倪俊:大动脉狭窄性卒中与小动脉病抗栓之异同|CSA&TISC2018
2018-07-31 来源:医脉通

医脉通整理报道,未经授权请勿转载。


非心源性缺血性脑卒中患者无论大小血管,目前临床上一直推荐采用抗血小板治疗。随着诊疗技术的提高及精准医疗的发展,大动脉狭窄性卒中与小动脉病抗栓治疗存在一些异同。在中国卒中学会第四届学术年会暨天坛国际脑血管病会议2018脑血管病危险因素预防与控制论坛Ⅰ-抗栓篇论坛上,来自北京协和医院神经科的倪俊教授分别从一级预防、二级预防两个角度对大动脉狭窄性卒中与小动脉病抗栓的异同进行了精彩的报告。


脑血管疾病分类


脑血管疾病的分类有很多方法,针对抗栓治疗的脑血管疾病来说,分别从一级预防、二级预防两个角度来探讨。从二级预防角度来看,主要针对卒中人群,分为大动脉粥样硬化(心源性)和小动脉病(其他原因/未名);从一级角度来看,主要针对无症状人群,结构影像学上主要包括无症状梗死、WMH、DWI小梗死等;血管影像学上主要包括无症状颅内外血管狭窄、颈动脉斑块等及两类疾病合并存在。


二级预防中的抗栓治疗


1. 单抗治疗


非心源性缺血性脑卒中患者无论大小血管,目前临床上一直推荐采用抗血小板治疗。随着诊疗技术的提高及精准医疗的发展,我们可以把高危人群筛选出来,临床上对于高危人群有的采用双重抗血小板治疗或者采用阿司匹林以外的药物治疗。


最近随着CHANCE等研究的发表,对于小卒中/TIA临床推荐采用基于症状NIHSS的双抗治疗。但是对于临床医生来说,仅仅依靠临床指南是远远不够的,需要更加精准治疗,包括抗血小板治疗(西洛他唑等)、三抗血小板、基于卒中机制的治疗选择、基于遗传背景的治疗选择等。


2. 双抗治疗


Clair和CARESS研究显示,大血管狭窄相关卒中,双抗减少微栓子数量,但是不减少卒中复发风险。SAMPRISS研究显示,颅内动脉狭窄卒中,双抗+积极控制危险因素,降低卒中复发风险。CHANCE亚组分析结果显示,ICAS组双抗与单抗无显著差异。SPS3研究为一个经典的小血管病变研究,结果显示,近期腔隙性卒中患者3020例,双抗未显著降低卒中复发,且增加出血风险。


《症状性颅内外动脉粥样硬化性大动脉狭窄管理规范——中国卒中学会科学声明》考虑进行双联抗血小板治疗:


➤ 症状性颅内外狭窄,具有卒中高复发风险(ABCD2≥4分)的急性非心源性TIA或轻型缺血性卒中(NIHSS≤3分),24 h内可给予:氯吡格雷300 mg负荷+阿司匹林150~300 mg负荷(第1天),氯吡格雷75 mg/d+阿司匹林100 mg/d(第2~21天),氯吡格雷75 mg/d(第22~90天)(B级证据,Ⅱa类推荐)。


➤ 发病7 d内症状性颅内外大动脉狭窄且经颅多普勒超声(transcranial Doppler,TCD)监测发现有M E S的患者,包括缺血性卒中(NIHSS≤8分)或TIA,可给予氯吡格雷(300 mg负荷量,继以75 mg,qd)+阿司匹林(75~160 mg,qd),疗程7 d(B级证据,Ⅱa类推荐)。


