2025年，糖尿病肾病（DKD）的研究继续在全球范围内加速推进，其目标直指DKD这一糖尿病最常见且最严重的微血管并发症。随着全球糖尿病患者基数持续增长，DKD已成为终末期肾病的主要原因。本年度，国内外顶尖会议，如美国糖尿病协会（ADA）科学年会、美国肾脏病学会（ASN）肾脏周、欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会以及中华医学会糖尿病学分会（CDS）全国学术会议，成为展示和交流突破性成果的核心舞台。研究者在疾病机制、生物标志物、治疗靶点及创新疗法临床转化等多个维度取得了系列重要突破，为DKD的精准防治开启了新篇章。天津医科大学朱宪彝纪念医院于珮教授总结DKD基础与临床研究最新进展，以供临床医生和研究人员参考。

于珮教授

基础研究领域，对DKD发病机制的理解超越了传统的“代谢紊乱-血流动力学异常”框架，呈现出更复杂的网络化特征。

1. 细胞代谢重编程与表观遗传调控的交互：宾夕法尼亚大学的Katalin Susztak教授团队在《自然·代谢》上发表研究，阐明了肾小管细胞中PDK4通过增加α-酮戊二酸/琥珀酸比率，调控组蛋白去甲基化酶活性，进而持久激活促纤维化基因的“代谢-表观遗传轴”^[1]。在2025年ADA年会上，该团队进一步报告了靶向此通路的潜在小分子抑制剂在临床前模型中的肾脏保护作用。

2. 免疫炎症微环境的精细解析：北京大学肾脏病研究所的张宏教授团队与加州大学尔湾分校的Kumar Sharma教授团队合作，在《科学·转化医学》上发表了利用单细胞空间转录组技术绘制DKD肾脏免疫微环境图谱的研究。他们发现了一群高表达GPNMB的促纤维化巨噬细胞亚群，其通过分泌IL-11直接驱动成纤维细胞活化^[2]。2025年ASN肾脏周上，针对此亚群或IL-11的干预策略成为热点议题。

3. 细胞间通讯的新机制：南方医科大学侯凡凡院士团队在《细胞代谢》上揭示，高糖刺激下的足细胞通过释放富含miR-379-5p 的细胞外囊泡，被近端肾小管上皮细胞摄取，导致后者线粒体断裂和炎症反应，该过程依赖于囊泡膜蛋白ANXA2^[3]。这项研究在2025年CDS年会上获得广泛关注，为阻断病理性细胞间通讯提供了新靶点。

临床转化研究硕果累累，尤其在早期精准诊断和靶向药物开发方面取得实质性进展。

1. 新型生物标志物与AI辅助诊断：上海交通大学医学院附属瑞金医院王卫庆教授团队领衔的多中心研究（NephroPredict-DKD），在《柳叶刀·糖尿病与内分泌学》上公布了一个基于尿液蛋白质组学（包含CDH1、DPP4等7个蛋白）的预测模型，可提前5~8年精准预测T2DM患者发生DKD的风险，效能显著优于UACR^[4]。在2025年EASD年会上，谷歌健康与梅奥诊所联合发布了基于视网膜影像和电子健康记录训练的AI模型，可无创评估DKD风险分期，准确率高达89%。

2. 肾脏保护性药物的疆域持续拓展：

尽管进展显著，挑战依然存在。DKD的高度异质性要求更精细的分子分型以实现精准治疗。新疗法的长期安全性、可及性及成本效益需持续评估。在2025年CDS年会的专题讨论中，专家们强调了中国DKD患者疾病特点与管理策略的特殊性，并呼吁开展更多基于中国人群的临床研究与新药研发。

展望未来，随着对DKD发病网络理解的不断深入，以及多组学、人工智能、基因编辑等技术的深度应用，预计未来DKD的诊疗将更加个性化、预防性和一体化。整合多靶点药物、基于生物标志物的动态治疗调整、以及针对关键致病通路的新型干预手段，有望最终改变DKD的自然病程，为全球数亿患者带来新的希望。

2025年是糖尿病肾病研究充满活力与突破的一年。从实验室到临床，从机制到应用，全球研究者们正在为终结糖尿病肾病对健康的威胁，铺设一条日益清晰和坚实的科学之路。中国的研究者在基础机制、生物标志物和创新疗法探索方面均做出了重要贡献，在国际舞台上发出了强有力的声音。