华夏论坛|岳伟华:抑郁症的诊断与治疗
2016-11-16 来源:医脉通

11月4日至6日,2016华夏神经病学论坛圆满召开。会议期间,北京大学第六医院岳伟华就抑郁症的诊断与治疗进行了探讨。


全球约四亿人患抑郁症,估计我国抑郁症患者约5500万人,每年造成直接及间接经济损失达6000亿元人民币。因患抑郁症导致自杀人数约80万人,超过年交通事故死亡人数15万人。


抑郁障碍的诊断标准


◆核心症状至少2条

▶心境低落

▶兴趣和愉快感丧失

▶精力减低或过度疲劳


◆其他症状

▶思维或注意的能力降低

▶自我评价和自信降低

▶自罪观念和无价值感

▶精神运动性迟滞或激越

自伤、自杀观念或行为

睡眠障碍

▶食欲改变/伴体重变化


抑郁障碍的治疗


治疗原则


全程治疗


◆急性期治疗


-目标:症状缓解、功能恢复、生活质量提高

-时间:8-12周

-方法:药物(全)、心理(轻中、联合)、物理治疗(敏感、重);其他如光照治疗、运动治疗等


◆维持治疗期


-目标:防止复发

-时间:一般2-3年

-原则:敏感患者:有3次及以上抑郁发作或慢性抑郁障碍患者,存在复发风险的附加因素(如存在残留症状,早年起病、有持续的心理社会应激,有心境障碍家族史、共病等)

-方法:急性期及巩固期有效的方法急需使用足量治疗


◆巩固治疗期


-目标:防止复燃

-时间:4-9个月(20-85%)

-原则:急性期治疗方案,药物剂量、使用方法保持不变

-方法:药物治疗、合并心理治疗、阶段性物理治疗


◆终止治疗


-缓慢停药(1-2个月)

-定期随访(尤其2个月内)


常用抗抑郁剂


治疗原则


1、充分评估与监测原则(1/A)

2、确定药物治疗时机原则(1/A)(1/B)

3、个体化合理用药原则(1/A)(1/B)

4、抗抑郁剂单一使用原则(1/A)(3/B)

5、确定起始剂量及剂量调整原则(1/A)

6、换药原则(1/A)

7、联合治疗原则(1/A)(2/B)

8、停药原则(1/A)(2/A)

9、加强宣教原则(1/A)

10、治疗共病原则(1/A)


常用抗抑郁剂推荐


◆A级推荐药物(5大类12种):氟西汀帕罗西汀氟伏沙明舍曲林、西酞普兰、艾司西酞普兰文拉法辛度洛西汀米氮平米那普仑安非他酮、阿戈美拉丁


◆B级推荐药物:阿米替林、氯丙咪嗪、多塞平、丙咪嗪、马普替林曲唑酮瑞波西汀噻奈普汀


◆C级推荐药物:马氯贝胺


中药抗抑郁剂


目前在我国获得国家食品药品监督管理局正式批准治疗抑郁症的药物还包括中药,主要用于治疗中度抑郁症


▶圣•约翰草提取物片:主要成分为贯叶金丝桃素和贯叶连翘,适用于治疗轻中度抑郁症

▶疏肝解郁胶囊:由贯叶金丝桃、刺五加复方制成的中成药胶囊制剂,治疗轻中度单项抑郁症属肝郁脾虚证者,与氟西汀相当,优于安慰剂

巴戟天寡糖胶囊治疗轻中度抑郁症中医辨证属于肾阳虚证者


其他抑郁障碍


难治性抑郁


定义为在经过两种或多种抗抑郁足量足疗程的治疗后,汉密尔顿抑郁量表(HAMD)减分率<20%的抑郁症患者


-诊断是否准确

-患者是否伴有精神病性症状

-有无考虑抑郁障碍的诊断亚型

-患者是否得到适当的治疗(包括剂量及疗程)

