IMPACT-MG研究是一项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照的交叉研究，旨在评估吡啶斯的明（第一部分）的疗效、耐受性和成本效益。

研究入组受试者年龄≥18周岁，确诊眼肌型或全身型重症肌无力，且血清乙酰胆碱受体抗体阳性。为使研究受试人群贴合真实临床患病群体，入组的单纯眼肌型重症肌无力受试者最多限定5例。入组标准还包括：筛选时美国重症肌无力基金会（MGFA）临床分型Ⅰ～Ⅳ级，受试者日常规律服用溴吡斯的明，其余重症肌无力治疗药物剂量维持稳定；其中激素需稳定用药≥1个月，不同种类免疫抑制剂有对应的稳定用药时限要求。

试验采用交叉设计，受试者随机分为两种给药顺序，两个治疗周期各5天，两周期之间设置2天药物洗脱期；一组先服用安慰剂、后服用溴吡斯的明，另一组先服用溴吡斯的明、后服用安慰剂。

主要疗效终点为重症肌无力损伤指数（MGII）总分变化，总分下降≥8分判定为具有临床意义的症状改善。预设次要疗效指标包含：重症日常生活能力量表（MG-ADL）、定量重症肌无力评分（QMG）、修订版15项重症肌无力生活质量问卷（MG-QOL15r）、MGII眼肌分项与全身分项评分、9条目药物治疗满意度问卷（TSQM-9）。MG-ADL评分下降≥2分、QMG评分下降≥3分，判定为临床显著获益。安全性与耐受性评价指标为不良事件发生率与各项生命体征变化。经济学评价采用事后成本效用分析，通过构建数学模型，将短期临床试验数据外推测算药物对全年社会成本、质量调整生命年（QALY）的长期影响。

研究结果

研究最终入组19例受试者，中位年龄59岁，女性占58%。受试者基线以轻中度全身型重症肌无力为主，小部分仅存在眼肌受累表现。2名受试者在安慰剂用药阶段因肌无力症状急剧加重，于随机后第10天提前恢复入组前的溴吡斯的明治疗，所有主次疗效指标均在补救用药前完成检测。全部19例随机受试者均纳入主次终点统计分析。

溴吡斯的明组相较安慰剂组，主要终点MGII总分均值相差-5.3分（95% CI -8.7～-1.9，P=0.004）；安慰剂组MGII最小二乘均值32.0（95% CI 24.9～33.9），溴吡斯的明组26.7（95% CI 19.6～33.9）。

各项次要疗效指标组间差异均具备统计学意义：

• MGII眼部子评分差异为-2.4（95% CI -4.2～-0.6，p=0.012）。

• MGII全身子评分差异为-2.9（95% CI -5.4～-0.5，p=0.023）。

• QMG评分的估计平均差异为-1.4（95% CI -2.3～-0.5，p=0.005）。

• MG-ADL评分的估计平均差异为-1.2（95% CI -1.8～-0.5，p = 0.001）。

• MG-QoL15r评分的估计平均差异为-2.0（95% CI -3.9～0.0，p = 0.047）。

• TSQM-9评分差异为7.2（95% CI 2.3～12.2，p = 0.006）。

  
  

图1 基线、安慰剂、溴吡斯的明干预下每位受试者 MGII 与 EQ-5D 效用值散点图

事后成本效用分析结果显示，溴吡斯的明用药可使患者年度社会总成本减少6565欧元（95% CI -15945～328欧元），年度QALY提升0.106（95% CI 0.019～0.210）。以20000欧元/质量调整生命年作为支付意愿临界值时，溴吡斯的明相较于安慰剂具备经济性的概率≥99%；敏感性分析各指标数值虽有波动，但不改变整体经济学结论。

图2 全社会视角下基于 QALY 的成本 - 效果分析图（成本效益平面图 + 成本可接受曲线）

溴吡斯的明用药阶段12例(63%)受试者出现至少1项不良反应，安慰剂组7例(37%)，全试验无严重不良事件发生。高发不良反应依次为腹胀、乏力、流泪增多、尿频、唾液分泌亢进。溴吡斯的明组心率最小二乘均值70.4次/分（95% CI 65.3～75.5），低于安慰剂组74.6次/分（95% CI 69.5～79.7，P=0.003）。两组间血压、呼吸频率无统计学差异。全周期用药依从性优秀，溴吡斯的明与安慰剂给药依从率均为99%。

讨论

IMPACT-MG研究证实，对于长期规律服用溴吡斯的明的AChR阳性重症肌无力患者，溴吡斯的明在主要终点MGII（下降5.3分）及全部次要评价指标上均显著优于安慰剂。成本效用分析提示，无论从全社会还是医保付费视角，在20000欧元/QALY阈值下，溴吡斯的明兼具花费更低、获益更高的经济学优势。研究MGII组平均改善幅度5.3分未达到预设8分的临床改善临界值，但95%置信区间上限超过8分，无法排除该药可产生具有临床意义的治疗获益。

溴吡斯的明同样可显著改善QMG、MG-ADL评分，但两项指标改善均值未达到各自预设临床临界值；MG-ADL存在明确地板效应，多数患者基线分值偏低，提升空间受限，是主要原因。该研究采用研究者与受试者双维度评价量表，可客观反映重症肌无力对患者的影响，研究结果可直接指导临床诊疗。此外，该研究首次开展溴吡斯的明成本效用分析，研究数据可作为各类新型靶向药物卫生经济学评价的参照基准。

综上，此研究提供Ⅰ级循证证据：在规范维持基础用药、规律服用溴吡斯的明的AChR抗体阳性眼肌型/全身型成年重症肌无力患者中，溴吡斯的明可改善肌无力症状，且从全社会及医保双视角均具备优异的成本效用。研究结果有助于明晰当前重症肌无力整体治疗布局，为新型药物在疗效、安全性、费用三者间的定位提供参考依据。

参考文献：Remijn-Nelissen L, Bakker WR, van den Hout WB, et al. Efficacy of Pyridostigmine in Myasthenia Gravis: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Crossover Trial. Neurology. 2026;106(8):e214865.