多发性硬化（MS）是一种累及中枢神经系统的慢性自身免疫性疾病，以炎症和神经退行性改变为主要特征¹。脑萎缩是MS患者神经退行性改变的重要表现，延缓脑萎缩已经逐渐成为了MS诊疗过程中的重要环节，备受关注。那么，脑萎缩究竟会对MS患者造成什么影响，现有的药物对它是否存在治疗作用呢？本期医脉通《探索认知奥秘-洞察MS脑保护新理念》系列访谈特邀首都医科大学附属北京天坛医院神经内科的宋田教授解答我们的疑惑。

MS脑萎缩的重要临床价值

脑萎缩，即脑容量丢失，在MS患者中广泛存在。未治疗的MS患者年化脑容量丢失率为0.5%-1.35%，远远超出正常衰老的极限（≤0.3%）^2,3。在MS的早期阶段甚至运动症状出现之前，脑萎缩便可存在，尤其需要注意的是，疾病早期的脑萎缩速率更快^4-6。脑萎缩会对患者造成严重的负面影响，可加重残疾、认知损害和疲劳，因此需要引起重视。在临床工作中，脑萎缩程度也是衡量MS患者疾病负担和疾病进展有效且敏感的指标，可用于指导常规临床实践^1,2,4,7。综上所述，关注脑萎缩，能够帮助我们准确评估疾病状态，进而全面控制疾病。

MS脑萎缩对预后的影响

脑萎缩是一种不可逆的病理改变，与残疾进展和认知功能障碍相关⁷。残疾进展是MS的关键特点之一，随着残疾程度的增加，MS患者的整体健康状况持续恶化，就业比例明显下降，经济负担加重⁸。脑萎缩与残疾进展的关系已通过多项研究得到验证，研究表明，脑萎缩严重的患者更容易发生残疾进展^9-11。另一方面，脑萎缩也与认知功能障碍显著相关，功能性磁共振成像结果显示，与认知功能障碍密切相关的因素是区域灰质萎缩、神经网络中断和较差的神经储备代偿，其中灰质萎缩是认知功能障碍发生的关键决定因素¹²。也有研究显示，患者的丘脑萎缩越严重，认知功能评分就越低¹³。

奥扎莫德有效延缓MS患者脑萎缩

在MS的治疗过程中，不仅需要能控制神经炎症的药物，也需要能阻止神经变性和延缓脑萎缩的药物²。对复发型MS患者来说，在疾病的早期阶段启用DMT治疗比延迟治疗能更好地改善长期预后¹⁴，为了最大限度地延缓脑萎缩，尽早为患者选择适合的DMT药物至关重要。然而，目前国内获批的DMT药物对于延缓脑萎缩的效果各不相同，部分DMT药物的关键三期研究在此临床终点未取得一致的结果^15,16。

奥扎莫德作为一种新型的鞘氨醇1-磷酸（S1P）受体调节剂，在既往研究中表现出延缓脑萎缩的良好疗效。在两项关键三期研究中，与干扰素β-1a相比，奥扎莫德显著减少了全脑容量丢失、皮层灰质容量丢失和丘脑容量丢失，尤其是皮层灰质容量丢失，降低了60%-84%^17,18。长期研究显示，奥扎莫德持续治疗的患者，在减少脑容量丢失方面可持续获益¹⁹。奥扎莫德治疗5年后，超过83%的患者脑容量丢失率＜0.4%/年²⁰。这些证据表明，奥扎莫德无疑是延缓MS脑萎缩的合理选择。

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