-药物使用方式是否正确

-是否存在影响疗效的躯体疾病及精神病性障碍

-是否存在其他干扰治疗的因素

-治疗结果是如何评价的


治疗原则:优化现有治疗方案;改变现有治疗方案如联合治疗,尤其是联合心理治疗或者物理治疗。


特定人群的抑郁障碍


特定人群


▶儿童青少年人群

▶老年人群

▶女性

-经前期心境不良障碍

-孕产期抑郁障碍

-围绝经期抑郁障碍


维持期的药物治疗


维持治疗以预防复发。建议:

-首次发作:6-8个月

-2次发作:3-5年

-2次以上发作:长期治疗


维持治疗期后,病情稳定,可缓慢减药直至终止治疗,但应密切监测复燃的早期征象。一旦发现有复燃的早期征象,迅速恢复原治疗。


抑郁障碍的管理


▶建立和维持良好的医患关系

▶基于生物-心理-社会医学模式的精神科评估

▶患者的安全性评估

▶住院治疗

▶评估功能障碍和生活质量

▶会诊-联络的医疗服务

▶监测患者的精神状态

▶提高治疗依从性

▶患者和家属的健康教育


抑郁症的发病机制


常见发病机制假说


◆遗传与环境交互作用假说

◆经典神经递质假说

◆免疫假说

◆影像遗传学研究发现


遗传学研究新发现


牛津大学遗传学家Jonathan Flint与弗吉尼亚联邦大学精神疾病学家Kenneth Kendler及中国复旦大学等多家单位合作,对5303名中国汉族女性抑郁症患者及5337名对照者进行DNA测序分析,发现SIRT1(抗衰老和表观遗传学关系密切)及LHPP与抑郁症显著关联。之前PGC对17000例MDD未发现GWAS水平显著关联位点。


神经科学机制


著名实验心理学家Seligman认为,人类的抑郁发展就相当动物的习得性无助,二者都表现为被动、消极、坐以待毙、放弃任何控制局面的尝试、体质量减少、社会性退缩等。


其他发病机制假说


青少年期应激的表观遗传调控


美国约翰霍普金斯大学研究者发现:青少年期抑郁症的产生是由于体内糖皮质激素浓度过高,导致多巴胺能神经元的酪氨酸羟化酶基因发生表观遗传学改变,而当给予糖皮质激素受体抑制剂之后,小鼠抑郁样行为得到缓解,多巴胺的水平也恢复正常。该研究给精神分裂症、抑郁症等精神疾病的防治带来了广泛启示。


长期压力导致抑郁症的神经机制


法国国家科学研究中心的研究者发现:敲除小鼠神经系统内糖皮质激素受体,会相应减少多巴胺的释放。部分小鼠在经历社会失败应激后,虽然有焦虑情绪,但并不厌恶社交,愿意与同类接触,这些小鼠被认为具有更强的抗抑郁能力。


对于已表现出抑郁症状的小鼠,如果直接干扰多巴胺神经元,可以缓解它们的社交回避现象。

该发现有助于研发与应激相关的精神疾病的药物。


NMDA通路新型抗抑郁药效果堪比氯胺酮


耶鲁大学研究显示:单次滴注针对NMDA通路新药lanicemine(AZD676s)后,近32%难治性重型抑郁症(MDD)患者在治疗80分钟后症状评分显著降低。

研究表明:有可能开发出具有和氯胺酮相同临床疗效,同时没有其类似副作用的药物


新型5-HT受体阻滞剂或可快速抗抑郁


5-HT2c受体可抑制特定神经元释放多巴胺。芝加哥大学研究者发现选择性阻断这一受体亚型后,更多多巴胺被释放进入前额叶皮质,小鼠多种抑郁症状得到减轻。


该研究提示了继胺碘酮东莨菪碱之后又一种新的快速抗抑郁效应的生物机制,而且很可能副作用更少。

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