前景广阔——泰它西普在IgAV和IgAVN治疗中再献佳绩_

前景广阔——泰它西普在IgAV和IgAVN治疗中再献佳绩

2025-11-05

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免疫球蛋白A血管炎（IgAV，原称过敏性紫癜）是儿童最常见的血管炎类型，其特征为IgA主导的免疫复合物沉积，可累及皮肤、关节、胃肠道及肾脏，严重时可并发IgA血管炎肾炎（IgAVN）。当前IgAV/IgAVN的治疗以糖皮质激素和传统免疫抑制剂为主，但部分患儿疗效不佳且常伴有显著副作用。我国原研Ⅰ类新药双靶点生物制剂泰它西普，是一种靶向B细胞激活因子（BLyS，又称BAFF）/增殖诱导配体（APRIL）通路的新型重组融合蛋白，在治疗IgAV/IgAVN等自身免疫性疾病中具有广阔的应用前景。

近日，华中科技大学同济医学院附属同济医院仇丽茹教授团队在《Pediatric Rheumatology》期刊上发表一项探究泰它西普在IgAV及IgAVN患儿中疗效与安全性的单中心回顾性研究，这也是紫癜领域首个历史对照研究。研究显示，泰它西普不仅有助于预防IgAV患儿肾炎发生，还能改善IgAVN患儿蛋白尿，减少激素用量，这为IgAV及IgAVN的治疗提供了新的策略。现将核心内容整理如下，以飨读者。

【研究设计】

本研究为单中心回顾性观察性研究，设置两个研究队列，研究时长36周。研究分为泰它西普治疗组及历史对照组。

▶ 泰它西普治疗组纳入2023年11月至2024年11月期间就诊的24例IgAV或IgAVN患儿（所有患儿肾脏病理分级均在ISKDC I至ISKDC Vb级之间，其中以ISKDC III级为主），并分为三个亚组：

① IgAV组（n=5）：确诊IgAV且存在肾病高危因素（严重紫癜、胃肠道症状、关节症状或尿检异常），同时对糖皮质激素反应不佳

② 急性IgAVN组（n=10）：经肾活检证实，病程<6个月，伴有严重肾外症状且对常规免疫抑制治疗反应不佳

③ 慢性IgAVN组（n=9）：经肾活检证实，病程≥6个月，表现为持续性蛋白尿或进行性肾功能下降，且对传统治疗方案耐药。

▶ 历史对照组通过倾向评分匹配纳入了2011年1月至2017年12月期间仅接受常规治疗的30例IgAVN患儿。

泰它西普组所有入组患儿均接受泰它西普（80mg或160mg）每周一次皮下注射，并联合常规治疗。主要研究终点为从基线至第4、12、24、36周尿蛋白肌酐比（UPCR）或24小时尿蛋白的变化，次要研究终点包括血清白蛋白、eGFR的变化及激素剂量减少。安全性通过监测不良事件和血清免疫球蛋白水平进行评估。

【研究结果】

泰它西普改善IgAV患儿多种疾病症状，有助于预防肾炎发生

所有IgAV患儿基线时均存在持续紫癜，其中3例伴有严重腹痛及胃肠道出血，1例存在关节痛，3例曾出现一过性尿检异常。在平均39周的随访期内，经泰它西普治疗后所有患儿的皮肤、关节及胃肠道症状均获得改善。且在随访期间无任何IgAV患儿出现肾炎，尿常规持续保持阴性（表1）。结果提示，泰它西普治疗可能有助于预防肾炎发生。

表1 IgAV患者使用泰它西普后的随访情况

泰它西普治疗IgAVN患儿可快速且持续降低蛋白尿，提升血清白蛋白水平，维持肾功能稳定

▶ 急性IgAVN

10例急性IgAVN患儿接受泰它西普治疗后，基线中位UPCR为1149.3mg/g，治疗4周后即显著降低（P=0.015），且持续至第36周。与基线相比，UPCR在第4周下降954mg/g，第12周下降1324mg/g，第24周下降1353mg/g，第36周下降1351mg/g（均P<0.05）。此外，血清白蛋白从治疗4周即较基线显著提升且持续至36周，eGFR在研究期间保持稳定（P>0.05）（图1）。这表明泰它西普能快速降低急性IgAVN患儿的蛋白尿水平，同时维持肾功能稳定。

