[TISC 2013]李小刚:卒中溶栓并发症的处理
2013-07-10 来源:医脉通

2013天坛国际脑血管病会议缺血性卒中再灌注治疗论坛上,来自北京大学第三医院李小刚教授详细讲解了急性缺血性卒中溶栓治疗并发症,包括脑出血、再灌注损伤、血管神经性水肿、继发栓塞、神经毒性、癫痫发作等临床表现及处理。


溶栓后再出血 


对于溶栓后再出血的治疗,目前没有特别的干预推荐对有无症状性颅内出血或全身出血的急性缺血性卒中患者的处理建议。在溶栓后突发神经功能恶化的患者中,应怀疑脑出血,尤其是在rt-PA溶栓治疗的第一个24小时以内,复查影像学。目前还没有确切的证据或明确的指南对溶栓后出血患者的处理,缺乏溶栓治疗相关的出血并发症的管理研究。AHA/ASA建议用凝血因子和血小板。输注包含凝血因子VIII和血小板(6-8单位)的冷沉淀物,迅速纠正全身纤溶状态。建议对脑叶出血>30ml和表面内1cm的血块可以行手术治疗。


动脉再闭塞


临床前研究显示,再灌注后平均77min出现首次rtPA治疗的血管再闭塞。动脉再闭塞是临床上IVrt-PA治疗的一个重大的潜在的并发症,一个公认的临床恶化和预后不良原因。NINDS研究显示13%的患者在溶栓开始改善后有早期临床恶化,影像证实无ICH发生,这表明可能发生了血管再闭塞。早期神经功能恶化与临床改善的患者相比,动脉再闭塞率分别为75%和22%,IVrtPA治疗后2h内通过TCD可以检测到早期再闭塞,高达12%的患者会发生早期再闭塞。卒中的严重程度、同侧颅内颈动脉严重病变以及高度狭窄都可能会影响溶栓患者动脉再闭塞。


临床目前尚没有很好地研究措施以防止再闭塞,可以使用实时TCD监测,对识别再闭塞风险的患者可能会有所帮助。早期识别到再闭塞的患者,可以选择动脉内治疗、机械取栓、甚至多模式方式挽救可以治疗的患者。也有研究显示溶栓成功后对立即再闭塞的患者用IV阿昔单抗治疗,或者采用肝素或抗血小板药物可以防止。


继发血栓形成


患者血栓溶解变小后,可能出现远端小血管闭塞,导致继发血栓形成,这也是溶栓之后常见的并发症之一。动物实验显示,14%的大鼠会发生继发再栓塞,临床研究显示大动脉血栓溶解后,患者仍有远端血管多发栓塞的症状。特别是心源性卒中患者,尤其需要注意,溶栓之后出现脱落的小栓子可能会流向远端动脉,甚至可能出现心梗。


血管神经性水肿


血管神经性水肿也是卒中溶栓治疗常见并发症之一,尽管动物实验没有相关报道,临床研究显示发生率约为1-5%。大部分患者临床表现比较轻微,是短暂的,但严重的口舌水肿可能会堵塞气道、危及生命,需紧急切开。可以采用CT判定水肿是出血引发还是神经源性的。临床上发现使用ACEI药物以及额叶岛叶皮质梗死的患者容易发生血管神经性水肿,因为t-PA产生的血栓蛋白溶酶可刺激激肽原酶释放缓激肽,ACEI可降低缓激肽代谢,导致缓激肽在血管内的聚集,诱发神经源性水肿。


对于血管神经性水肿的患者,首先要中断输液治疗,考虑使用抗组胺、皮质类固醇药物,对于喘鸣的患者,需使用气管插管。


再灌注损伤


溶栓血管再通,血流恢复,氧气、营养物质增加,会产生再灌注损伤,引起自由基产生、血脑屏障破坏以及脑水肿。t-PA本身也可通过蛋白水解酶作用上调MMP9水平,恶化脑水肿,影响神经血管单元。临床上约有28%患者发生脑水肿,10%的患者为严重脑水肿。意识评分较高,脑动脉高密度征或出现早期梗死征像以及时间窗延误的患者更容易出现脑水肿。


脑水肿影响3个月预后,年轻人发生脑水肿较老年人的危害更大。对于脑水肿治疗,严重者可采用减压手术治疗。


其他


动物实验发现rtpa与生理盐水相比会增加脑损伤,与rtpa的神经毒性有关;rt-PA可以透过血脑屏障,诱导神经毒性发生;临床也有学者研究表明血脑屏障的破坏是由于rt-PA的治疗。


动物实验很少有证据表明t-PA可以引起癫痫;临床研究表明t-PA引起癫痫发作,独立于血管再通和脑出血的因素。t-PA溶栓导致癫痫的机制与t-PA多效性有关。


总结


t-PA治疗脑卒中是有效的,但会产生一些并发症,最常见的是脑出血,其他包括再灌注损伤、血管神经性水肿、继发栓塞、神经毒性、癫痫发作等。临床医生应了解这些并发症,使用时应评估疗效和并发症,合理选择病人。


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