马联胜:轻型卒中/小卒中,让我欢喜让我忧|CSA&TISC2018
2018-08-08 来源:医脉通
关键词: 轻型卒中

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近年来,轻型卒中的相关研究如火如荼,这类患者是否应当接受溶栓治疗也是一大争议点。在中国卒中学会第四届学术年会暨天坛国际脑血管病会议2018的急性卒中溶栓论坛上,来自山西医科大学第一医院神经内科的马联胜教授对轻型卒中患者的静脉溶栓策略进行了精彩的报告。


轻型卒中的诊断


1. 轻型卒中NIHSS评分定义


1970年 Perdue等首次提出轻型卒中概念,指脑卒中达峰时患者仅表现为轻微稳定的神经功能缺损,持续时间略长,随访时大多可恢复。近30年随着影像学的发展,轻型卒中的概念日趋明确。2008年世界卒中日提出“轻型卒中,大麻烦”的口号,将轻型卒中的研究推向了新的高潮。2010年的Stroke杂志上发表的文章提出了轻型卒中的概念,并将患者分为6组,分析得出两种类型的实际意义的轻型卒中患者。之后轻型卒中研究逐渐增加,大部分将轻型卒中的NIHSS评分3~5分。


2010年《 Stroke》杂志“What is minor stroke” 这篇文章提出,轻型卒中的定义纷繁复杂,指出了两种类型的实际意义的卒中患者:(1) NIHSS每一项必须是0或1,意识各项必须是0;(2)基线NIHSS总分≤3分。


而2016年,我国《高危非致残性缺血性脑血管事件诊疗指南》指出,由于标准尚不统一,根据以往临床研究结果,轻型卒中可定义为:


➤ NIHSS评分≤3分;

➤ NIHSS评分≤5分;

➤ 改良Rankin量表(mRS)评分≤3分;

➤  以上的任意一种。


2. 如何区分致残性与非致残性?


“小卒中”一词通常指轻型、非致残性的卒中。那么怎么区分致残性与非致残性呢?


(1) 非致残


近期的2项观察性研究通过探讨不同定义下患者的预后,得到以下预后良好(非致残)的轻型卒中定义:

 

➤ NIHSS总分≤1或≤3分;

➤ 孤立症状包括:意识水平、凝视、面瘫、感觉、构音障碍等;

➤ 正常意识状态的情况下,NIHSS中每个单项得分≤1分。


上述研究中,意识水平损害指的是对指令的错误反应或事先存在的认知功能损害等,而非真正的神经功能缺损。单纯的共济失调不能简单理解为轻微的症状,这些患者中23.8%不良预后。相当比例的患者可能存在致残性的躯干性共济失调而不能在NIHSS评分中反映,或者严重的脑干梗死开始仅表现为单纯的共济失调。


(2)致残性


以下几项被认为是致残性的神经功能缺损:


➤ 完全性偏盲(NIHSS≥2分)

➤ 严重失语(NIHSS≥2分)

➤ 忽视(NIHSS≥1分)

➤ 任何无法持续性抵抗重力的肢体无力(NIHSS≥2分)

➤ 任何功能缺损使总NIHSS>5分

➤ 任何在患者眼中被认为是潜在致残的功能缺损,临床判断是有必要的。


NIHSS评分不能涵盖所有的脑梗死表现,尤其对后循环缺血评估不足;NIHSS评分偏向于左半球,即对于相同的梗死体积,右半球梗死的NIHSS评分会小于左半球;NIHSS评分最大的缺陷在于其并不能反映颅内外血管状态和脑组织灌注状态,而这些信息对指导再灌注治疗尤为重要。为了弥补这一点,也可以通过影像学方法定义轻型卒中。


3. 轻型卒中的影像定义


波士顿急性卒中影像评分(Boston acute stroke imaging scale,Basis)分型中定义了重型卒中和轻型卒中的概念,其基本原则为:


➤ 如果在CT血管造影(CTA)或磁共振血管成像(MRA)上有颅内外大血管闭塞表现则为重型卒中;

➤ 若无大血管闭塞,但非增强CT或MR弥散加权成像上有显著梗死灶,也归为重型卒中;

➤ 其余都为轻型卒中。


轻型卒中的影像可以直观的反映责任血管的情况,为轻型缺血性卒中患者的早期治疗提供更合理的依据。但是其可能会延误溶栓治疗时间,特别是对于那些权衡治疗风险与可能获益存在困难、症状更径微且被判定为非致线性缺血性卒中的患者。


在对所有神经功能缺损的治疗做决策时,应考虑患者的风险和获益,以及患者的基础功能状况。因此,轻型卒中的合理定义应至少涵盖如下5个方面:


➤ 指急性期症状较轻、短中期预后相对较好的急性脑梗死;

➤ 适用于各亚型的脑梗死;

➤ 能反映病变的程度与性质;

➤ 在临床实践中简便实用;

➤ 不应该与TIA有重叠。


对于轻型卒中,其NIHSS评分≤3或5分的定义较为合理。但仅以NIHSS评分定义轻型卒中存在一些局限性。为了弥补这一点,也可以通过影像学方法定义轻型卒中,即CTA或MRA上没有颅内外大血管闭塞表现,并且CT或MRI上没有明显的梗死灶。