图1 急性IgAVN儿童接受泰它西普治疗期间血清白蛋白、eGFR和UPCR的变化

▶ 慢性IgAVN

9例慢性IgAVN患儿基线中位UPCR为322.1mg/g。与基线相比，UPCR在第4周下降562mg/g，第12周下降587mg/g，第24周下降602mg/g，第36周下降602mg/g（所有P<0.05）。即使血清白蛋白水平正常，使用泰它西普治疗后仍有提升，在36周时较基线提升3.68g/L（P=0.03）。eGFR在研究期间保持稳定（P>0.05）（图2）。结果证实泰它西普对慢性IgAVN患儿具有显著疗效。

图2 慢性IgAVN儿童接受泰它西普治疗期间血清白蛋白、eGFR和UPCR的变化

泰它西普有助于实现激素减量，优于传统方案

泰它西普有助于实现患儿激素减量，在24周内，泰它西普组的激素减量幅度显著高于历史对照组（表2）。值得注意的是，泰它西普组和历史对照组的在治疗组合和强度上存在差异。泰它西普组中仅4例联合使用霉酚酸酯（MMF），1例联合他克莫司；相比之下，对照组中MMF的使用比例更高，22例使用了MMF，7例使用了他克莫司或环孢素。提示即使在相对较弱的背景免疫抑制治疗下，泰它西普组依然有更大幅的激素减量。这些结果表明，泰它西普能实现快速且更显著的激素减量，有助于减少儿童激素暴露。

表2 泰它西普组和历史对照组的激素减量幅度

泰它西普安全性良好

研究期间未发生严重不良事件，未报告注射部位反应、急性过敏反应或严重感染。免疫球蛋白水平监测结果显示，与基线相比，血清IgA仅在第12周时有显著下降（P=0.0052）；IgG在第12周下降3.3745g/L（P<0.0001），第24周下降2.2515g/L（P=0.0007），第36周较基线无差异；IgM则在治疗期间未出现明显下降（P>0.05）（图3）。尽管免疫球蛋白水平有所下降，但未观察到感染发生率增加，整体安全性良好。

图3 泰它西普治疗后免疫球蛋白的变化

【研究讨论】

本研究作为紫癜领域首个采用历史对照设计的研究，系统评估了泰它西普在儿童IgAV及IgAVN治疗中的价值。研究结果显示，泰它西普不仅能有效改善IgAV患儿的多种肾外症状（胃肠道症状、关节症状或尿检异常等），还能显著降低IgAVN患儿的蛋白尿水平，维持肾功能并实现激素减量。

特别值得关注的是，所有IgAV患儿在接受泰它西普治疗后均未进展至肾炎，这为探索IgAVN早期干预策略提供了有益线索。此外，在背景免疫抑制治疗强度相对较弱的情况下，泰它西普组仍展现出优于传统方案的激素减量效果。

但本研究存在一定局限性，关于泰它西普预防IgAV患儿肾炎发生的观察仅基于小样本描述性数据，其确切的预防效应仍需在前瞻性对照研究中验证。同时，免疫球蛋白水平的变化虽属预期药理反应，但其长期影响仍需密切监测。

结语

综上所述，本研究显示泰它西普在IgAV和IgAVN患儿中具有中显著的疗效和良好的安全性。在本研究中，泰它西普不但为探索IgAVN早期干预策略提供了有利证据，还为该类患儿减少激素用量提供了新的解决方案。因此，泰它西普在IgAV和IgAVN患儿极具应用潜力，未来需更大规模的试验以完全确立泰它西普在IgAV和IgAVN管理中的作用。