例例生金 | 当痛风遇上维持性腹膜透析：伏欣奇拜单抗为免疫困境按下“暂停键”
2026-01-10
本期介绍一例严重肾功能衰竭腹膜透析治疗，且伴随多项并发症的痛风患者，因进食高嘌呤食物、透析不充分等因素引起反复痛风急性发作。目前采用伏欣奇拜单抗已取得积极效果，疼痛显著缓解，炎症明显改善，证实该药在“尿毒症透析+高炎症负荷”双重困境下的安全性、有效性突破，为终末期肾病合并难治性痛风患者提供了理想的靶向治疗方案。病例回顾：维持性透析的痛风患者，常规抗炎、降尿酸治疗效果欠佳
女性，52岁，于2025年9月6日入院。
维持性腹膜透析2年余，双上肢关节肿胀伴疼痛1年零4个月。
患者2020年体检发现血肌酐升高（具体不详），未予重视及处理。2022年5月因上呼吸道感染就诊发现Scr显著升高伴中度贫血，未重视。9月出现乏力、活动后胸闷，来我院就诊，09月20日查血生化示：Cr 1212.7μmol/L，K+6.91mmol/L。予降钾树脂排钾，葡萄糖酸钙保护心肌治疗。于2022年09月27日行腹透置管术，术后开始腹透治疗。最初腹透方案为：1.5%腹膜透析液 2L×3 DAPD，后逐渐过渡至APD，定期入院复查调整治疗方案。由于患者容量控制不佳、心功能差、透析不充分，至2024年7月APD方案逐渐调整为2.5%腹透液2L×5 APD+7.5%艾考糊精腹透液2L白天长留腹。此后透析效果仍欠佳，腹膜平衡试验结果显示Kt/V 0.85 ，总CCr 42.82ml/min，低平均转运。同时患者控制饮食饮水能力较差，反复发生容量超负荷情况，故拟行血透治疗，予2024-9-20行左前臂动静脉内瘘术，2024-11起行维持性腹透+间断血透治疗。患者其他治疗包括降磷、降压、降尿酸、改善贫血等。
患者于2024年5月突发右上肢关节疼痛、水肿，伴低热，经抗感染治疗好转。此后疼痛反复发作，逐渐波及双上肢及双下肢，双侧肘关节、指关节肿胀伴多处皮下肿物，发作频率加快，目前几乎处于长期疼痛状态，四肢无力，手臂无法抬高，行走困难，影响睡眠。考虑为痛风发作，反复使用止痛药物、激素、抗生素等治疗，使用非布司他降尿酸，疼痛缓解时间至多2-3日，并反复出现脱晶痛导致无法规律服用非布司他。进入血透治疗后关节痛情况亦无好转，仍反复疼痛、乏力，为求进一步诊治收住入院。目前胃纳差，睡眠较差，大便正常，小便每日约400ml。
个人史：出生于原籍，预防接种规范、各系统回顾无特殊。否认化学性物质、放射性物质、有毒性物质接触史。否认吸毒史。吸烟史10年以上，每日5-10支。 否认饮酒史。否认冶游史。月经史无殊。已婚已育，配偶体健。
【体格检查】
一般情况：体温36.6℃，脉搏78次/分，呼吸18次/分，血压155/97mmHg，BMI>30 kg/m2。关节检查：右足第一跖趾关节、双侧肘部及双侧多个手指关节红肿、皮温升高、压痛、活动受限，触及多个黄白色结节。心肺、腹部、四肢：双肺呼吸音粗，散在湿啰音，心率87次/分，律齐，腹软无压痛，双肾区无叩痛，双下肢中度水肿。
神经系统：无特殊。
【实验室和影像学检查】
【初步诊断】
病例解析：针对合并严重肾功能衰竭的痛风患者，治疗该何去何从？
本例为一名合并严重肾功能衰竭，且伴随多项并发症的痛风患者，因痛风急性发作前往医院就诊。该病例的核心诊疗难点在于，患者持续腹膜透析，且易感染，常规抗炎、降尿酸药物治疗效果欠佳，疼痛至多缓解2-3天，成为传统抗炎治疗的“死角”。 ——NSAIDs增加腹膜感染与出血风险，秋水仙碱受限于肾功能，糖皮质激素诱发高血糖与透析液葡萄糖升高。如何为这类特殊患者制定科学的痛风急性发作诊疗策略，在规避肾脏损伤风险、保障临床治疗安全性的同时，有效控制痛风急性症状，是实现患者诊疗安全性与有效性双重获益的关键。
参考《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南（2024更新版）》[1]及《2020美国风湿病学会痛风管理指南》[2]核心诊疗建议，针对临床中常规抗炎治疗方案效果欠佳、或对现有治疗药物存在不耐受情况的痛风患者，优先推荐采用白介素-1（IL-1）抑制剂开展针对性治疗。伏欣奇拜单抗作为我国自主研发的新型全人源化抗IL-1β单克隆抗体，凭借其精准靶向IL-1β通路的作用机制，既能快速抑制炎症反应、实现强效镇痛以缓解患者急性症状，长期规范使用更可有效降低痛风发作频率、减少复发风险；尤其为合并多种基础疾病的复杂共病痛风患者，提供了安全、高效且适配临床需求的全新治疗选择与优化路径。
【治疗方案】
急性发作期：
生活方式干预：
【临床转归】
采用伏欣奇拜单抗治疗后效果明显，疼痛显著缓解，炎症明显改善，证明当前抗炎治疗有效。因患者严重肾功能衰竭、高尿酸血症，长期管理则需要在炎症控制后，调整降尿酸药物，以达到尿酸控制目标。
