为61.78%（118/191)。因子宫颈疾病［子宫颈癌及子宫颈上皮内瘤变（CIN）］行子宫切除术119例，占子宫切除术后阴道残端HPV感染患者的62.30%（119/191）。诊断为CIN的子宫切除患者88例，其中VaIN 59例（VaIN Ⅰ级47例，VaIN Ⅱ级9例，VaIN Ⅲ级3例），VaIN发病率为67.05%（59/88）。子宫颈病变中子宫颈高级别鳞状上皮内病变（HSIL）83例，子宫颈鳞癌29例，子宫颈腺癌2例，伴有低级别上皮内病变7例，子宫切除术术后HPV阳性病例与VaIN发生率关系差异无统计学意义（χ2=9.368，P=0.312）；子宫平滑肌瘤及子宫腺肌病56例，占子宫切除术后阴道残端HPV感染患者的29.32%（56/191），其中VaIN 34例，VaIN发病率为60.71%（34/56）。

2.3  HPV亚型感染分布情况  所有患者共检出23种HPV亚型基因，未检出40及73亚型，各亚型HPV检出阳性总频次328个，感染亚型中HPV52最多，共49例检出阳性，占14.94%（49/328），其次是16亚型43例，占13.11%（43/328），之后依次为 HPV53、58、81、31、18等，分别占10.98%（36/328）、6.40%（21/328）、6.40%（21/328）、4.88%（16/328）和4.57%（15/328）。

2.4  HPV感染不同亚型与阴道残端上皮细胞病变的关系     对感染15例以上的HPV亚型阳性的患者单因素分析其与阴道残端上皮细胞病理学的关系，发现只有HPV16亚型与阴道残端上皮细胞病变差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.5  因子宫颈病变子宫切除术后HPV感染不同亚型与阴道残端上皮细胞病变的关系  子宫颈病变子宫切除术后HPV感染率较高的前8位亚型患者单因素分析其与阴道残端上皮细胞病理学的关系，仅HPV16亚型与阴道残端上皮细胞病变存在统计学意义（P＜0.05），见表2。

3  讨论 

VaIN是临床少见疾病，大多数无临床症状，具有潜在的恶变风险［1-2］。有研究表明HPV持续感染是主要的致病因素［3，5］。黄成琳等［6］研究发现沈阳地区226例阴道鳞癌及VaIN患者中有181例阳性，感染前6位的分别是HPV16、58型、CP8304型、53型，52型及6型。而本研究中，HPV感染前6位的分别为HPV 52、16、53、58、81、31亚型，因此HPV感染亚型不同地区的感染分布可能存在差异。

阴道残端HPV感染类型分析发现单一感染102例，两重感染54例，三重感染26例，四重及以上感染9例，其中六重感染1例，但HPV亚型感染数量及子宫切除术手术指征与阴道残端上皮细胞病变差异无统计学意义。阴道残端HPV感染阴道镜可疑病变部位分布明确阴道隐窝异常的36例，这种分布特征值得重视，需及时阴道镜检查，根据阴道残端手术后解剖学特征及阴道隐窝存在，采用阴道内镜技术可提高VaIN的诊断率，减少漏诊及延误治疗［7-10］。

本研究因子宫颈疾病行子宫切除术119例，占62.30%，诊断残端VaIN 79例，而子宫切除手术指征与阴道残端病理学程度关系差异无统计学意义，张璐等［11］通过回顾性分析发现阴道残端VaIN患者中78.3%的患者子宫切除手术明确为子宫颈癌前病变及子宫颈癌，认为患者可能术前存在VaIN，或术后持续HPV感染继发阴道病变。庄新荣等［12］研究认为HSIL合并阴道HSIL经手术治疗后发生HPV持续性感染率较高，CIN发展为VaIN的风险因素。

本研究发现子宫切除术手术指征与术后阴道残端感染HPV发生阴道残端上皮细胞病变无关，仅HPV16亚型感染与阴道残端上皮细胞病变程度存在统计学意义，3例VaINⅢ级均发生在子宫颈癌前病变手术指征患者。Bruno等［13］回顾研究子宫切除术后发现高级别VaIN 8例，均存在持续性HPV感染，最常见基因型为16型。Lamos等［14］认为HPV 16是与VAIN发生相关的最主要的HPV亚型。

综上所述，根据子宫切除术后患者阴道残端HPV感染基因型分布特点，建议盐城地区采用九价疫苗进行预防接种，阴道残端HPV16感染需排除VaIN 并积极治疗。

利益冲突  所有作者均声明不存在利益冲突

作者贡献声明  张丽丽：论文撰写；唐雪丽：论文校对；耿莉，袁丽娟：临床资料随访复核管理；项达军：论文选题、写作指导

参考文献略

来源：张丽丽，唐雪丽，耿莉，等.子宫切除术后患者阴道残端人乳头瘤病毒基因型分析及其对阴道残端上皮细胞的影响［J］.中国实用妇科与产科杂志，2025,41(10)：1027-1030.

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