[20NCN]杨清武:脑出血临床防治困惑及转化研究新策略
发布时间:2017-09-10   |   来源:医脉通
关键词: 脑出血 临床转化 杨清武 20NCN

9月9日,在中华医学会第二十次全国神经病学学术会议的“脑血管病专场7:出血性脑血管病”分会场上,来自重庆市神经病学临床研究中心、中国人民解放军第三军医大学第二附属医院的杨清武教授带来题为“脑出血临床防治困惑及转化研究新策略”的精彩报告。以下为报告主要内容:


我国脑出血现状及临床面临的问题


中国人群脑出血患病现状


▶ 发病率高,占卒中的33.5%,白色人种约12.4%

▶ 死亡率高、致残率高

▶ 缺乏有效的治疗手段:外科血肿清除、支持治疗等


临床防治困惑及关键问题


▶ 为什么我国脑出血的发病率高?为什么高血压条件下的靶器官中仅有脑容易出血?为什么大多数在基底节区出血?

▶ 为什么脑出血的早期救治没有脑梗死如此效果好?

▶ 为什么血肿清除手术、止血的效果不理想?

▶ 血肿扩大的机理是什么?

▶ 早期血肿机械压迫及继发性损伤机理的重要性?

▶ 梗死后出血转化及血管再通后出血机理是什么?

▶ 静脉性出血的机理是什么?

▶ 抗凝及溶栓后出血的机理是什么?


中国脑出血研究现状


缺血性卒中研究重视,出血性研究关注少

▶ 基础与临床转化研究薄弱

▶ 临床救治血肿清除术多,缺乏规范

出血性脑卒中防治研究存在较大机遇

▶ 中国学者对世界卒中研究重要贡献可能是该领域的机遇


华人对脑出血研究的贡献概述


杨教授还回顾了华人对脑出血研究的贡献,例如微创颅内出血清除术有助于脑出血患者神经功能恢复,干预激活的免疫疗法有望成为脑出血治疗的新策略,减轻脑铁沉积所致的神经损伤对脑出血的治疗具有重要意义,干预炎症反应并保护血脑屏障为脑出血的治疗提供了新思路等等。


21世纪以前,主要为脑出血临床研究,但多注重结果,而忽略了循证与国际学术交流。21世纪以来,研究者逐渐认识到基础研究的重要性,同时也积极参与国际学术交流。不过,当前对脑出血的研究仍无实质性进展,究其原因可能与多数研究为跟踪、复制性研究有关,缺乏真正意义上的创新性研究以及对脑出血病理生理机制全面的思考与认识。


基础与临床转化研究的思路策略


➤ 脑出血发生关键问题:为什么我国脑出血的发病率高?为什么高血压条件下的靶器官中仅有脑容易出血?为什么大多数在基底节区出血?


现有观点:

 •我国高血压发病率高,血压达标率低

 •遗传因素参与

 •窦纹动脉特殊解剖

 •脑血管缺乏肌层


新的策略:

 •脑血管内皮自身特殊的表型

 •基底节区窦纹动脉存在特殊表型

 •RNA-seq,单细胞测序寻找特殊表型将为脑出血防治提供新思路


所以,今后脑出血的预防可以在现有高血压基础上加用新的药物。


➤ 脑出血发展关键问题:为什么脑出血的早期救治没有脑梗死如此效果好?为什么血肿清除手术、止血的效果不理想?


原发性和继发性神经损伤是脑出血损伤的两大主要机制。脑出血的早期救治之所以没有脑梗死效果好的原因可能是,外科血肿清除试验结果未达到预期效果,存在的问题包括术式(微创、rt-PA使用)、时机(时间窗)、患者选择(部位、出血量)及其他问题。


血肿清除方式包括去骨瓣血肿清除术和微创血肿清除术,前者手术创伤大、可损伤正常脑组织、对患者身心影响大;后者手术创伤较小、有利于患者术后恢复、对患者身心影响较小。不过,微创血肿清除术仍需改进,以达治疗最佳疗效。因此,手术时间应在既不影响血肿清除效果,又不导致再出血时;手术路径应结合影像技术避开神经纤维束行血肿清除。


防止血肿扩大的试验结果显示能抑制血肿扩大,但为什么临床结局改变不明显呢?这也需要考虑使用时机、时间窗、出血部位、出血量、血压控制,以及影像学评估手段是否存在问题。


➤ 脑出血发展关键问题:继发性损伤机理取得明显进展,为什么转化研究几乎全部失败?


继发性神经损伤是脑出血脑损伤的主要机制,包括血肿成分的毒性作用、氧自由基和炎症反应。从基础研究到临床转化研究几乎全部失败,模型不匹配可能是主要原因。此外,继发性损伤的关键机制不明,单一靶点缺陷,多靶点治疗的可行性以及继发性损伤治疗的最佳时机尚不确定。


➤ 其他重要问题:梗死后出血转化及血管再通后出血机理、静脉性出血机理及抗凝剂溶栓后出血的机理是什么?


目前基础研究薄弱,为什么与其他(心脏、肾脏、肝脏)相比,仅有脑缺血后或血管再灌注后会出现出血,这值得思考。


 •从基础研究到临床转化研究:要重视血脑屏障的特殊性,血脑屏障主要细胞、内皮细胞、周细胞等特异表型,这可能是突破口;

 •重视脑静脉在出血转化中的作用,加强静脉出血的基础与临床转化研究;

 •抗凝出血的机理及机制,从静脉性出血及脑梗死后抗凝出血转化机制中得到可能的借鉴,阐明这几种出血的共性机制;

 •借用现代大规模测序、组学结合临床生物标志物、影像标志物等领域成果。


总之,脑出血的治疗要抓住两个“时间窗”,即颅内血肿清除的“时间窗”和针对继发性脑损伤的治疗“时间窗”,早期及时清除血肿及损伤坏死组织,降低神经损伤,后期促进损伤组织再生修复,加速功能康复,最终改善结局。此外,还要从基础研究转向临床转化研究,建立最优的评估手段,完善临床转化研究策略与制度,系统全面地探明脑出血的发生发展机制,找到合适的治疗“时间窗”,为脑出血的救治迎来新的春天。


总结


➤ 脑出血两大关键机制:血肿机械压迫(血肿扩大);继发性神经损伤(血肿代谢产物)

➤ 临床血肿清除的RCT结果无效以及防治血肿扩大疗效不好的原因,值得思考

➤ 继发性损伤关键机制及防治靶点不明

➤ 脑出血防治两个突破方面:清除血肿,减少血液滞留;继发性神经损伤防治,脑保护


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