➤ 发病30 d内症状性颅内动脉狭窄,狭窄率70%~99%,可给予阿司匹林325 mg,qd+氯吡格雷75 mg,qd持续90 d(B级证据,Ⅰ类推荐)。


3. 三抗治疗


三抗治疗非心源性缺血性卒中无效,增加出血风险。


TARDIS研究比较Asp+氯吡格雷+双嘧达莫vs常规治疗一个月急性缺血性脑卒中发的预防。结果显示,卒中复发的的预防无显著差异,且严重出血事件显著增加。


穿支动脉粥样硬化卒中是一种穿支动脉缺血-孤立皮层下梗死-临床腔隙综合征,其主要发生在前循环的基底节,后循环的桥脑等。其卒中早期进展的重要原因包括低灌注及穿支之间代偿差、炎症机制等。对于穿支动脉粥样硬化卒中的抗血小板的治疗仍在探索(临床经验+小样本)。


4. 小结


➤ 单抗:无论大小血管相关卒中均抗血小板,证据确当,指南推荐。

➤ 双抗:对小卒中和高危TA,短期双抗有证据显示更优,指南推荐。虽然迄今无确切证据区分大小血管双抗疗效的差异,但是大动脉粥样硬化卒中双抗效果应更佳,小血管病卒中双抗无获益。

➤ 三抗:无论大小血管卒中均无证据,且增加出血风险。


一级预防中的抗栓治疗


1. 无症状梗死


(1) 概述


一级预防主要针对“无症状”。无症状是相对的,指临床上无急性卒中发作,可存在慢性认知、步态、情绪、尿便及社会能力下降等障碍。称“隐匿的症状”更合适,预测末来卒中的风险。


无症状梗死的危险因素包括年龄、高血压、DM和吸烟等,患病率为8%~10%,并随着年龄的增加而而增加。


(2)风险预测


一项基于人群的研究,平均随访3~15年,未来风险HR(1.3~1.5),其中81%~89%是缺血性的,11%~19%是出血性的。EAFT研究显示,基线无症状梗死增加复发性脑卒中的风险(HR1.7,P=0.002)。Profess研究显示,并未发现无症状梗死对卒中的的预测价值。


(3)治疗选择


遵循一级预防策略,仅在心脑血管风险高危人群中,应用阿司匹林治疗。


➤ 影像学发现无症状梗死,追问病史是否为症状性,AF筛查,Echo等。

➤ 对卒中的预测:目前结论不一致,可能与部位有关,总体来说卒中风险增加。

➤ 仅影像学无症状梗死,无确定依据需使用ASP治疗预防卒中,控制危险因素为主。

➤ 也许可以作为卒中风险评估的一个marker,在临床制定决策时加以参考,尚无证据。



2. 白质高信号(WMH)


(1) 概述


影像学定义是指T2上示为高信号,并且T1上为等信号或信号,分为深部和皮层下白质。其病理表现比较复杂。患病率随年龄显增加(11%~21%/65岁,94%/82岁),不同研究存在一定的差异。危险因素包括年龄和高血压。


(2)治疗选择


WMH很多仅年龄相关,避免因此而过度治疗:


➤ 影像学发现WMH,需要进行血管危险因素的筛查并控制。

➤ 对卒中的预测:卒中风险增加,溶栓后出血风险增加。

➤ 仅影像学WMH,无确定依据需使用抗栓治疗预防卒中。

➤ 也许可以作为卒中风险评估的一个marker,在临床制定决策时加以参考,尚无证据。


3. 微出血(CMB)


(1) 概述


CMB代表着来源于既往无症状出血的小片含铁血黄素区域,直径2~5mm,最大不超过10mm,但能在特定MRI检测序列中显现。病灶至少一半被脑实质包绕,需注意鉴别可能的类微出血病灶。CMB与年龄密切相关。高龄、高血压、淀粉样沉淀物、内皮功能障碍和心房颤动是CMB独立危险因素。脑淀粉样血管病(CAA)是脑叶微出血的危险因素,目前认为局限于脑叶的CMB可作为CAA的重要诊断依据。


(2)风险预测


一项基于人群的研究,共纳入4759人,基线CMB占18.7%,平均随访4.9年,93例发生卒中(2.0%,缺血性72人,出血性11人,其他10人),旨在评估基线CMB与末来卒中风险的相关性。结果显示基线存在CMB与总的卒中风险相关,且多发CMB卒中风验进一步增加,但CAA相关脑叶CMB仅预测出血性卒中