轻型卒中治疗的研究进展


2011年Stroke上一项加拿大的大数据回顾分析,共纳入2003-2009年间1092家医院发病2h内到院的29200例卒中患者,末接受rtPA溶栓的唯一原因是轻型卒中/快速好转。大多数接受rtPA静脉溶栓的患者NIHSS>5(84.4%),大多数未接受rtPA静脉溶栓的患者NIHSS≤5(80.1%)。结果显示,轻型/快速好转卒中未接受静脉注射rtPA患者中相当一部分(28.3%)短期预后不良,常见因卒中(甚至轻型卒中)导致残疾的可能性增加。


IST-3研究的回性分析旨在明确轻型卒中患者rtPA静脉溶栓的有效性,轻型卒中定义为NIHSS≤5,rtPA组与对照组分别为55与51例。结果显示,rtPA组和对照组患者相比,存活和独立比率显著增高(84%vs65%,2.79,95%CI1.24-8.97,P=0.02),且OHS分布更有利(2.38,95%CI1.17-4.85,P=0.02)。


2015年JAMA Neurol上的一项回顾性研究,对5910例轻型卒中(基线NIHSS评分≤5分)患者溶栓治疗的安全性进行评价,发现溶栓治疗后患者相关并发症的风险较低,症状性颅内出血的发生率为1.8%,危及生命或重度全身性出血发生率为0.2%,其他严重并发症发生率为1.8%,不明原因性并发症发生率为2.4%;其中,在不同时间窗采取溶栓治疗(0~3h和3~4.5h)患者并发症的发生率差异无统计学意义。


PRISMS研究是评估阿替普酶是否可以为轻型卒中患者带来明确获益的双盲、多中心、随机对照试验。研究结果显示,阿替普酶治疗组有78.2%的患者达到了主要终点,而对照组为81.5%,两组无显著性差异;在安全性结局方面,阿替普酶治疗组有更高的症状性颅内出血率。研究提示轻型非致残性卒中患者发病3小时内静脉溶栓并不能改善短期预后。


哪些轻型卒中患者更应该溶栓治疗?


由于 PRISMS研究被提前终止,因此并不能给出确定的结论。非致残性轻型卒中患者似乎不能从静脉溶栓中获益,本研究的结果也并不能外推到NIHSS评分在0~5分但伴有明显致残性功能缺损的患者中。如果患者的卒中可能致残,尽管NIHSS评分较低,仍然应当考虑溶栓治疗。


大约2/3的轻型卒中患者预后良好,若对轻型卒中患者一律溶栓治疗,让预后良好的这部分患者承担额外的出血风险并不是好的选择。预测哪些轻型卒中患者将会出现长期致残并不像重度卒中患者那样简单,且对于在发病时被判定为无潜在致残可能的轻型卒中患者,尚无有关rtPA疗效的数据。若能理想地识别出具有高危风险预后不良的这部分患者再给予溶栓治疗,可能会有比较理想的获益-风险比。


真实世界里的轻型卒中的溶栓


马教授分享了山西医科大学第一医院神经内科的2016年7月至2018年3月的真实数据,静脉溶栓人数共226例。其中47%的患者NIHSS≤5分,NIHSS≤3分的患者占32%;42%为中度患者;11%为重度患者。该院的溶栓率在60%~70%,有时候会低一些为50%。没有溶栓的病人一半为轻型卒中。


主要结局显示有9例(4%)死亡,其中轻型卒中患者没有死亡,7例患者死亡于大动脉梗死之后的颅内梗死;2例死于并发症。静脉溶栓患者出血转化16例(7.1%)。轻型卒中患者静脉溶栓后出血转化(3.7%),并未发现轻型卒中溶栓后导致死亡的患者。


指南推荐意见


我国2017年发布的《急性缺血性卒中静脉溶栓中国卒中学会科学声明》对于轻型卒中做出如下推荐:


➤ 对于轻型致残性急性缺血性脑卒中(AIS)患者,建议发病3h内静脉rt-PA治疗(Ⅰ类推荐,A级证据)。

➤ 对于轻型非致残性AIS患者,发病3h内可选择静脉rt-PA治疗(Ⅱb类推荐,C级证据)。

➤ 对于轻型卒中患者静脉rt-PA溶栓研究较少,获益程度尚不确定,可能主要取决于有无致残性功能缺损(Ⅱb类推荐,C级证据)。


2018年美国急性缺血性脑卒中早期管理指南推荐:


➤ 对于轻度但症状致残的卒中患者,推荐症状发作3小时内给予阿替普酶。轻度但仍具有致残性的卒中患者不应排除在静脉阿替普酶之外,有证据证明这些患者可以从治疗中获益(Ⅰ类推荐,B-R级证据)。

➤ 症状发作3小时内的非致残性轻型卒中患者,可以考虑溶栓。应当权衡治疗的获益和风险,不过仍需进一步研究来确定风险获益比(Ⅱb类推荐,B-NR级证据)。

➤ 对于其他方面符合条件的轻型卒中患者,3~4.5小时溶栓可能和0~3小时溶栓一样有效,可能是一个合理的选择。应当权衡治疗的获益和风险(Ⅱb类推荐,B-NR级证据)。


总结


➤ 轻型卒中目前尚无统一定义,NIHSS评分定义和影像学定义皆有其局限性;

➤ 轻型卒中溶栓率较低;

➤ 中美最新指南推荐3h内轻型卒中患者静脉溶栓,3~4.5h溶栓需要权衡利弊;

➤ 若能理想地识别出具有高危风险预后不良的这部分患者再给予溶栓治疗,可能会有比较理想的获益-风险比。


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