王玉鸽教授专访：认识MS的另一面——神经退行性改变_

王玉鸽教授专访：认识MS的另一面——神经退行性改变

2024-03-13

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王玉鸽

6篇内容

多发性硬化（MS）是一种免疫介导的疾病，会影响整个中枢神经系统（CNS），炎症和神经退行性改变是MS的重要特征¹。针对早期MS的影像学和神经病理学进展越来越清楚地表明，神经退行性改变在MS发病时便已开始²。不仅如此，神经退行性改变还会贯穿整个疾病过程，并随着时间的推移不断加重³。新型疾病修正治疗（DMT）药物在临床试验阶段亦愈发关注其对MS神经退行性改变的改善作用。那么，MS出现神经退行性改变的机制是什么，又与疾病的临床特征之间有何联系？本期医脉通《探索认知奥秘-洞察MS脑保护新理念》系列访谈有幸邀请到了中山大学附属第三医院神经内科的王玉鸽教授为我们答疑解惑。

MS神经退行性改变的机制

从病理生理学的角度看，MS患者的神经退行性改变由免疫依赖和非免疫依赖机制共同引起⁴。

中枢神经系统驻留的免疫细胞，包括小胶质细胞和星形胶质细胞，以及可能来自异位生发中心的B细胞，通过免疫依赖机制驱动MS进展，可导致神经退行性改变⁴。疾病的免疫依赖机制可能会激活各种疾病过程，引起可自我维持的非免疫依赖机制，例如线粒体损伤、铁积累导致氧化应激、离子通道功能障碍、谷氨酸兴奋性毒性、轴突内钙过量、组织缺氧和轴突运输缺陷等⁴。上述免疫依赖和非免疫依赖机制共同导致了MS的神经退行性改变。

神经退行性改变与MS临床特征间的关联

MS的神经退行性改变与脑萎缩密切相关。脑和脊髓萎缩已被证明是神经退行性改变最重要的标志，可见于临床孤立综合征（CIS）以及复发-缓解型MS（RRMS）的早期阶段⁵。由神经退行性改变引起的脑萎缩可导致认知功能障碍，既往的研究表明，在RRMS早期，脑实质容量的减少就已经是认知功能的恶化的主要因素⁶。

MS的神经退行性改变也会导致躯体残疾的进展。当前的假说认为，当持续的、不可逆的神经网络损伤超过了临界阈值，神经系统无法再进行代偿时，就会加重残疾进展，从而导致复发-缓解型MS向继发-进展型MS的明显转化⁷。此时，神经退行性改变将占据MS进展的主导地位，神经系统的恶化可独立于炎症出现⁷。

需要注意的是，虽然神经退行性改变在MS早期就可出现，但由于神经系统具有储备和代偿能力，临床症状通常较为隐匿，因此需早期关注⁸·⁹。

新型DMT药物奥扎莫德对MS神经退行性改变的作用

作为高效DMT药物，奥扎莫德对神经炎症和神经退行性改变具有双重抑制作用。临床复发、疾病活动的MRI证据和残疾进展主要与MS的神经炎症有关，而脑萎缩和认知功能障碍则主要反映了MS的神经退行性改变¹⁰·¹¹。

奥扎莫德的关键三期研究显示，与干扰素β-1a相比，奥扎莫德治疗可显著降低年复发率（ARR），显著减少MRI活动性病灶数¹²·¹³，92.4%接受奥扎莫德治疗的RMS患者未出现3个月确认的残疾进展¹³。此外，奥扎莫德对患者的认知功能也有明显的改善作用。SUNBEAM研究使用符号数字模式测试（SDMT）评价MS患者的认知功能¹⁴。结果显示，与干扰素β-1a相比，奥扎莫德组认知处理速度有临床意义改善（SDMT评分增加≥4分）的患者更多¹⁴。长期治疗结果也表明，持续治疗42个月后，高达77%的患者SDMT评分可改善或保持稳定¹⁵。根据上述的研究结果，我们可以明确，奥扎莫德对MS的神经炎症和神经退行性改变均具有良好的治疗作用。

专家介绍

王玉鸽教授

➤中山大学附属第三医院神经内科副主任医师，医学博士，硕士研究生导师，神经免疫亚专科主任

➤广东省医学会神经病学分会秘书

➤广东省医学会神经病学分会头痛及神经疼痛学组副组长

➤广州市医师协会神经眼科医师分会常务委员

➤广东省基层药学会全科专委会常务委员

➤广东省医疗行业学会神经内科分会委员

➤研究方向为神经免疫性疾病

下期预告：

讲者：刘云教授首都医科大学附属北京天坛医院

主题：关注MS认知功能障碍的临床价值

上线时间：2024年4月17号

2084-CN-2400041

参考文献

                                                                
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                                    10.Smith AL, Cohen JA, Hua LH. Therapeutic Targets for Multiple Sclerosis: Current Treatment Goals and Future Directions. Neurotherapeutics. 2017;14(4):952-960.                                
                                                            
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