一项纳入15个前瞻性研究的队列研究,共纳入5086人,其中基线CBM25.3%,79%采用抗血小板治疗,15%采用抗凝治疗,旨在探讨基线CMB的数量及部位与IS复发和ICH风险的关系。结果显示CMB预测脑出血风险增高幅度更大,但是IS的净事件率更高,并且支持抗栓治疗。


(3)治疗选择


《2016 AHA/ASA科学声明:无症状脑血管病患者卒中的预防》推荐无症状微出血患者的抗凝及其他治疗:


➤ 当患者具有抗凝指征(如房颤)时,向患有微出血的患者提供抗凝治疗是合理的。

➤ 可以认为经皮左心耳封堵术是抗凝的替代治疗。

➤ 当患者具有抗凝指征时,向患有微出血的患者提供抗血小板治疗是合理的。

➤ 在开始抗栓治疗之前,没有必要使用MRI筛查微出血。

➤ 具有无症状微出血的患者,未来发生缺血性脑卒中和脑出血的风险增加。

➤ 对此类患者实施AHA / ASA指南推荐的预防性措施,用于缺血性卒中的一级预防。

➤ 对此类患者提供AHA / ASA指南推荐的脑出血预防措施是合理的。


4. 无症状颈动脉狭窄


(1)概述


无症状颈动脉狭窄危险因素包括年龄、男性、糖尿病、高血压、高血脂、吸烟等。


(2)风险预测


无症状颈动脉狭窄为脑卒中独立危险因素,15%~20%缺血性卒中由颈动脉狭窄,其中80%卒中发生于无症状颈动脉狭窄;同时还会増加心血管病风险(7%)和死亡风险(4%~7%);不管是人群研究还是随机对照(药物vs手术)研究,所有无症状颈动脉狭窄均给予药物治疗,即使至今并没有对照研究。


因此,无症状颈动脉狭窄需要最佳内科治疗BMT(生活方式、危险因素+抗血小板+他汀)。


(3)治疗选择


无症状颈动脉狭窄的抗栓治疗推荐BMT生活方式调整,危险因素控制,药物治疗(抗血小板、他汀):


➤ 目前尚缺乏足够证据,抗血小板治疗用于无症状颈动脉狭窄可以降低卒中风险。

➤ 仅有的一项随机研究, The Asymptomatic Cervical Bruit Study Group末得出阳性结果。

➤ 荟萃分析显示,对于年心血管事件风险>15%的无症状颈动脉狭窄患者,倾向于应用小ASP。


无症状颈动脉斑块的抗栓治疗:不推荐常规抗栓治疗;抗栓治疗仅用于高危患者,评估10年心血病风险>10%时,可给予小量ASP。


5. 无症状颅内动脉粥样硬化


(1)概述


无症状颅内动脉粥样硬化的危险因素包括年龄、高血压和DM等。其中粥样硬化患病率为80%~97%,病理年龄>65岁,狭窄患病率为3.5%~13%,并随着年龄的增长而增加,亚洲人患病率高。其自然病程多数报道狭窄血管卒中生率<2%/年(非完全自然),但是狭窄可以进展。


(2)治疗选择


无症状颅内动脉粥样硬化临床治疗包括控制危险因素,如高血压、高血脂和DM等;但抗血小板但在仅为个体化治疗,目前无临床证据。


6. 小结


针对无症状的患者采用一级预防,一级预防的核心以控制危险因素为主,目前抗血小板应用较普遍,但是对于高龄患者应该尤为注意。


总结


➤ 二级预防中,单抗血小板治疗大小血管病均有效;证据表明双抗更适合大血管。

➤ 无症状SCVD影像标志物抗栓选择:评估危验因素、卒中和出血风险综合评估。

➤ 无症状内外血管狭窄:不建议常规查;一级预防为主;发现无症状狭窄可BMT方案。


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