图1 治疗前后疼痛VAS评分变化
图2 治疗前后炎症指标-C反应蛋白(CRP)水平变化
针对肾脏功能严重不全的患者，其肾脏代谢与排泄能力大幅下降，而常规痛风急性发作治疗药物多需经肾脏代谢，易加重肾脏负担、诱发不良反应，甚至如这里患者还合并有全身的痛风石，心衰以及各靶器官均有损害。因此如何为这类特殊人群制定个体化诊疗方案，在严格规避肾脏进一步损伤风险的前提下，有效控制痛风急性炎症反应、缓解患者疼痛症状，同时兼顾各项并发症的协同管理，最终实现患者诊疗安全性与有效性的双重获益，是临床诊疗需重点突破的关键问题。多项临床研究数据充分证实，伏欣奇拜单抗具有显著的临床疗效与良好的安全性。患者单次给药后即可快速发挥抗炎镇痛作用，其中6至72小时内的镇痛效果与临床常用激素治疗水平相当，能快速缓解患者疼痛不适、改善关节症状。长期应用数据显示，该药物半衰期长，可以在体内持续发挥作用，可有效降低痛风复发风险，用药6个月内患者痛风首次复发风险降幅达87%。同时，在临床研究全过程中，未发现与伏欣奇拜单抗直接相关的严重不良反应[3]，进一步印证了其在痛风治疗中的安全性优势。在临床实践中，伏欣奇拜单抗同样取得良好效果；在本病例中，该患者用药前后疼痛评分由5下降至1，且期间没有复发。
伏欣奇拜单抗采用细胞内酶解的方式代谢，不经肾脏代谢，分子量为145kDa，不会被肾脏滤过，不受透析影响。同时IL-1β不仅仅是痛风发作的主要因素，对于肾衰竭腹膜透析患者也普遍存在IL-1β水平增高带来的炎症问题，如腹膜慢性炎症：透析液生物不相容性、腹膜纤维化进程会刺激腹膜间皮细胞、巨噬细胞分泌IL-1β；同时患者体内也持续存在微炎症状态：尿毒症毒素蓄积、透析管路感染、肠道菌群紊乱等因素，会激活全身免疫系统，导致循环及腹腔局部IL-1β升高。
更值得关注的是CKD、腹膜炎症、心血管并发症等急性事件会进一步促使IL-1β释放，加重炎症反应。
近年来，随着医学领域对痛风发病机制及炎症调控通路研究的不断深化，白介素-1β（IL-1β）已被明确证实为痛风以及全身靶器官炎症级联反应中的关键介质。伏欣奇拜单抗作为我国自主研发的全人源抗IL-1β单克隆抗体，凭借高度靶向性的分子作用机制，可精准结合IL-1β并阻断其炎症信号传导，从疾病根源上抑制痛风炎症反应的启动与发展，为痛风治疗提供了精准靶向的全新方向。更具意义的是，伏欣奇拜单抗长效抗炎，能够为全身靶器官如心血管、肾脏等带来持续的保护，不仅为痛风患者解决急性期疼痛的问题，更能够带来长期全面的多器官获益。
- 博士，主任医师，博士生导师，美国Vanderbilt大学访问学者
- 长期从事慢性肾脏病心血管疾病临床及基础研究、血液净化新技术探索及并发症防治，主持国家自然科学基金3项、省部级临床研究10余项；发表科研论文 80 余篇，主编专著 3 部；获省部级以上医疗奖 4 项
- 曾任中华医学会肾脏病学会副主任委员，中国医师协会肾脏内科分会副会长，上海市医学会肾脏病专科分会主任委员，上海市医师协会肾脏病分会会长，上海市医学会罕见病分会副主任委员
- 在New Engl J Med等杂志发表文章400余篇，先后负责973计划、十二五国家科技支撑计划分课题等30余项课题，获教育部科技进步一等奖等10余项
- 2011年美国肾脏病基金会（NKF）国际杰出贡献奖
- 2021国际肾脏病学会（ISN）先驱奖（pioneer award）
参考文献
1..Sun M，et al. 2024 Update of Chinese Guidelines for Diagnosis and Treatment of Hyperuricemia and Gout Part I： Recommendations for General Patients. Int J Rheum Dis. 2025 Jul;28(7)：e70375.
2..FitzGerald JD，et al. 2020 American College of Rheumatology Guideline for the Management of Gout. Arthritis Rheumatol. 2020 Jun;72(6)：879-895.
3..Xue Y, et al. Efficacy and Safety of Genakumab versus Compound Betamethasone in Gout: The GUARD-1 Study [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2024; 76 (suppl 9).
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